Un antidepresivo es la medicación psiquiátrica o la otra sustancia (alimento o hierba) usada para aliviar la depresión o el Dysthymia (una depresión “más suave”). Los grupos de la droga conocidos como el Tricyclics de MAOIs y SSRIs se asocian particularmente al término. Estas medicaciones ahora están entre las drogas lo más comúnmente posible prescribed por los siquiatras y los internistas, y su eficacia y los efectos nocivos son el tema de muchos estudios y demandas competentes. Los alimentos para los cuales hay demandas de la actividad del antidepresivo incluyen la fenilalanina, la tirosina, el triptófano, el 5-Hydroxytryptophan, y la colina .
La mayoría de los antidepresivos tienen un inicio retrasado de la acción y generalmente se asumen el control el curso de semanas, de meses o de años. Generalmente se consideran distintos de los estimulantes, y las drogas usadas para un efecto eufórico inmediato solamente generalmente no se consideran los antidepresivos. A pesar de el nombre, los antidepresivos son de uso frecuente en el tratamiento de otras condiciones, incluyendo los desordenes de ansiedad, el desorden bipolar, el desorden obsesivo, los desordenes de consumición y el dolor crónico . Algunos también se han sabido mientras que la forma de vida narcotiza o el " brighteners" del humor;. Otras medicaciones no conocidas como antidepresivos, incluyendo los antipsicóticos en dosis y las benzodiacepinas bajas, son también ampliamente utilizadas manejar la depresión.
El antidepresivo término se aplica a veces a cualquier terapia (e. sicoterapia, a la terapia Electro-convulsiva, la acupuntura ) o al proceso (e. interrupción del sueño, niveles ligeros crecientes, ejercicio regular) encontrado para mejorar humor clínico presionado. Un placebo inerte tiende a tener un efecto significativo del antidepresivo, así que el establecimiento algo como antidepresivo en un ensayo clínico implica el demostrar de un efecto adicional significativo.
Historia
Opio e hierba de San Juan (como " tonic" del nervio;) había sido utilizado de largo para aliviar la depresión, pero la historia contemporánea de las medicaciones de antidepresivo comienza con la isoniacida .
Isoniacida e iproniazid
En 1951, dos médicos del hospital de la opinión del mar en la isla de Staten, Irving Selikoff y Edward Robitzek, comenzaron ensayos clínicos para evaluar dos nuevos agentes de la anti-tuberculosis de Hoffman-La Roche, de la isoniacida y Iproniazid . Solamente trataron a los pacientes con pronóstico pobre inicialmente; sin embargo, su condición mejorada dramáticamente. Además, " conocido de Selikoff y de Robitzek; un estímulo general sutil… Los pacientes exhibieron vigor renovado y de hecho éste servidos de vez en cuando para introducir problems." disciplinario; La promesa de la curación para la tuberculosis traída por los resultados de los ensayos del hospital de la opinión del mar también fue discutida emocionado en la prensa de corriente. En 1952, el aprendizaje de estimulante-como los efectos secundarios de la isoniacida, el siquiatra Lurie máximo de Cincinnati decidía a intentarla en sus pacientes. En el año siguiente, él y Harry Salzer divulgaron que la isoniacida mejoró la depresión en dos tercios de sus pacientes y también acuñó el antidepresivo término para describir su acción. Una historia similar sucedió en París, en donde el retardo de Jean, el jefe de la psiquiatría en el hospital de Sainte-Anne, descubrió de sus colegas de Pulmonology del hospital de Cochin sobre los efectos secundarios de la isoniacida. En 1952, eso es incluso anterior que Lurie y Salzer, retardo con el Jean-Francois residente Buisson también divulgaron la acción positiva de la isoniacida en pacientes deprimidos. Por las razones sin relación a la eficacia, la isoniacida como antidepresivo pronto fue eclipsada por un iproniazid más tóxico,Otra droga de la anti-tuberculosis intentada al mismo tiempo por Selikoff y Robitzek, Iproniazid, fue observada para tener un mayor " psychostimulant" efecto, no obstante en el coste de una mayor toxicidad. Posteriormente a las publicaciones en la isoniacida, los papeles por Jackson Smith, Gordon Kamman, la grúa y Frank Ayd de George que describía los usos psiquiátricos del iproniazid también aparecieron, y Ernst Zeller encontró el iproniazid para ser un inhibidor de oxidasis de monoamina potente . Sin embargo, el iproniazid tenía seguía siendo relativamente obscuro hasta Nathan Kline, el influyente y el jefe ostentoso de la investigación en el hospital estatal de Rockland, comenzó su popularización en prensa médica y popular como " energizer" psíquico;. Sus ventas crecieron masivo en los años siguientes, hasta que fuera recordado del mercado en 1961 debido a los casos mortal Hepatotoxicity . Él primero divulgó sus resultados en lo que él llamó un " thymoleptic" (literalmente " tomar el asimiento del emotions", por el contrario con neuroleptics, " tomar el asimiento del nerves") en 1955/56 y ellos gradualmente se estableció, dando por resultado la comercialización del primer antidepresivo tricíclico, el Imipramine, pronto seguido por variantes.
Historia posterior
Estas nuevas terapias de droga se convirtieron en la prescripción - solamente medicaciones en los años 50. Era estimado que no más de 50 a 100 personas por millón sufrieron de la clase de depresión que estas nuevas drogas tratarían y las compañías farmacéuticas no eran entusiásticas. Las ventas con los años 60 seguían siendo pobres comparados a los tranquilizantes (neuroleptics/antipsicóticos) del comandante y a los tranquilizantes de menor importancia (tal como benzodiacepinas), que eran puestos para diversas aplicaciones.El antidepresivo del término se divulga para haber sido acuñado por Lurie y para no haber sido adoptado extensamente hasta por lo menos los años 60. El Imipramine permanecía en de uso común y los sucesores numerosos fueron introducidos. El campo de los inhibidores de MAO seguía siendo reservado durante muchos años hasta " reversible" las formas que afectaban solamente al subtipo de MAO-A fueron introducidas, evitando algunos de los efectos nocivos.
La mayoría de los farmacólogos por los años 60 pensaron que la acción terapéutica principal del tricyclics era inhibir reuptake de la noradrenalina, pero fue observado gradualmente que esta acción fue asociada a la activación y los efectos estimulantes del motor mientras que algunos compuestos del antidepresivo aparecían tener efectos de diferenciación con la acción en los sistemas de la serotonina (propuestos notablemente por Carlsson y Lindqvist (1969) y Lapin y Oxenkrug (1969)).
Los investigadores comenzaron un proceso del diseño racional de la droga a los compuestos antihistamínico-derivados aislante que “selectivamente” (específicamente) blanco estos sistemas. El primer tal compuesto que se patentará, en 1971, era Zimelidine, mientras que primero lanzado clínico era Indalpine . El Fluoxetine (Prozac), aprobado por la FDA para el uso comercial en 1988, se convirtió en el primer SSRI de la superproducción . El Fluoxetine fue desarrollado en el Eli Lilly a principios de los años 70 por Bryan Molloy, David Wong y otros.
Mientras que había caído de favor en la mayoría de los países con los diecinueveavo y vigésimos siglos, la hierba de San Juan de la hierba había llegado a ser cada vez más popular en el Alemania en donde los extractos del Hypericum eventual se autorizaron, se empaquetaron y se prescribieron por los doctores. Los ensayos en reducida escala de la eficacia fueron realizados a partir de los años 70 y de los años 80, y la atención creció en los años 90 que seguían un meta-análisis de éstos. Seguía siendo una droga legal (OTC) o suplemento en la mayoría de los países y de la investigación continuos para investigar sus efectos y componentes activos, particularmente Hyperforin del neurotransmisor
SSRIs se conocía como " antidepressants" nuevo; junto con otras drogas más nuevas tales como SNRIs y NRIs con varios diversos efectos selectivos, tales como Venlafaxine, Duloxetine, Nefazodone y Mirtazapine
Tipos de antidepresivos
Inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs)
los inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina '(SSRIs) son una familia de antidepresivos considerados ser el estándar actual del tratamiento de la droga. Se piensa que una causa de la depresión es una cantidad inadecuada de la serotonina, un producto químico usado en el cerebro para transmitir señales entre las neuronas. SSRIs es dicho para trabajar previniendo el reuptake de la serotonina por el nervio presináptico, así manteniendo niveles más altos de 5-HT en la sinapsis. Recientemente, sin embargo, el trabajo de dos investigadores ha llamado en la pregunta el acoplamiento entre la deficiencia de la serotonina y los síntomas de la depresión, observando que la eficacia de SSRIs como tratamiento en sí mismo no prueba el acoplamiento. La investigación reciente indica que estas drogas pueden obrar recíprocamente con los factores de la transcripción conocidos como " " de los genes del reloj;, que puede ser importante para las características adictivas de drogas del abuso, y posiblemente en obesidad.El reciente seleccionó al azar ensayos controlados que en archivos de la psiquiatría general demostró que hasta una mitad de efectos del tratamiento de SSRI se puede considerar en la primera semana. Efectos tempranos también demostrados para tener efecto secundario de reducir la reducción absoluta en cuenta de HDRS por el 50%. Estudios aún más recientes, publicados por los archivos de la nota de la psiquiatría general que el 25% de la depresión clínica supuesta no cumple criterios de una enfermedad y se debe considerar para ser tristeza y ajuste ordinarios a las dificultades en vida.
Esta familia de drogas incluye el Fluoxetine (Prozac), el Paroxetine (Paxil), el Escitalopram (Lexapro, Esipram), el Citalopram (Celexa), y el Sertraline (Zoloft). Estos antidepresivos tienen típicamente pocos efectos secundarios adversos que el tricyclics o el MAOIs, aunque los efectos tales como somnolencia, boca seca, nerviosismo, ansiedad, insomnio, apetito disminuido, y capacidad disminuida de funcionar sexual puedan ocurrir. Algunos efectos secundarios pueden disminuir mientras que una persona ajusta a la droga, pero otros efectos secundarios pueden ser persistentes. Sin embargo más segura que los antidepresivos de la primera generación, SSRI no puede trabajar como a menudo, sugiriendo el papel de la noradrenalina.
inhibidores del reuptake de la Serotonina-noradrenalina (SNRIs)
los inhibidores del reuptake de la Serotonina-noradrenalina '(SNRIs) por ejemplo el Venlafaxine (Effexor) y el Duloxetine (Cymbalta) son una más nueva forma de antidepresivo que trabaje en la noradrenalina y 5-HT. Tienen típicamente efectos secundarios similares al SSRIs, aunque pueda haber un síndrome del retiro en la discontinuación que puede hacer necesario el ahusamiento de la dosificación.
Antidepresivos serotonergic noradrenérgicos y específicos (NASSAs)
serotonergic noradrenérgico y específico forma de los antidepresivos '(NASSAs) una más nueva clase de antidepresivos que presumiblemente trabajan para aumentar la noradrenalina (noradrenalina ) y la neurotransmisión de la serotonina bloqueando los receptores adrenérgicos presináptico alpha-2 mientras que al mismo tiempo la serotonina de reducción al mínimo relacionó efectos secundarios bloqueando ciertos receptores de la serotonina. El único ejemplo de esta clase en uso clínico es Mirtazapine (Avanza, Zispin, Remeron).
Inhibidores del reuptake de la noradrenalina (noradrenalina) (NRIs)
inhibidores del reuptake de la noradrenalina (noradrenalina) '(NRIs) por ejemplo el acto de Reboxetine (Edronax) vía la noradrenalina (también conocida como de la noradrenalina de ). NRIs se piensa para tener un efecto positivo en la concentración y la motivación particularmente, aunque los han conocido para aumentar la agresión.
inhibidores del reuptake de la Noradrenalina-dopamina
los inhibidores del reuptake de la Noradrenalina-dopamina 'por ejemplo el Bupropion (Wellbutrin, Zyban) inhiben el reuptake neuronal de la dopamina y de la noradrenalina (noradrenalina).
Antidepresivos tricíclicos (TCAs)
los antidepresivos tricíclicos 'son los más viejos e incluyen las medicaciones tales como el Amitriptyline y el Desipramine . Bloque de Tricyclics el reuptake de ciertos neurotransmisores tales como noradrenalina (noradrenalina) y serotonina. Se utilizan menos comúnmente ahora debido al desarrollo de drogas más selectivas y más seguras. Varios efectos secundarios incluyen tarifa creciente del corazón, somnolencia, la boca seca, el estreñimiento, la retención urinaria, la visión borrosa, vértigos, la confusión, y la disfunción sexual. La toxicidad ocurre en aproximadamente diez dosificaciones del normal de las épocas. Sin embargo, los antidepresivos tricíclicos todavía se utilizan debido a su alta potencia, especialmente en casos severos de la depresión clínica.
Inhibidor de oxidasis de monoamina (MAOIs)
los inhibidores de oxidasis de monoamina '(MAOIs) por ejemplo el Phenelzine (Nardil) pueden ser utilizados si otras medicaciones de antidepresivo son ineficaces. Porque hay potencialmente fatal las interacciones entre esta clase de medicación y ciertos alimentos (particularmente ésos que contienen la tiramina ), así como ciertas drogas, MAOIs clásico se prescriben raramente más. Trabajo de MAOIs bloqueando la oxidasis de monoamina de la enzima que analiza los neurotransmisores dopamina, serotonina, y noradrenalina (noradrenalina). MAOIs puede ser tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos, aunque puedan tener una incidencia más alta de efectos secundarios peligrosos (como resultado de la inhibición del citocromo P450 en el hígado). Una nueva generación de MAOIs se ha introducido; El Moclobemide (Manerix), conocido como inhibidor reversible de la oxidasis de monoamina A (RIMA), actúa de una manera más de breve duración y más selectiva y no requiere una dieta especial. Además, ( Selegiline ) puesto como el Emsam en una forma transdérmica no es un MAOI clásico en eso en las dosificaciones moderadas le tiende a efectuar MAO-B que no requiera ninguna restricciones dietética.
Drogas del aumentador
Algunos antidepresivos se han encontrado para trabajar más eficazmente en algunos pacientes cuando están utilizados conjuntamente con otra droga. Tal " augmenter" las drogas incluyen el triptófano (Tryptan) y el Buspirone (Buspar).los tranquilizantes y los sedativos ', típicamente las benzodiacepinas, se pueden prescribir para facilitar ansiedad y para promover sueño. Debido a su alto potencial para fomentar dependencia, estas medicaciones se piensan solamente para el uso a corto plazo u ocasional. Las medicaciones se utilizan a menudo no para su función primaria pero explotar cuáles son normalmente los efectos secundarios . El fumarato de Quetiapine (Seroquel) se diseña sobre todo para tratar la esquizofrenia y el desorden bipolar, pero un efecto secundario con frecuencia divulgado es la somnolencia . Por lo tanto, esta droga se puede utilizar en lugar de un agente antianxiety tal como Clonazepam (Klonopin, Rivotril).
los antipsicóticos de 'por ejemplo el Risperidone (Risperdal), el Olanzapine (Zyprexa), y el Quetiapine (Seroquel) se prescriben como estabilizadores del humor y son también eficaces en tratar ansiedad. Su uso como estabilizadores del humor es un fenómeno reciente y es polémico con algunos pacientes. Los antipsicóticos (típicos o anormales) pueden también ser prescribed en un intento por aumentar un antidepresivo, hacer la concentración de la sangre del antidepresivo más alta, o relevar el los síntomas paranoicos sicopáticos de o que acompañan a menudo la depresión clínica. Sin embargo, pueden tener efectos secundarios serios, particularmente en las altas dosificaciones, que pueden incluir la visión borrosa, espasmos del músculo, desasosiego, la discinesia tardía, y el aumento de peso.
Los antidepresivos por su naturaleza se comportan semejantemente a los psicoestimulantes. Las medicaciones de Antianxiety por su naturaleza son deprimentes. La supervisión médica cercana es crítica al tratamiento apropiado si un paciente presenta con ambas enfermedades porque las medicaciones tienden a trabajar cara a cara.
Los psicoestimulantes se agregan a veces a un régimen del antidepresivo si el paciente sufre del Anhedonia, del Hypersomnia y/o de la consumición excesiva así como la motivación baja. Estos síntomas que son comunes en la depresión anormal se pueden resolver rápidamente con la adición de dosificaciones bajas a moderadas de la anfetamina o del methylphenidate ( Adderall de las marcas de fábrica y Ritalin, respectivamente) mientras que estos productos químicos realzan la motivación y el comportamiento social, tan bien como suprimen apetito y duermen. Estos productos químicos también se saben para restaurar la impulsión de sexo. La precaución extrema se debe utilizar sin embargo con ciertas poblaciones. Los estimulantes se saben para accionar episodios maníacos en la gente que sufre de desorden bipolar. También se abusan fácilmente pues son substitutos eficaces para la metanfetamina cuando están utilizados recreacional. La supervisión cercana de ésas con desordenes de abuso de sustancia se impulsa. Los pacientes emocionalmente inestables deben evitar estimulantes, pues exacerban el desplazamiento del humor. ¡
el litio sigue siendo el tratamiento estándar para el desorden bipolar y es de uso frecuente conjuntamente con otras medicaciones, dependiendo de si se está tratando la manía o la depresión. Los efectos secundarios potenciales del litio incluyen sed, mareo de los temblores, y la náusea o la diarrea . Algo de los anticonvulsivos, tal como Carbamazepine (Tegretol), del valproate (Epilim) del sodio, y de Lamotrigine (Lamictal), también se utiliza como estabilizadores del humor, particularmente en desorden bipolar.
Tendencias de la prescripción
Del Reino Unido el uso de antidepresivos aumentó en el 234% de los 10 años hasta 2002. En los Estados Unidos una independiente 2005 divulga que que los 11% de mujeres y los 5% de hombres en la población non-insitutionalised (2002) ahora toman la encuesta sobre indicada los antidepresivos A 1998 encontró que los 67% de pacientes diagnosticados con la depresión fueron prescritos un antidepresivo. Purports 2007 de un estudio que los 25% de americanos overdiagnosed con la depresión, sin importar cualquie intervención médica. Los resultados fueron basados en un examen nacional de 8.Un examen 2002 encontró que eso cerca de 3.5% de toda la gente en el Francia eran antidepresivos prescribed, compararon a 1.7% de 1992, a menudo para las condiciones con excepción de la depresión y a menudo no conforme a autorizaciones o a pautas entre 1996 y 2004 en la Columbia Británica, el uso del antidepresivo creciente a partir del 3.2% de los datos de la población de los Países Bajos indicó un índice cada vez mayor de prescripciones de SSRIs, y una duración cada vez mayor del tratamiento.
Los exámenes indican que el uso del antidepresivo, particularmente de SSRIs, ha aumentado rápido de la mayoría de los países desarrollados, conducidos en un conocimiento creciente de la depresión junto con la disponibilidad y la promoción comercial de nuevos antidepresivos. Los antidepresivos también se utilizan cada vez más por todo el mundo para los pacientes no-depresivos como los estudios continúan la demostración el potencial de características inmunomoduladores, analgésicas y antiinflamatorias en antidepresivos.
La opción del antidepresivo particular se divulga para ser basada, en la ausencia de evidencia de la investigación de diferencias en eficacia, al intentar evitar ciertos efectos secundarios, y considerar desordenes psiquiátricos (co-occurring) del comorbid, síntomas clínicos específicos e historia anterior del tratamiento
También se divulga que, a pesar de evidencia inequívoca de una diferencia significativa en eficacia entre antidepresivos más viejos y más nuevos, los clínicos perciben las drogas más nuevas, incluyendo SSRIs y SNRIs, para ser más eficaces que las drogas más viejas (tricyclics y MAOIs). Un examen en el Reino Unido encontró que los médicos generales de sexo masculino eran más probables prescribir los antidepresivos que doctores de sexo femenino.
Antidepresivos lo más comúnmente posible prescribed
Los antidepresivos lo más comúnmente posible prescribed del mercado al por menor de los E. en 2006 eran:
Sertraline (Zoloft) del
- de la clase SSRI, con 28.060 millones de prescripciones
Escitalopram (Lexapro) - de la clase SSRI, con 26.098 millones de prescripciones
Fluoxetine (Prozac) - de la clase SSRI, con 21.733 millones de prescripciones
Bupropion (Wellbutrin, Zyban) - de la clase NDRI, con 21.141 millones de prescripciones
Paroxetine (Paxil) - de la clase SSRI, con 19.742 millones de prescripciones
Venlafaxine (Effexor) - de la clase SNRI, con 17.101 millones de prescripciones
Trazodone (Desyrel), con 14.628 millones de prescripciones
Amitriptiline (Elavil), con 13.924 millones de prescripciones
Citalopram (Celexa), de la clase SSRI, con 11.926 millones de prescripciones
Duloxetine (Cymbalta), de la clase SNRI, con 8.520 millones de prescripciones
Mirtazapine (Remeron), con 4.852 millones de prescripciones
Nortriptyline (Pamelor), con 3.174 millones de prescripciones
Imipramine (Tofranyl), con 1.629 millones de prescripciones
El antidepresivo lo más comúnmente posible prescribed de Alemania se divulga para ser (los extractos concentrados de) perforatum del hypericum (hierba de San Juan). De los Países Bajos, el paroxetine, puesto como Seroxat® entre preparaciones genéricas, es el antidepresivo más prescribed, seguido por el amitriptyline, el citalopram y el venlafaxine del antidepresivo tricíclico.
Mecanismos de la acción
Los efectos terapéuticos de antidepresivos se creen para ser relacionados con sus efectos sobre bloque de los inhibidores de oxidasis de monoamina de los neurotransmisores (MAOIs) la avería de los neurotransmisores de monoamina (serotonina y noradrenalina ) inhibiendo las enzimas que las oxidan, así todavía dejando el active de niveles más altos en el cerebro (hendidura sináptica ).Los antidepresivos tricíclicos (TCAs) previenen el reuptake de los varios neurotransmisores, incluyendo la serotonina, la noradrenalina, y la dopamina . Los inhibidores selectivos (SSRIs) del reuptake de la serotonina previenen más específicamente el reuptake de la serotonina (de tal modo que aumenta el nivel de serotonina activa en las sinapsis del cerebro ). Otros antidepresivos nuevos afectan específicamente a la serotonina y a otros neurotransmisores.
Una teoría se centró en efectos del neurotransmisor aparece ser incompleta, sin embargo. Se alteran los niveles del neurotransmisor tan pronto como los productos químicos del antidepresivo se acumulen en la circulación sanguínea, pero los efectos sobre humor aparecen ocurrir varios días o semanas más adelante.
Una explicación de esto sostiene que el " " de la Abajo-regulación ; de los receptores del neurotransmisor - una consecuencia evidente de exceso de la señalización y de un proceso que tome varios semana-es realmente el mecanismo responsable del aligeramiento de síntomas depresivos. Otra hipótesis es que los antidepresivos pueden tener algunos efectos de más largo plazo debido a la promoción Neurogenesis en el hipocampo, un efecto encontrado en ratones que la otra investigación animal sugiere que los antidepresivos puedan también afectar a la expresión de genes en neuronas, influenciando el " " de los genes del reloj;.
La nueva investigación sugiere que el inicio retrasado de efectos clínicos de los antidepresivos indique la implicación de cambios adaptantes en efectos del antidepresivo. Los estudios del roedor han demostrado constantemente el upregulation 3, 5 sistema cíclico del monofosfato de adenosina (campo) inducido por diversos tipos de tratamiento crónico pero no agudo del antidepresivo incluyendo los inhibidores de la absorción de la serotonina y de la noradrenalina, los inhibidores de oxidasis de monoamina, los antidepresivos tricíclicos, el litio y los electroconvulsions. el campo es sintetizado del trifosfato (ATP) de la adenosina 5 por ciclasa del adenylyl y metabolizado por las fosfodiesterasas cíclicas (PDEs) del nucleótido. Los datos también sugieren los antidepresivos para tener la capacidad de la plasticidad de los nervios de modulación en la administración de largo plazo.
Antiinflamatorio e immunomodulation
Los procesos favorable-inflamatorios de Cytokine de la demostración reciente de los estudios ocurren durante la depresión, la manía y la enfermedad bipolar, y son posibles que los síntomas manifestos en estas enfermedades psiquiátricas están siendo atenuados por el affecto farmacológico de antidepresivos en el sistema inmune.Los estudios también demuestran que la secreción crónica de las hormonas de la tensión como resultado de la enfermedad, incluyendo las infecciones somáticas o los síndromes autoinmunes puede reducir el efecto de los neurotransmisores o de otros receptores en el cerebro por caminos favorable-inflamatorios transmitidos por células, de tal modo llevando al dysregulation de neurohormones. Los antidepresivos tricíclicos SNRIs y de SSRIs que actuaban en la serotonina, la noradrenalina y los receptores de la dopamina se han demostrado para ser inmunomoduladores y antiinflamatorios contra los procesos favorable-inflamatorios de Cytokine, específicamente en la regulación de la Interferón-gamma (IFN-gamma) y Interleukin-10 (IL-10), así como la TNF-alfa y el Interleukin-6 (IL-6). Los antidepresivos también se han demostrado para suprimir el upregulation TH1 .
Los antidepresivos, específicamente TCAs e inhibición serotonergic-noradrenérgica dual del reuptake por SNRIs dual (o combinaciones de SSRI-NRI), también han demostrado a características analgésicas de además.
Estos estudios autorizan la investigación para los antidepresivos para el uso en psiquiátrico y la enfermedad no-psiquiátrica y ésa un acercamiento psico-neuroimmunological se pueden requerir para la farmacoterapia óptima . Los antidepresivos futuros se pueden hacer para apuntar específicamente el sistema inmune bloqueando las acciones de cytokines favorable-inflamatorios o aumentando la producción de cytokines antiinflamatorios.
Eficacia terapéutica
Hay una gran cantidad de investigación que evalúa los efectos terapéuticos potenciales de antidepresivos, si con estudios de la eficacia bajo condiciones experimentales (ensayos clínicos seleccionados al azar incluyendo) o con estudios del " world" verdadero; eficacia. Una suficiente respuesta del a una droga se define a menudo como por lo menos reducción del 50% en los síntomas uno mismo-divulgados u observados, con una respuesta parcial del definidos a menudo como por lo menos reducción del 25%. La remisión término indica una eliminación virtual de los síntomas de la depresión, no obstante con el riesgo de un recurrence del de los síntomas o del relapse completo . La recuperación completa de la remisión o del significa una vuelta por completo continua a un " normal" estado psicologico con por completo el funcionamiento.
Estudios de la revisión
Las revisiones clínicas recientes incluyen:Una comparación de la eficacia relativa de diversas clases de antidepresivos en diversos ajustes y en vista de diversas clases de depresión
Un gravamen de antidepresivos comparó con un " placebo" activo;
Un gravamen de los más nuevos tipos de la clase de MAOI
Un meta-análisis de ensayos seleccionados al azar de la hierba de San Juan
Una revisión del uso de los antidepresivos para la depresión de la niñez
Pautas clínicas
La pauta de práctica psiquiátrica americana de la asociación 2000 para el tratamiento de pacientes con desorden depresivo importante indica que, si es preferred por el paciente, medicaciones de antidepresivo puede ser proporcionado como tratamiento primario inicial para el desorden depresivo importante suave; las medicaciones de antidepresivo se deben proporcionar para el moderate al desorden depresivo importante severo a menos que se planee la terapia de Electroconvulsive ; y una combinación de medicaciones del antipsicótico y de antidepresivo o de terapia electroconvulsive se debe utilizar para la depresión sicopática. Indica que la eficacia es generalmente comparable entre las clases y dentro de clases y que la selección inicial será basada en gran parte en los efectos secundarios anticipados para un paciente individual, pacientes preferencia, cantidad y calidad de los datos del ensayo clínico con respecto a la medicación, y su coste.El instituto nacional BRITÁNICO para pautas (AGRADABLES) clínicas de la excelencia las 2004 indica que los antidepresivos no se deben utilizar para el tratamiento inicial de la depresión suave, porque el cociente de la riesgo-ventaja es pobre; eso para la depresión moderada o severa un SSRI es más probable ser tolerada que tricíclico; y que los antidepresivos para la depresión severa se deben combinar con un tratamiento psicologico tal como terapia del comportamiento cognoscitiva .
Limitaciones y estrategias de la eficacia
Entre el 30% y el 50% de individuos tratados con un antidepresivo dado no demostrar una respuesta. Incluso donde ha habido una respuesta robusta, la depresión y la disfunción de continuación significativas es comunes, con recaída clasifica 3 a 6 veces más arriba en tales casos. Además, las drogas de antidepresivo tienden a perder eficacia sobre el curso del tratamiento que un número de estrategias se utilizan en práctica clínica de intentar superar estos límites y variaciones.
" Ensayo y error" conmutación
La pauta de práctica psiquiátrica americana de la asociación 2000 aconseja eso donde no se alcanza ninguna respuesta después de seis a ocho semanas del tratamiento con un antidepresivo, para cambiar a un antidepresivo en la misma clase, entonces a una diversa clase de antidepresivo.Una revisión reciente del meta-análisis encontró la variación amplia en los resultados de estudios anteriores; para los pacientes que no habían podido responder a un antidepresivo de SSRI, entre el 12% y el 86% demostró una respuesta a una nueva droga, con entre el tratamiento de terminación del 5% y del 39% debido a los efectos nocivos. Cuanto más antidepresivos que un individuo había intentado ya, menos probables eran beneficiarse de un nuevo ensayo del antidepresivo.
Una estrategia de la combinación implica el agregar de uno o más antidepresivos adicionales, generalmente de diversas clases para tener un efecto neuroqu3imico diverso. Aunque esto se pueda utilizar en práctica clínica, hay poca evidencia de la eficacia relativa o de los efectos nocivos de esta estrategia.
Uso de largo plazo
Los efectos terapéuticos de antidepresivos no continúan típicamente una vez el curso de los extremos de la medicación, dando por resultado una alta tasa de la recaída. Un meta-análisis reciente de 31 ensayos placebo-controlados del antidepresivo, limitado sobre todo a los estudios que cubrían un período de un año, encontrado ese 18% de los pacientes que habían respondido a un antidepresivo recayó mientras que todavía lo tomaba, comparado hasta el 41% cuyo antidepresivo fue cambiado para un placebo. Las pautas psiquiátricas americanas de la asociación aconsejan cuatro a cinco meses del tratamiento de la continuación en un antidepresivo que sigue la resolución de síntomas. Para los pacientes con una historia de episodios depresivos, la asociación británica para 2000 pautas de la psicofarmacología para tratar desordenes depresivos con los antidepresivos aconseja quedar orientado un antidepresivo por lo menos seis meses y mientras cinco años o indefinidamente.Independientemente de si alguien recae después de parar un antidepresivo no aparece ser relacionado con la duración del tratamiento anterior, sin embargo, y la pérdida gradual de ventaja terapéutica durante el curso también ocurre. Una estrategia que implicaba el uso de la farmacoterapia en el tratamiento del episodio agudo, seguido por sicoterapia en su fase residual, ha sido sugerida por algunos estudios.
Falta de la medicación
Los aproximadamente 30% de pacientes tienen remisión de la depresión con las medicaciones. Para los pacientes con la respuesta inadecuada, o agregando sostener-lanzar el Bupropion (inicialmente magnesio 200 por día entonces aumentar cerca magnesio 100 hasta total de magnesio 400 por día) o el Buspirone (hasta magnesio 60 por día) para el aumento como segunda droga puede causar la remisión en el aproximadamente 30% de pacientes, mientras que las medicaciones que cambian pueden alcanzar la remisión en el cerca de 25% de pacientes.
Por embarazo
Hay incertidumbre si el embarazo contribuye a la falta de la medicación, porque el único informe ha dibujado hasta ahora mucha controversia en sí mismo:En 2006, un estudio extensamente divulgado publicado en el diario de American Medical Association ( JAMA ) desafió la asunción común que los cambios hormonales durante embarazo protegieron a mujeres embarazadas contra la depresión, encontrando eso medicación antidepresiva de interrupción durante recaída más frecuente llevada embarazo. El artículo del JAMA del no divulgó que varios autores tenían lazos financieros a las compañías farmacéuticas que hacían los antidepresivos. El JAMA publicó más adelante una corrección que observaba los lazos y los autores mantienen que los lazos tienen no concerniente su trabajo de investigación. El obstétrico y el perinatologist Adán Urato dijeron el Wall Street Journal del que los pacientes y el consejo médico de la necesidad de los profesionales liberan de influencia de la industria.
Tolerancia y dependencia
La mayoría de los antidepresivos, incluyendo el SSRIs y el tricyclics, se saben para producir la tolerancia (es decir una disminución de los efectos de una droga en un cierto plazo), y el retiro (particularmente si es precipitado) puede producir los efectos nocivos, que pueden extenderse de suave a extremadamente severo.Los antidepresivos no parecen tener todas las mismas calidades adictivas que otras sustancias tales como nicotina, cafeína, cocaína, u otros estimulantes - no resuelven es decir mientras que los antidepresivos pueden causar dependencia y retiro que no parecen causar impulsos incontrolables de aumentar la dosis debido a la euforia o al placer, y así la definición terminante de una sustancia adictiva. Sin embargo, los antidepresivos resuelven la definición de la Organización Mundial de la Salud del " dependencia-inducing", y el SSRIs es enumerado de hecho por la organización como entre lo más fuerte posible la dependencia-inducción de sustancias en existencia.
Si una medicación SSRI se continúa repentinamente, puede producir el los síntomas psicologicos somáticos del retiro de y, un fenómeno conocido como " " del síndrome de la discontinuación SSRI; (Tamam y Ozpoyraz, 2002). Cuando la decisión se toma para parar el tomar de los antidepresivos es práctica común al " wean" de ellos lentamente disminuyendo la dosis durante varias semanas o meses, aunque esto reduzca a menudo la severidad de la reacción de la discontinuación, algo que la. La mayoría de los casos del último del síndrome de la discontinuación entre una y cuatro semanas, aunque hay ejemplos de los pacientes (especialmente los que han utilizado las drogas por periodos de tiempo más largos, o en una dosis más alta) experimentando efectos nocivos tales como concentración deteriorada, memoria a corto plazo pobre, ansiedad elevated y disfunción sexual, por meses o aún años después de la discontinuación.
No es generalmente una buena idea tomar los antidepresivos sin una prescripción. La selección de un antidepresivo y de una dosificación convenientes para cierto caso y cierta persona es un proceso muy largo y complicado, requiriendo el conocimiento de un profesional. Ciertos antidepresivos pueden inicialmente hacer la depresión peor, pueden inducir la ansiedad, o pueden hacer un agresivo paciente, disfórico o agudo el suicida. En ciertos casos, un antidepresivo puede inducir un interruptor de la depresión a la manía o a la hipomanía, puede acelerar y acortar un ciclo maníaco (es decir promover un patrón de rápido-ciclo), o puede inducir el desarrollo de la psicosis (o apenas la reactivación de la psicosis latente) en un paciente con la depresión que no era sicopática antes del antidepresivo.
Efectos secundarios
Los antidepresivos pueden a menudo causar a los efectos secundarios, y una inhabilidad de tolerar éstos es la causa más común de continuar una medicación de otra manera de trabajo.Efectos secundarios de SSRIs: La náusea, diarrea, efectos secundarios sexuales de los dolores de cabeza es también campo común con SSRIs, tal como pérdida de la libido, de falta de alcanzar el orgasmo y problemas eréctiles . El síndrome de la serotonina es también una condición de preocupación asociada al uso de SSRIs. La Agencia de Medicamentos y Alimentos ha incluido advertencias de la caja negra en todo el SSRIs que indicaba cómo doblan suicidality (a partir del 2 en 1.000) en los niños y los adolescentes que se prescriben estas drogas.
Efectos secundarios de TCAs (antidepresivos tricíclicos): Los efectos secundarios bastante comunes incluyen la boca seca, visión borrosa, la somnolencia, los vértigos, los temblores, los problemas sexuales, la erupción de piel, y aumento o pérdida de peso.
Efectos secundarios de MAOIs (inhibidores de oxidasis de monoamina): Los efectos secundarios raros de MAOIs tienen gusto Phenelzine (marca: Nardil) y Tranylcypromine (marca: Parnate) incluye la inflamación del hígado, el ataque del corazón al, el movimiento, y los asimientos . El síndrome de la serotonina es un efecto secundario de MAOIs y SSRIs cuando se combinan.
General
Aunque las drogas recientes puedan tener pocos efectos secundarios, los pacientes divulgan a veces los efectos secundarios severos asociados a su discontinuación, particularmente con el Paroxetine y el Venlafaxine . Además, cierto porcentaje de pacientes no responde a las drogas de antidepresivo. Otra ventaja de algunos antidepresivos más nuevos es ellas puede demostrar efectos en el plazo de únicamente cinco días, mientras que la mayoría tardar cuatro a seis semanas para demostrar un cambio en humor. Sin embargo, algunos estudios demuestran que estas medicaciones pudieron ser aún más probables dar lugar a moderate a la disfunción sexual severa. Sin embargo, hay medicaciones en los ensayos que aparecen demostrar un perfil mejorado en vista de la disfunción sexual y otra los efectos secundarios de la llave.Los inhibidores de MAO pueden producir una reacción hipertensa potencialmente mortal si están tomados con los alimentos que contienen niveles de la tiramina, tal como queso maduro, curaron las carnes o los extractos de levadura. Asimismo, las reacciones mortales a la prescripción y sobre las medicaciones contrarias han ocurrido. Cualquier paciente que experimenta actual terapia con una medicación de inhibición de MAO debe ser supervisado de cerca por el médico que prescribe y ser consultado siempre antes de tomar sobre la medicación contraria o prescribed. Tales pacientes deben también informar a personales de la sala de urgencias y la información se debe guardar con su identificación que indica el hecho de que el sostenedor está en las medicaciones de inhibición de MAO. Algunos doctores incluso sugieren el uso de una pulsera médica de la identificación de la alarma. Aunque las reacciones en la pregunta sean dramáticas cuando suceden, el número total de muertes debido a las interacciones y las preocupaciones dietéticas son comparables a las medicaciones legales.
Los antidepresivos se deben utilizar con gran cuidado, generalmente conjuntamente con los estabilizadores del humor, en el tratamiento del desorden bipolar, pues pueden exacerbar síntomas de la manía . También se han sabido para accionar la manía o la hipomanía en algunos pacientes con desorden bipolar y en un pequeño porcentaje de pacientes con la depresión. SSRIs es los antidepresivos lo más frecuentemente asociados a este efecto secundario.
Particularmente, se ha observado que es el período más peligroso para el suicidio en un paciente con la depresión inmediatamente después que el tratamiento ha comenzado, pues los antidepresivos pueden reducir los síntomas de la depresión tales como retraso psicomotor o carencia de la motivación antes de que el humor comience a mejorar. Aunque ésta aparezca ser una paradoja, los estudios indican que la ideación suicida es un componente relativamente común de las fases iniciales de terapia del antidepresivo, y puede ser aún más frecuente en pacientes más jovenes tales como preadolescentes y adolescentes. Se recomienda fuerte que otros miembros de familia y amados supervisan el comportamiento del paciente joven, especialmente en las primeras ocho semanas de la terapia, para cualquier muestra de la ideación o de los comportamientos suicidas.
Hasta que las advertencias de la caja negra en estas drogas fueran publicadas por el FDA así como por las agencias en otras naciones, los efectos secundarios y a las familias el alertar al riesgo no hicieron caso y downplayed en gran parte los fabricantes y a los médicos. Esto pudo haber dado lugar a algunas muertes por suicidio aunque la prueba directa para tal acoplamiento sea en gran parte anecdótica. La incidencia más alta de la ideación del suicidio divulgó en un número de estudios ha dibujado la atención y la precaución en cómo se utilizan estas drogas.
Advierten la gente bajo edad de 24 quién sufre de la depresión que el uso de antidepresivos podría aumentar el riesgo de pensamientos y de comportamiento suicidas. Los responsables de Sanidad federales revelaron cambios propuestos a las etiquetas en las drogas de antidepresivo en diciembre de 2006 para advertir a la gente del peligro inherente.
El 6 de septiembre de 2007, los centros para el control y prevención de enfermedades divulgaron que tarifa del suicidio en los adolescentes americanos (años especialmente de las muchachas, 10 a 24) aumentó el 8% (2003 a 2004), el salto más grande de 15 años. Específicamente, en 2004 - 4.599 suicidios en americanos envejecen 10 a 24, encima a partir del 4.232 de 2003, para un índice de 7.000 personas que envejezcan. Antes, la tarifa cayó a 6.000 de 2003 a partir del 9. Los resultados también reforzaron el hecho de que las drogas del antidepresivo reducen riesgo del suicidio. Los siquiatras encontraron que el aumento es debido a la declinación en las prescripciones de las drogas del antidepresivo como el Prozac a la gente joven desde 2003, dejando más casos de la depresión seria no tratados. En un estudio de diciembre de 2006, el el diario americano de la psiquiatría dijo que una disminución de prescripciones del antidepresivo a los menores de edad apenas de algunos puntos de porcentaje coincidió con un aumento del 14 por ciento en suicidios en el Estados Unidos ; en los Países Bajos, la tarifa del suicidio era el 50% para arriba, sobre gota de la prescripción. Los críticos de este estudio afirman que el " de los E.; las figuras 2004 del suicidio fueron comparadas simplista con el año pasado, algo que examinando el cambio en tendencias sobre varios years". Las trampas de tales tentativas de deducir una tendencia usar apenas dos puntos de referencias (años 2003 y 2004) son demostradas más a fondo por el hecho de que, según los nuevos datos epidemiológicos, la tarifa del suicidio en 2005 en niños y los adolescentes disminuyeron realmente a pesar de la disminución de continuación de las prescripciones de SSRI. " Es aventurado extraer conclusiones de análisis ecológicos limitados de fluctuaciones año tras año aisladas en prescripciones y suicidios del antidepresivo. Un acercamiento epidemiológico prometedor implica el examinar de las asociaciones entre las tendencias en uso psicotrópico de la medicación y el suicidio en un cierto plazo a través de una gran cantidad de pequeñas regiones geográficas. Hasta que los resultados de análisis más detallados se sepan, la prudencia dicta el juicio que difiere referente a los efectos sobre la salud públicos del FDA warnings." Los estudios complementarios de Subsequest han apoyado la hipótesis que las drogas de antidepresivo reducen riesgo del suicidio. Sin embargo, la conclusión que las disminuciones sociales de la tarifa del suicidio son debido a la prescripción del antidepresivo es extraordinario dudosa dada la plétora de variables de la confusión.
Sexual
La disfunción sexual es un efecto secundario muy común, especialmente con el SSRIs . Los efectos secundarios sexuales comunes incluyen problemas con la libido (deseo sexual), la carencia del interés en sexo, y el Anorgasmia (apuro que alcanza orgasmo). Aunque generalmente sean reversibles, estos efectos secundarios sexuales puedan, en casos raros, duren por meses o años después de que la droga haya sido totalmente aislada. Este desorden se conoce como disfunción sexual del poste SSRI.El Bupropion, un inhibidor dual del reuptake (NE y DA), en muchos casos da lugar a una libido moderado creciente, debido a la actividad creciente de la dopamina. Este efecto también se considera con los inhibidores del reuptake de la dopamina, los estimulantes de CNS y los agonistas de la dopamina, y es debido a los aumentos en la producción de la testosterona (debido a la inhibición de la prolactina) y la síntesis creciente del óxido nítrico. La apomorfina, el Nefazodone y la nitroglicerina se han demostrado para invertir una cierta disfunción sexual vía actividad creciente del óxido nítrico. El MAOIs se divulga para tener pocos efectos negativos en la función y la libido sexuales, particularmente Moclobemide a un índice 1. Betanechol se ha divulgado a la disfunción sexual MAOI-inducida reversa vía su colinérgico de las características del agonista (ganar en total 1982) .
Para que el médico seleccione la respuesta apropiada, el paciente debe proveer del médico la información para distinguir entre la libido reducida (poco o nada de deseo para el sexo), la función sexual reducida (impotencia, sequedad vaginal) y el Anorgasmia, como éstos tienen causas separadas y tratamiento del aviso diverso.
Thymoanesthesia
Estrechamente vinculado a los efectos secundarios sexuales es el fenómeno de embotar emocional, o la anestesia del humor. Muchos usuarios de SSRIs se quejan de la apatía, de la carencia de la motivación, del entumecimiento emocional, de sensaciones de la separación, y de indiferencia a los alrededores. Pueden describir esto como sensación del " no cuidando sobre cualquier cosa anymore." Todo el SSRIs, SNRIs, y TCAs serotonergic son obligados causar este efecto a los diversos grados, especialmente en dosificaciones más altas.
Sueño del REM
Se reconoce bien que virtualmente todas las drogas de antidepresivo importantes pero el trimipramine suprimen el sueño del REM y, de hecho, se ha propuesto que la eficacia clínica de estas drogas deriva en gran parte de sus efectos represivos sobre sueño del REM. Las tres clases principales de drogas de antidepresivo, de inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs), de antidepresivos tricíclicos (TCAs) y de inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs), profundo suprimen sueño del REM. El MAOIs suprime virtualmente totalmente sueño del REM, mientras que el TCAs y el SSRIs se han demostrado para producir inmediato (40-85%) y las reducciones continuas (de 30-50%) en el REM duermen. La discontinuación precipitada de MAOIs puede causar un fenómeno temporal conocido como " Rebound" del REM; en cuál experimenta el paciente sueños y pesadillas extremadamente vivos.
Aumento de peso
Muchos antidepresivos en todas las categorías se asocian a aumento de peso generalmente en la gama de 10-50 libras pero no no infrecuente hacia arriba de 100 libras. La causa específica es desconocida, pero se sabe que los antidepresivos están asociados a cravings crecientes (generalmente para los carbohidratos de alto grado en grasas), una inhabilidad de sentir llenos a pesar de la ingestión de calorías adecuadas, los niveles de energía baja y la somnolencia diurna creciente que puedan llevar a comer excesivamente y una carencia del deseo de ejercitar, y la boca seca que puede llevar a la ingestión de bebidas caloría-cargadas. Comiendo con poca grasa, los bocados poco proteínicos del carbohidrato y las cenas ricas en carbohidrato permiten que el cerebro haga la serotonina que después controla apetito y balancea humor. Carbohidratos comidos así, como parte de una dieta equilibrada, en virtud de su efecto sobre niveles de la serotonina del cerebro, así de la pérdida de peso de la ayuda en el ajuste del aumento de peso del antidepresivo.
Controversia
Varios estudios han estimulado duda sobre la eficacia de antidepresivos. Un estudio 2002 citó que la diferencia entre los antidepresivos y el placebo está cercana a insignificante.El papel en la pregunta ha sido criticado seriamente por los investigadores independientes, sin embargo. Una razón de esto es que se ocupa casi exclusivamente de la clase de SSRI de medicación. De nivelar críticas contra la eficacia de SSRIs, estado de los críticos, no es el mejor papel, simplemente lo más extensamente posible conocido. También, otras clases de antidepresivos han demostrado eficacia superior, y se ha discutido que este papel es " lanzando al bebé hacia fuera con el bathwater", mientras que su empuje se debe de hecho nivelar en la hipótesis de la serotonina de la depresión.
Además, no todos los pacientes responden necesario a una medicación dada, estudios no tratan siempre la dosificación contra las diferencias del droga-placebo para los que lo hagan. Los datos presentados al FDA pueden también subestimar cómo una droga se realizará en práctica de la clínica, como estudios a veces se diseñan tanto para los propósitos de la comercialización como son estimar la magnitud de los efectos de una medicación.
Con una petición del acto de la libertad de información, dos psicólogos obtuvieron 47 estudios usados por el FDA para la aprobación de los seis antidepresivos prescritos lo más extensamente posible entre 1987-99. Totales, las píldoras del antidepresivo trabajaron el 18% mejor que los placebos, una diferencia estadístico significativa, " pero no significativo para la gente en settings" clínico;, dice la universidad del psicólogo Irving Kirsch de Connecticut. Él y el co-autor Thomas Moore lanzaron sus resultados en " Prevención y Treatment", un e-diario de la asociación psicologica americana.
Más que la mitad de los 47 estudios encontraron que los pacientes en los antidepresivos no mejoraron no más que ésos en placebos, Kirsch dicen. " Deben haber dicho al público americano sobre esto. Las drogas han sido tanto más eficaces importunado que ellas are." Él dice que los estudios que no encontraban ninguna ventaja se han mencionado solamente en el etiquetado para el Celexa, la droga recientemente aprobada. El otros incluidos en su evaluación: Prozac, Paxil, Zoloft, Effexor y Serzone . ¡citación completa -->
El Dr. José Glenmullen, siquiatra de Harvard, ha escrito un libro en el tema para el layperson; ver el acoplamiento abajo.
De 2007, los antidepresivos se convirtieron en la droga más prescribed de los Estados Unidos, causando más discusión sobre la edición. Algunos doctores creen que éste es un signo positivo que la gente finalmente está buscando la ayuda para sus ediciones. Otros discrepan, decir que éste demuestra que la gente está haciendo demasiado dependiente en los antidepresivos.
Pleitos
En muchos casos los fabricantes de la droga de SSRI han retenido la información del FDA y del público para minimizar los riesgos y los efectos nocivos asociados a SSRIs. Esto había llevado al pleito contra muchos de los fabricantes farmacéuticos de antidepresivos de SSRI en los casos que cubrían suicidality, retiro de SSRI y defectos de nacimiento en recién nacidos de madres de oficio de enfermera en SSRIs.En uno de los únicos tres casos a ir nunca a juicio para la indicación de SSRI en suicidio, el Eli Lilly fue cogido que corrompía el proceso judicial haciendo un reparto con el abogado del demandante para lanzar la caja, en parte no divulgando evidencia perjudicial al jurado. El caso, conocido como el caso de Fentress implicó a hombre de Kentucky, José Wesbecker, al el Prozac, que fue a su lugar de trabajo y abrió el fuego con un rifle de asalto que mataba a 8 personas (Fentress incluyendo), y dañar 12 otras antes de dar vuelta el arma en se. El jurado volvió un veredicto 9 to-3 a favor de Lilly. El juez, en el extremo, llevó la materia el Tribunal Supremo de Kentucky, que encontró ese " había una carencia seria de la sinceridad con el tribunal sentenciador y pudo haber habido engaño, conducta de la mala fe, abuso del proceso judicial y, quizás incluso fraud." El juez revocó más adelante el veredicto y en lugar de otro, registrado el caso según lo colocado. El valor del reparto secreto del establecimiento nunca se ha divulgado, pero era según se informa " tremendous".
El 22 de diciembre de 2006, una corte de los E. decidía en Hoorman, y otros V. SmithKline Beecham Corp. que los individuos que compraron Paxil (el CR de R) o de Paxil (TM) (paroxetine) para un niño de menor importancia pueden ser elegibles para las ventajas bajo establecimiento propuesto $63. El pleito ganó la demanda que el farmacéutico GlaxoSmithKline (GSK) del fabricante promovió Paxil (el CR de R) o de Paxil (TM) para la prescripción a los niños y a los adolescentes mientras que retiene y encubre la información material sobre la seguridad y la eficacia de la medicación para los menores de edad.
El pleito provino una protesta del abogado de consumidor contra el fabricante GSK de Paroxetine. Desde el paroxetine aprobado por la FDA en 1992, aproximadamente 5.000 ciudadanos de los E. - y los millares más por todo el mundo - han demandado GSK. Sensación de esta gente la mayor parte de les no advirtieron suficientemente antes de los efectos secundarios y de las características adictivas de la droga.
Según el Web site de la protesta de Paxil, los centenares más pleitos se han archivado contra GSK. El Web site de la protesta de Paxil fue puesto en marcha el 8 de agosto, 2005 para ofrecer la información sobre la protesta y la información sobre Paxil previamente inasequible al público. Apenas tres semanas después de que su lanzamiento, el sitio recibió más que un cuarto de golpes del millón.
El Web site original de la protesta de Paxil está no más disponible. Se entiende que la acción para quitar el sitio del Internet fue emprendida como parte de un acuerdo o de una “orden que amordazaba de secreto” que el dueño del sitio celebró en como parte de un establecimiento de su acción contra GlaxoSmithKline. (Sin embargo, en marzo de 2007, los secretos de Seroxat del Web site descubrieron que un archivo del sitio de la protesta de Paxil estaba todavía disponible en el Internet vía Archive.org) las órdenes que amordazan son comunes en tales casos y pueden extender a los documentos que los demandados desean seguir ocultados del público. Sin embargo, en algunos casos, tales documentos pueden llegar a ser públicos más adelante, por ejemplo ésos hicieron público por Peter Breggin en febrero de 2006. Un comunicado de prensa del Dr. Breggin se puede considerar aquí:
En enero de 2007, según el Web site de los secretos de Seroxat, el pleito nacional del grupo en el Reino Unido, a nombre de varios cientos de gente que alega reacciones del retiro con su uso de la droga Seroxat, contra el plc de GlaxoSmithKline, movió un paso más cercano a la tribunal superior en el Londres, con la confirmación que la financiación pública había sido reinstalada después de una decisión por el panel de súplica del interés público. La edición en el corazón de las demandas particulares Seroxat de esta acción es una droga defectuosa en que tiene una propensión a causar una reacción del retiro. Los abogados de Hugh James confirman estas noticias en su Web site
El el el 29 de enero, el 2007, la BBC en el Reino Unido ventiló un cuarto documental en su serie del “panorama” sobre la droga polémica Seroxat. Este programa, dado derecho los secretos de los ensayos de la droga, se centra en tres ensayos clínicos pediátricos de GSK en niños y adolescentes deprimidos. Las demandas documentales Seroxat no se podrían demostrar para trabajar para los adolescentes, y ese un ensayo clínico indicó que eran seis veces más probables llegar a ser suicidas después de tomarlo.
tratamientos de la No-corriente principal
Hay tratamientos alternativos numerosos para la depresión, si las medicaciones u otras clases de intervención.
Nacróticos
Los varios nacróticos eran de uso general como antidepresivos hasta los mediados de los años cincuenta, cuando cayeron de favor con la ortodoxia médica debido a su naturaleza adictiva, a las ediciones de la acumulación de la tolerancia y a su perfil del efecto secundario. El uso de opiáceos en tratar la depresión es hoy un tabú grande en el campo médico debido a las asociaciones con tenencia ilícita de drogas; por lo tanto, la investigación ha procedido a una tarifa muy lenta. Un ensayo clínico del pequeño conducido en la Facultad de Medicina de Harvard en 1995, demostrado que una mayoría tratamiento-refractario, unipolar, non- sicopático, los pacientes importantes de la depresión podría ser tratada con éxito con una medicación del opiáceo llamó el Buprenorphine, que es un agonista parcial y un antagonista potente de MU de la kappa. El mecanismo exacto de su acción en la depresión no se sabe, pues los antagonistas de la kappa (κ) son antidepresivos en el su derecho propio.En 2006, el diario de la neuropsicofarmacología europea publicó un estudio complementario al experimento 1995 de Harvard, con los resultados muy constantes con los resultados originales de Harvard. Dieron once pacientes seriamente presionados, refractarios a todos los tratamientos convencionales de la depresión, pequeñas dosis del buprenorphine. La mayor parte de estos pacientes encontraron el buprenorphine para estar de ventaja significativa en el alivio de su tormento interno. Los investigadores teorizaron ese " Posiblemente, la respuesta a los nacróticos describe un subtipo especial de la correspondencia de los desordenes depresivos e.g a un dysregulation del sistema endógeno del opiáceo y no del sistema de Monaminergic. "
Otro más papel científico relevante fue publicado en el diario americano de la psiquiatría en 1999, detallando cómo los investigadores encontraron el Oxycodone / Oxymorphone para ayudar a 5 fuera de 6 pacientes severos refractarios “incurables” de la depresión.
Mientras que los opiáceos se han demostrado relevar substancialmente síntomas de la depresión para una clase grande de pacientes, la re-aceptación de este hecho ha sido obstaculizada seriamente por esfuerzos narcóticos gubernamentales de la prohibición, y (hasta buprenorphine) la carencia de alternativas con poco arriesgado de la tolerancia y del apego. El Buprenorphine es generalmente preferred como el nacrótico first-line en el tratamiento de la depresión, como el manejo de la acumulación de la tolerancia de otros nacróticos puede ser complicado.
Otros tratamientos
El ácido Gamma-Hidroxibutírico ( GHB ) ha sido utilizado por alguno como antidepresivo. El Claude Rifat, biólogo francés, condujo alguno investigación temprana en el potencial del antidepresivo de GHB. Rifat observó que GHB no causó los efectos que embotaban emocionales causados por los antidepresivos convencionales, sino que por el contrario las sensaciones agradables y rewarding intensificadas en el usuario mientras que de gran alcance suprimía la depresión. Sin embargo, GHB ahora se ha proscrito, a excepción de uso como tratamiento de la prescripción para el Narcolepsy .Los ensayos clínicos han demostrado el efecto de la acupuntura para ser comparables con amitriptyline; además, el Electroacupuncture se ha encontrado específicamente para ser más eficaz en pacientes depresivos con la excreción disminuida de 3 methyl-4-hydroxy-phenylglycol (el metabilito principal de la noradrenalina central del neurotransmisor), mientras que el amitriptyline es más eficaz para ésos con la inhibición en la prueba de la supresión del dexamethasone. La acupuntura también se ha demostrado incitar al cuerpo producir mayores niveles de los Endorphins .
La mayoría de los estudios concluyen que el mosto del St. Juan es generalmente tan eficaz contra depresiones como la otra medicación moderna, otra vez con pocos efectos secundarios, y se prescribe extensamente para la depresión en Europa. Un estudio reciente demostró el mosto del St. Juan para ser más eficaz que un placebo en casos de la depresión severa, aunque un SSRI fuera también más eficaz en la medida primaria del resultado.
El derivado del aminoácido mismo se ha estudiado estos últimos años
Los suplementos dietéticos del triptófano, aunque estén prohibidos en muchos países debido a las impurezas que causaron una enfermedad de sangre, también se han utilizado como antidepresivos naturales. Suplementos dietéticos 5-HTP, un producto químico que el cuerpo forma del triptófano y que utiliza para hacer la serotonina, ha demostrado algunos resultados de investigación prometedores pero necesita estudio adicional.
Los antagonistas NMDA tales como Ketamine y Dextromethorphan han ganado recientemente un cierto interés en este campo como su capacidad evidente de invertir tolerancia del opiáceo, y pueden dar efectos dramáticos de acci3on r3apida. Sin embargo, sus efectos psicoactivos agudos han sido un problema.
El Memantine, antagonista moderado de la afinidad NMDA, se ha utilizado para evitar la acumulación de la tolerancia, y ha considerado uso en la revocación de la tolerancia del opiáceo. El Proglumide se utiliza para inducir la revocación aguda de la tolerancia antes de esta estrategia de mantenimiento; no trabaja por sí mismo a largo plazo, debido a la tolerancia a sus efectos.
El Opiorphin es una sustancia muy recientemente descubierta que aumenta la eficacia de endorphins, significando que tiene efectos similares a los agonistas del opiáceo sin los efectos del apego y del retiro. Mientras que se ha demostrado para ser extremadamente eficaz para la analgesia, cualquier capacidad de tratar la depresión o la presencia de un potencial del abuso es conjetura en gran parte informada en esta etapa.
Clases y miembros
La Info-caja clickable siguiente es del sistema de clasificación químico terapéutico anatómico publicado por la Organización Mundial de la Salud . Ver también la lista de Wikipedia de los antidepresivos .
Ver también
Antidepresivos en JapónDepresión y terapias naturales
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