Un antibiótico es un agente quimioterapéutico que inhibe o suprime el crecimiento de microorganismos, tales como bacterias, hongos, o Protozoans . El término refirió original a cualquier agente con actividad biológica contra organismos vivos; sin embargo, " antibiotic" ahora se utiliza para referir a sustancias con actividad parásita antibacteriano, antihongos, o anti- . Los primeros compuestos antibióticos usados en medicina moderna fueron producidos y aislados de organismos vivos, tales como la clase de la penicilina producida por los hongos en el género penicillium, o de la estreptomicina de las bacterias del género Streptomyces . Con avances en la química orgánica muchos antibióticos ahora también son obtenidos por la síntesis química, tal como antibióticos de las drogas de sulfa los muchos son las moléculas relativamente pequeñas con un de 2000 del peso molecular menos DA .
Descripción
Desemejante de los tratamientos anteriores para las infecciones, que consistieron en a menudo el administrar de compuestos químicos tales como Strychnine y arsénico, con la alta toxicidad también contra los mamíferos, los antibióticos de microbios tenían no o poca actividad eficaz del efecto secundario y alta de la blanco. La mayoría de los antibióticos antibacterianos no tienen actividad contra virus, hongos, u otros microbios . Los antibióticos antibacterianos se pueden categorizar basaron en su especificidad de la blanco: " estrecho-spectrum" los antibióticos apuntan tipos particulares de bacterias, tales como las bacterias grampositivas gramnegativas de o, mientras que affecto de los antibióticos del Amplio-espectro una amplia gama de bacterias.
La eficacia de antibióticos individuales varía con la localización de la infección, la capacidad del antibiótico de alcanzar el sitio de la infección, y la capacidad del microbio de hacer inactivo o de excretar el antibiótico. Algunos antibióticos antibacterianos destruyen las bacterias (bactericidas), mientras que otros evitan que las bacterias se multipliquen (bacterioestáticas).
Los antibióticos orales se injieren simplemente, mientras que los antibióticos intravenosos se utilizan en casos más serios, tales como infecciones sistémicas profundamente arraigado que los antibióticos de pueden también a veces ser el administrado tópico como con las gotas de ojo o los ungüentos
En los años últimos, tres nuevas clases de antibióticos se han traído en uso clínico. Esto sigue un hiato de 40 años en el descubrimiento de las nuevas clases de compuestos antibióticos. Estos nuevos antibióticos están de las tres clases siguientes: lipopeptides cíclicos (daptomycin), glycylcyclines (tigecycline), y oxazolidinones (linezolid). Tigecycline es un antibiótico del amplio-espectro, mientras que los dos otros se utilizan para las infecciones grampositivas. Estos progresos demuestran a promesa como medios de contrariar la resistencia bacteriana growing a los antibióticos existentes.
Historia
Cronología de antibióticos
Mucho otro antiguo cultiva, incluyendo los egipcios antiguos y los moldes ya usados de los griegos clásicos y las plantas para tratar las infecciones debido a la producción de sustancias antibióticos por estos organismos, un fenómeno conocido como Antibiosis Antibiosis primero fue descrito en 1877 en bacterias cuando Pasteur y Roberto Koch observaron que un bacilo aerotransportado podría inhibir el crecimiento del bacilo anthracis . Las características antibióticos del SP del penicillium del . primero fueron descritos en el Francia por el Ernesto Duchesne en el 1897 . Sin embargo, su trabajo pasó sin mucho aviso de la comunidad científica hasta que descubrimiento de s de Fleming Alexander 'de la penicilina (véase abajo).
La investigación moderna sobre terapia antibiótico comenzó en el Alemania con el desarrollo antibiótico Salvarsan del estrecho-espectro por el Paul Ehrlich en el 1909, permitiendo por primera vez un tratamiento eficiente del problema entonces-extenso de la sífilis . La droga, que era también eficaz contra otras infecciones spirochaetal, es no más funcionando en medicina moderna.
Los antibióticos fueron desarrollados más a fondo en Gran Bretaña que seguía el redescubrimiento de la penicilina en el 1928 por el Alexander Fleming . En 1939, el Rene Dubos aisló el Gramicidin, uno de los primeros antibióticos que se fabricarán comercialmente utilizó durante la Segunda Guerra Mundial que probaba alto - eficaz en el tratamiento de heridas y de úlceras. Más de diez años más tarde, el Ernst de cadena y el Howard Florey llegó a estar interesados en su trabajo, y subió con la forma purificada de penicilina. Los tres compartieron el Premio Nobel 1945 En medicina. Howard acreditó Dubos para restablecer su investigación sobre la penicilina
Producción
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los antibióticos
Desde los primeros esfuerzos pioneros Florey y de cadena en 1939, la importancia de antibióticos a la medicina ha llevado a mucha investigación en el descubrimiento y producirellos de. El proceso de la producción implica generalmente la investigación de amplias gamas de microorganismos, de la prueba y de la modificación. La producción se realiza usar la fermentación ; un proceso que es importante en condiciones anaerobias cuando no hay fosforilación oxidativa para mantener la producción del trifosfato de adenosina (ATP) por la glicolisis .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios posibles se varían, dependen de los antibióticos usados y de los organismos microbianos apuntados. Los efectos nocivos pueden extenderse de fiebre y de náusea a las reacciones alérgicas importantes incluyendo el Photodermatitis . Uno de los efectos secundarios mas comunes es la diarrea, causada a veces por el clostridium difficile, que de la bacteria anaerobia resulta del antibiótico que interrumpe el equilibrio normal de la flora intestinal, tal crecimiento excesivo de bacterias patógenas puede ser aliviado injiriendo el Probiotics durante un curso de antibióticos. Una interrupción antibiótico-inducida de la población de las bacterias normalmente presentes como los componentes de la flora vaginal normal pueden también ocurrir, y puede llevar al crecimiento excesivo de la especie de la levadura del género candida en el área vulvovaginal. Otros efectos secundarios pueden resultar de la interacción con otras drogas, tales como riesgo elevated de daño del tendón de la administración de un antibiótico del quinolone con un corticoesteroide sistémico .
Es una aserción común que algunos antibióticos pueden interferir con la eficacia de las píldoras de control de la natalidad. Aunque siga siendo poco caso sabido de la complicación, la mayoría de antibióticos no interfiere con la contracepción, a pesar de la información falsa extensa por el contrario.
Uso erróneo antibiótico
Las formas comunes de uso erróneo antibiótico incluyen falta de tomar el curso prescribed entero del antibiótico, o falta de reclinarse para la suficiente recuperación permitiendo la separación del organismo de infección. Estas prácticas pueden causar el desarrollo de poblaciones bacterianas con la resistencia antibiótico . El tratamiento antibiótico inadecuado es otra forma común de uso erróneo antibiótico. Un ejemplo común es el uso de antibióticos antibacterianos de tratar infecciones virales tales como el frío común .
Animales
Se estima que mayor los de 50% de los antibióticos usados en los E. están dados a los animales de la alimentación (e. pollos, cerdos y ganado) en la ausencia de enfermedad. El uso antibiótico en la producción animal del alimento se ha asociado a la aparición de tensiones resistentes a los antibióticos de bacterias incluyendo las salmonelas spp del ., el Campylobacter spp del ., el Escherichia Coli, y el enterococo spp del . La evidencia de algunos estudios de los E. y del europeo sugiere que estas bacterias resistentes causen infecciones en los seres humanos que no responden a los antibióticos comúnmente prescribed. En respuesta a estas prácticas y problemas del asistente, varias organizaciones (e. La sociedad americana para la microbiología (ASM), la asociación americana de la salud pública (APHA) y American Medical Association (AMA)) han pedido restricciones en uso antibiótico en la producción animal del alimento y un extremo a todas las aplicaciones no terapéuticas. Sin embargo, los retardos en las acciones reguladoras y legislativas para limitar el uso de antibióticos son comunes, y pueden incluir resistencia a estos cambios por industrias usando o vendiendo los antibióticos, tan bien como el tiempo pasa en la investigación para establecer nexos causales entre el uso y la aparición antibióticos de enfermedades bacterianas intratables. Hoy, hay dos cuentas federales (S. 2562) dirigidas a eliminar los antibióticos no terapéuticos en la producción animal del alimento de los E. Estas cuentas son endosadas por salud pública y organizaciones médicas incluyendo la asociación americana de las enfermeras (ANA), la academia americana de la pediatría (AAP), y la asociación americana de la salud pública (APHA).
Seres humanos
Un estudio en " encontrado respiratoria de las infecciones de las vías; los médicos eran más probables prescribir los antibióticos a los pacientes a que creyeron los contaban con, aunque identificaran correctamente solamente cerca de 1 en 4 de esos patients". Las intervenciones multifactoriales tuvieron como objetivo a médicos y los pacientes pueden reducir prescribir inadecuado de antibióticos. Retraso de los antibióticos por 48 horas mientras que la observación para la resolución espontánea de las infecciones de las vías respiratorias puede reducir uso antibiótico; sin embargo, esta estrategia puede reducir la satisfacción paciente.El uso excesivo de los antibióticos profilácticos en viajeros se puede también clasificar como uso erróneo.
Resistencia antibiótico
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antibiótico de la resistencia
Utilizar o el uso erróneo de antibióticos puede dar lugar al desarrollo de la resistencia antibiótico del por los organismos de infección, similar al desarrollo de la resistencia del pesticida en insectos. La teoría evolutiva de la selección genética requiere que tan cerca como sea posible a 100% de los organismos de infección estar matado apagado para evitar la selección de resistencia; si un pequeño subconjunto de la población sobrevive el tratamiento y se permite multiplicarse, la susceptibilidad media de esta nueva población al compuesto será mucho menos que el de la población original, puesto que han descendido de esos pocos organismos que sobrevivieron el tratamiento original. Esta supervivencia resulta de una resistencia que se puede heredar al compuesto que era infrecuente en la población original pero es a menudo mucho más frecuente ahora en los descendientes seleccionados así enteramente de esos organismos resistentes original infrecuentes.
La resistencia antibiótico se ha convertido en un problema grave en las naciones desarrolladas y subdesarrolladas. Por la mitad 1984 de la gente con la tuberculosis activa en el Estados Unidos tenía una tensión que resistió por lo menos un antibiótico. En ciertos ajustes, tales como hospitales y algunas localizaciones del cuidado del niño, el índice de la resistencia antibiótico es tan alto que los antibióticos del costo normal, bajo son virtualmente inútiles para el tratamiento de infecciones con frecuencia vistas. Esto lleva un uso más frecuente de más nuevo y compuestos más costosos, que alternadamente lleva inexorable a la subida de resistencia a esas drogas, y una raza para descubrir nuevos y diversos antibióticos sobreviene, apenas para mantenernos de la tierra perdidosa la batalla contra la infección. El miedo es que no podremos eventual continuar en esta raza, y el tiempo cuando la gente no temió infecciones bacterianas peligrosas para la vida será apenas una memoria de una era de oro.
Otro ejemplo de la selección es el estafilococo áureo (“staph de oro "), que se podría tratar con éxito con la penicilina en los años 40 y los años 50. Actualmente, casi todas las tensiones son resistentes a la penicilina, y muchas son resistentes al Nafcillin, dejando solamente una selección estrecha de drogas tales como vancomicina útil para el tratamiento. La situación es empeorada por el hecho de que los genes que cifran para la resistencia antibiótico se pueden transferir entre las bacterias vía los plásmidos, haciéndola posible para las bacterias nunca expuestas a un antibiótico para adquirir resistencia de los que tengan. El problema de la resistencia antibiótico se empeora cuando los antibióticos se utilizan para tratar los desordenes en los cuales no tienen ninguna eficacia, tal como el frío común u otras quejas virales, y cuando se utilizan extensamente como profilaxis algo que el tratamiento (como adentro, por ejemplo, los piensos), porque éste expone más bacterias a la selección para la resistencia.
Agentes de modificación de la resistencia
Una solución para combatir la resistencia que es investigada actual es el desarrollo de los compuestos farmacéuticos que invertirían resistencia antibiótico múltiple. Estos agentes de modificación de la resistencia supuesta pueden apuntar e inhibir los mecanismos de MDR que hacen las bacterias suceptible a los antibióticos que eran previamente resistentes a. Estas blancos de compuestos incluyen entre otros
inhibición (Phe-Arg-β-naphthylamide) de la emanación
Inhibidores beta de Lactamase - incluyendo el ácido de Clavulanic y el Sulbactam
Más allá de los antibióticos
La facilidad comparativa de identificar los compuestos que curaron con seguridad infecciones bacterianas era más difícil de duplicar en tratamientos de infecciones fungicidas y virales. La investigación antibiótico llevó a los grandes pasos grandes en el conocimiento de la bioquímica, estableciendo diferencias grandes entre la fisiología celular y molecular de la célula bacteriana y la de la célula mamífera. Esto explicó la observación que muchos compuestos que son tóxicos a las bacterias son no tóxicos a las células humanas. En cambio, los biochemistries básicos de la célula fungicida y la célula mamífera son mucho más similares. Esto restringe el desarrollo y el uso de los compuestos terapéuticos que atacan una célula fungicida, mientras que no daña las células mamíferas. Los problemas similares existen en tratamientos antibióticos de las enfermedades virales . La bioquímica metabólica viral humana es muy de cerca similar a la bioquímica humana, y las blancos posibles de compuestos antivirus se restringen muy a pocos componentes únicos a un virus mamífero.
La investigación en los bacteriófagos para el uso como antibióticos está actualmente en curso. Varios tipos de bacteriófago aparecen existir que son específicos para cada grupo taxonómico o especie bacteriano. La investigación en los bacteriófagos para el uso medicinal apenas está comenzando, pero ha llevado a los avances en proyección de imagen microscópica. Mientras que los bacteriófagos proporcionan una solución posible al problema de la resistencia antibiótico, no hay evidencia clínica con todo eso pueden ser desplegados como agentes terapéuticos para curar enfermedad.
La terapia bacteriófaga se ha utilizado en el pasado en seres humanos en los E. y la Europa durante los años 20 y los años 30, pero estos tratamientos tenían resultados variados. Con el descubrimiento de la penicilina en los años 40, Europa y los E. cambiaron estrategias terapéuticas a usar los antibióticos. Sin embargo, en antigua Unión Soviética las terapias bacteriófagas continuaron siendo estudiadas. En el Republic Of Georgia, el instituto de Eliava del bacteriófago, de la microbiología y de la virología continúa investigando el uso de la terapia bacteriófaga. Las varias compañías y fundaciones en Norteamérica y Europa están investigando actual terapias bacteriófagas. Sin embargo, el fago es de vida y de reproducción; las preocupaciones por la ingeniería genética en virus libremente lanzados limitan actual ciertos aspectos de la terapia bacteriófaga.
Las bacteriocinas son también una alternativa growing a los antibióticos clásicos de la pequeño-molécula. Diversas clases de bacteriocinas tienen diverso potencial como agentes terapéuticos. Pequeñas bacteriocinas de la molécula (el Microcins por ejemplo, y Lantibiotics puede ser similar a los antibióticos clásicos; Colicin - las bacteriocinas semejantes son más probables ser el estrecho-espectro, nuevos diagnósticos moleculares exigentes antes de la terapia pero también de no levantar el espectro de la resistencia al mismo grado.
El Probiotics es otra alternativa que va más allá de los antibióticos tradicionales empleando una cultura viva que pueda establecerse como symbiont, compitiendo, inhibiendo, o simplemente interfiriendo con la colonización por los patógeno. Puede producir los antibióticos o las bacteriocinas, esencialmente proporcionando el in vivo de la droga y el in situ, potencialmente evitando los efectos secundarios de la administración sistémica.
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