La Alfa-amanitin o el α-amanitin es un péptido cíclico de Nonribosomal de ocho aminoácidos que es posiblemente el más mortal de todas las toxinas de las amatoxinas encontradas en varios miembros del género de la amanita de las setas uno que son el casquillo de muerte (phalloides de la amanita) así como el ángel de destrucción, de un complejo de la especie similar, principalmente del virosa del A. y del bisporiga del A. También se encuentra en los autumnalis de Galerina de las setas y los filaris de Conocybe. El oral del amanitin es aproximadamente 0.
La estructura del polipéptido es anormal de la mayoría de los polipéptidos, debido a la ramificación de la cadena del aminoácido. Dos aminoácidos modificados (triptófano dihydroxylated y una cisteína sulfinated del ) permiten la formación de un segundo " loop" interno;, según lo visto en el diagrama en la derecha. El " loop" externo; es formado por el enlace de péptido normal del término carboxilo al término amino de la cadena del péptido.
Uso científico
la alfa-Amanitin es un inhibidor de la polimerasa de ARN II . Este mecanismo le hace una toxina mortal.
la alfa-Amanitin se puede también utilizar para determinar qué tipos de polimerasa de ARN están presentes. Esto es hecha probando la sensibilidad de la polimerasa en presencia de alfa-amanitin. La polimerasa de ARN I es insensible, el político del ARN II está alto - el político sensible, y del ARN III es levemente sensible.
Síntomas del envenenamiento
La Alfa-amanitin tiene un inusualmente fuerte y atracción específica a la polimerasa de ARN de la enzima II. sobre la ingestión, ata a la enzima de la polimerasa de ARN II, causando con eficacia la citólisis de los hepatocitos (células de hígado). Pocos efectos se divulgan en el plazo de 10 horas; no es inusual para que los efectos significativos tomen tanto como 24 horas después de la ingestión, este retardo en los síntomas que la hacen aún más difícil diagnosticar tan bien como peligroso. Para entonces, es lejana más allá del tiempo en el cual el bombeo del estómago rendiría un resultado eficiente. La diarrea y los calambres son los primeros síntomas, pero ésas pasan, dando una muestra falsa de la remisión. Típicamente, en el 4to a 5to día, la toxina comienza a tener efectos severos en el hígado y los riñones, llevando al fallo del sistema total en ambos. La muerte ocurre generalmente alrededor de una semana de la ingestión.El alrededor 15% de ésos envenenados morirá adentro alrededor 10 días que progresan en una etapa comatosa a la falta renal, a la falta de hígado, a la coma hepática, a la falta respiratoria y a la muerte. Los que se recuperan son en peligro de daño de hígado permanente. La diagnosis es difícil, centrado alrededor de los síntomas clínicos descritos así como el contenido de la alfa-amanitin excretado en la orina . La investigación de la orina es generalmente la más útil en el plazo de 48 horas de ingestión. El tratamiento es principalmente de apoyo (el lavado gástrico, el carbón activado, la resucitación flúida ) pero incluye las varias drogas para contradecir las amatoxinas, incluyendo la penicilina intravenosa y los derivados de la cefalosporina, y, en casos de la mayor ingestión, pueden extender a un trasplante orthotopic del hígado. El método más de confianza para tratar el envenenamiento del amanitin está con tener el estómago bombeado inmediatamente después de la ingestión; sin embargo, el inicio de síntomas es generalmente demasiado atrasado para que esto sea una opción.
Modo de acción inhibitoria
De la estructura cristalina solucionada por el Dr. Bushnell y otros, el α-amanitin obra recíprocamente con la hélice del puente en la polimerasa de ARN II (político II). Esta interacción interfiere con el desplazamiento del ARN y de la DNA necesitó vaciar el sitio para la siguiente ronda de la síntesis del ARN. La adición de α-amanitin puede reducir el índice de político II el desplazamiento en la DNA de varios miles a algunos nucleótidos por minuto, pero tiene poco efecto en la afinidad del político II para el trifosfato del nucleósido, y un enlace del phosphodiester pueden todavía ser formados. La hélice del puente se diseña para ser flexibile para su movimiento es requerido para el desplazamiento. El atar del α-amanitin pone un constreñimiento en su movilidad, por lo tanto retrasando la síntesis del ARN.| Random links: | Larned, Kansas | Wanning | Jean-Lucas Nancy | Segundas fases de NFL, 1979-80 | LiveCD |