El Angiostatin es una proteína natural encontrada en varias especies animales, incluyendo seres humanos. Es un inhibidor endógeno (es decir, del Angiogenesis bloquea el crecimiento de los nuevos vasos sanguíneos, y está experimentando actual los ensayos clínicos para su uso en terapia anticáncer.
Estructura
Angiostatin es un
fragmento del kDa 38 de una proteína más grande, plasmina (del un fragmento sí mismo plasminógeno) que incluye tres a cinco módulos contiguos de Kringle . Cada módulo contiene dos hojas beta del pequeño y tres enlaces de disulfuro
Generación
Angiostatin es producido, por ejemplo, por la hendidura autoproteolytic de plasminógeno, implicando
la reducción extracelular del enlace de disulfuro por la cinasa de Phosphoglycerate. Además el angiostatin se puede hender de plasminógeno por diversas metaloproteinasas (MMPs), la elastasa, el
antígeno prostata-específico (PSA), la endopeptidasa de la proteasa de la serina de 13 KD, o 24KD.
Actividad biológica
Angiostatin se conoce para atar muchas proteínas, especialmente al Angiomotin y al synthase endotelial del ATP de la
superficie de la célula pero también al Annexin II de Integrins, al receptor C-encontrado, a NG2-proteoglycans, al tejido-tipo activador plasminógeno, a los proteoglycans del sulfato de la condroitina, y a CD26. También fragmentos más pequeños del angiostatin se han demostrado para atar varias otras proteínas. Hay incertidumbre todavía considerable en su mecanismo de la acción, pero parece implicar por ejemplo la inhibición de la migración endotelial de la célula, la proliferación y la inducción Apoptosis . Se ha propuesto que la actividad del angiostatin es relacionada, entre otras cosas, al acoplador de sus características mecánicas y redox
.
ZenithicAngiostatin