Aspirin, o ácido acetilsalicílico ( əˌsɛtɨlsælɨˌsɪlɨkˈæsɨd ), (acetosal) es una droga del salicilato de uso frecuente como una analgesia (relevar dolores y dolores de menor importancia), anti-pirético (reducir la fiebre ), y como antiinflamatorio. También tiene un antiplaquetario (" sangre-thinning") efectuar y se utiliza en dosis de largo plazo, bajas para prevenir los ataques del corazón al y la formación del coágulo de sangre en gente en de riesgo elevado para los coágulos de sangre que se convierten.

Las altas dosis de aspirin se pueden también dar inmediatamente después de un ataque del corazón agudo; estas dosis pueden inhibir la síntesis de la protrombina y por lo tanto para producir un segundo y diverso efecto del anticoagulante, aunque éste no esté bien entendido.

Los efectos secundarios indeseables principal de aspirin son el gastrointestinal señal de socorro-incluyendo las úlceras y el zumbido del estómago sangría-y, especialmente en dosis más altas. Otro efecto nocivo es sangría creciente en las mujeres de mestruación, debido a las características del anticoagulante de aspirin. En niños bajo 12 años de edad, aspirin se utiliza no más para controlar la gripe - como síntomas o los síntomas de la varicela, debido al riesgo del síndrome de Reye.

Aspirin era el miembro primero-descubierto de la clase de drogas conocidas como drogas antiinflamatorias Non-steroidal (NSAIDs), no que son salicilatos, aunque todas tengan efectos similares y la mayoría tienen cierto mecanismo de la acción que implica la inhibición no selectiva Cyclooxygenase de la enzima.

Historia

Salicylic_acid#History

Los derivados del ácido salicílico han estado en uso médico desde antigüedad. En el tiempos modernos, un químico francés, Charles Federico Gerhardt, era el primer para preparar el ácido acetilsalicílico (nombrado aspirin en 1899) en el 1853 . En el curso de su trabajo sobre la síntesis y las características de los anhídridos ácidos del vario él mezcló el cloruro de acetilo con una sal del sodio del ácido salicílico (salicilato de sodio). Una reacción vigorosa sobrevino, y el derretimiento resultante pronto solidificó. Puesto que existió ninguna teoría estructural en aquel momento Gerhardt llamado el compuesto él obtuvo el " anhydride" salicílico-acético; (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure del ). Cuando Gerhardt intentó disolver el sólido en una solución diluida del carbonato sódico se descompuso inmediatamente a las sales del sodio de ácidos salicílicos y acéticos. En Schröder 1869, Prinzhorn y Kraut (Prinzhorn se acredita en el papel con conducir los experimentos) repitieron Gerhardt (del salicilato de sodio) y las síntesis de von Gilm (del ácido salicílico) y concluyeron que ambas reacciones dieron el mismo ácido compuesto-acetilsalicílico. Eran primeros para asignarle la estructura correcta con el grupo del acetilo conectado con el oxígeno fenólico.

En el 1897, el Felix Hoffmann, un químico en el Friedrich Bayer y Co., ácido acetilsalicílico obtenido por una reacción del ácido salicílico y anhídrido acético; es decir, esencialmente repitiendo el procedimiento de Gilm/Kraut pero substituyendo el anhídrido acético para el cloruro de acetilo. Esta síntesis sirvió como la base para las demandas de Bayer al descubrimiento de aspirin. Según una leyenda publicada por Bayer, Hoffmann hizo alguno de la fórmula y lo dio a su padre, que sufría del dolor de la artritis y no podría colocar los efectos secundarios del ácido salicílico. En el 2000, Gualterio Sneader de la universidad de Strathclyde en el Glasgow reexaminó el caso y concluyó ese " Arturo Eichengrün decía la verdad cuando él escribió que era el ácido acetilsalicílico sintetizado debajo de su dirección y de ésa la droga no habría sido introducida en 1899 sin su intervention". Bayer contradijo Sneader en un comunicado de prensa que indicaba que ése según los expedientes, el Hoffmann y el Eichengrün llevó a cabo posiciones iguales, y Eichengrün no era supervisor de Hoffmann. Hoffmann fue nombrado en la patente de los E. como el inventor, a que Sneader no mencionó. Eichengrün, que dejó Bayer en 1908, tenía oportunidades múltiples de demandar la prioridad y nunca las tenía antes de 1949 hecho le; él ni demandó ni recibió cualquier porcentaje del beneficio de las ventas de aspirin. Esta discusión hizo mucho para obscurecer la historia verdadera de aspirin, cuyo origen es no el industria farmacéutica sino investigación académica anterior. A pesar de que aspirin puro fue sintetizado por von Gilm y por el grupo de Kraut muchos años antes de Hoffmann, Bayer continúa insistiendo ese " El ingrediente activo en Aspirin®, ácido acetilsalicílico, fue sintetizado por primera vez en una forma químicamente pura y así estable en 1897 por un químico joven que trabajaba para Bayer, el Dr."

No era hasta los años 70 que el mecanismo de la acción del aspirin y del otro NSAIDs fue aclarado.

Ediciones de la marca registrada

El Aspirin de la marca fue acuñado por la compañía de Bayer Alemania . El " conocido; aspirin" se compone de un de (del acetylirte del, significando acetilizado ) - spir- (del género de planta Spiraea ) y - en (un campo común, fácilmente una conclusión pronunciable para los nombres de la droga en ese entonces). El el el 6 de marzo, el 1899, Bayer colocó el conocido Aspirin como marca registrada .

Bayer comenzó a poner aspirin en julio de 1899. Fue vendido mientras que un polvo (que sigue siendo la forma preferred en muchos países europeos) y era original un éxito inmediato; en 1914, Bayer introdujo las tabletas de aspirin. El Sterling fue adquirido en última instancia por Bayer en 1994, pero éste no restauró la marca registrada de los E. Otros países (tales como Canadá y muchos países en Europa) todavía consideran aspirin una marca registrada protegida.

En algunos países el conocido Aspirin se utiliza como nombre genérico para la droga en vez de la marca registrada del fabricante. En los países en los cuales Aspirin sigue siendo una marca registrada, el ASA de Initialism (para el ácido acetilsalicílico del ), u otro initialism que empareja el término de la local-lengua, se utiliza como término genérico.

Síntesis

La síntesis de aspirin se clasifica como reacción de la esterificación, donde el grupo del alcohol del ácido salicílico reacciona con un derivado ácido (anhídrido acético ) para formar un éster. Aspirin se sintetiza comercialmente usar un proceso de dos etapas. Primero, el fenol (extraído generalmente de alquitrán de carbón) se trata con una base que genere el fenolato del sodio, que entonces se reacciona con el dióxido de carbono bajo temperatura alta y presión de rendir el salicilato, se acidifica que del sodio, rindiendo a el ácido salicílico . Este proceso se conoce como la reacción de Kolbe-Schmitt.

El ácido salicílico es entonces acetilizado usar el anhídrido acético, rindiendo aspirin y el el ácido acético como subproducto. Esto tiende generalmente a producir las producciones del punto bajo debido a la dificultad relativa de su extracción de un estado acuoso. Un método de extraer producciones más altas es acidificar con el ácido fosfórico y calentar los reactivo bajo reflujo con un baño de agua hirviendo por en medio 40 a 60 minutos.

La síntesis original de aspirin del ácido salicílico implicó la acetilación con el cloruro de acetilo . El subproducto de esto es el ácido hidroclórico, que es corrosivo y ambientalmente peligroso. Como se describe anteriormente, era entonces más adelante encontrado que el anhídrido acético era un mejor agente acylating, con el ácido acético del subproducto formado, que no tiene las características indeseadas del ácido hidroclórico y puede también ser reciclado. El ácido salicílico/el método acético del anhídrido se emplea comúnmente en laboratorios de enseñanza del estudiante.

Las formulaciones que contienen altas concentraciones de olor de aspirin tienen gusto a menudo del vinagre . Esto es porque aspirin puede experimentar la degradación autocatalítica al ácido salicílico en condiciones húmedas, rindiendo el ácido salicílico y el el ácido acético .

El constante de disociación ácida ( pK_a ) para el ácido acetilsalicílico es 3. ASA, siendo un ácido débil de Monoprotic, disocia como se muestra por la ecuación siguiente de la reacción:

Aplicaciones terapéuticas

Aspirin es una lo más frecuentemente de las drogas usadas en el tratamiento de suave para moderar dolor, incluyendo el de las jaquecas y de la fiebre . Se combina a menudo con otras analgesias, aunque éste nunca se ha demostrado para ser más eficaz o menos tóxico que aspirin solamente. Aspirin, sin embargo, se ha utilizado además de otras drogas antiinflamatorias Non-steroidal y de las analgesias del opiáceo en el tratamiento del dolor asociado al cáncer .

En altas dosis, aspirin y otros salicilatos se utilizan en el tratamiento de la fiebre reumática, de la artritis reumática, y de otras condiciones comunes inflamatorias. En dosis más bajas, aspirin también tiene características como inhibidor de la agregación de la plaqueta, y se ha demostrado para disminuir la incidencia de ataques isquémicos transitorios y la angina inestable en hombres, y se puede utilizar profiláctico. También se utiliza en el tratamiento de la pericarditis, de la enfermedad de la arteria coronaria, y del infarto del miocardio agudo. Las dosis bajas de aspirin también se recomiendan para la prevención del movimiento, y el infarto del miocardio en pacientes con o enfermedad de la arteria coronaria diagnosticada o quién tienen un riesgo elevated de la enfermedad cardiovascular . Es también posible que las mujeres pueden beneficiar menos de aspirin que hombres.

Aplicaciones veterinarias

Aspirin se ha utilizado para tratar dolor y artritis en veterinaría, sobre todo en los gatos y los perros aunque no se recomiende particularmente, pues hay mejores medicaciones disponibles. También, los perros son particularmente susceptibles a los efectos secundarios gastrointestinales asociados a los salicilatos. Los caballos también se han dado aspirin para la relevación de dolor, aunque no sea de uso general debido a sus efectos analgésicos relativamente de breve duración. Los caballos son también bastante sensibles a los efectos secundarios gastrointestinales también. Sin embargo, ha demostrado promesa en su uso como anticoagulante, sobre todo en casos Laminitis . El uso de Aspirin en animales se debe hacer solamente bajo supervisión directa de un veterinario .

Aplicaciones experimentales

Tienen sido algunos estudios en el último vigésimo siglo que indica que aspirin puede reducir la formación de la catarata, aunque se dispute esto. El papel de aspirin en la reducción de la incidencia de muchas formas del cáncer también se ha estudiado extensamente. La droga puede ser eficaz en la reducción del riesgo de varios cánceres, incluyendo los de la próstata, de los dos puntos, del páncreas, de la zona superior del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, y del pulmón . Su potencia contra los tumores del pulmón puede ser debido al hecho de que tales tumores tienen altas cantidades de enzimas COX-2 expresadas en ellas, especialmente a las adenocarcinomas y a los tumores causados por la amiantosis, y aspirin se conoce para inhibir el COX-1 y las enzimas COX-2 además, si hay una conexión específica entre COX-2 y el cáncer de pulmón, otros inhibidores COX-2 pudieron también tener el mismo efecto. Debe ser precisado, sin embargo, que esta investigación no es completa, y no hay actual recomendación médica establecida en el uso del aspirin o del otro NSAIDs para el uso en el tratamiento o la prevención del cáncer.

En un artículo 1998 sobre que la neurotoxicidad hippocampal del publicó en el diario de la neurología, él se sugiere que aspirin, entre otras sustancias, pudo inhibir la muerte de los nervios causada en el hipocampo por THC, que es el componente psicoactivo principal del cáñamo . " La muerte de la neurona inducida por THC fue inhibida por las drogas antiinflamatorias nonsteroidal, incluyendo la indometacina y aspirin, así como la vitamina la E y el otro antioxidants."

Contraindicaciones

Aspirin se debe evitar por ésos sabidos para ser alérgico al ibuprofen o al Naproxen .
La precaución se debe ejercitar en ésos con el asma o el NSAID - precipitado Bronchospasm .
Se recomienda generalmente que una ayuda médica de la búsqueda si los síntomas no mejoran después de algunos días de terapia.
La precaución debe ser pacientes admitidos con la enfermedad de riñón, la diabetes suave péptica de las úlceras, el Gout o la gastritis ; los fabricantes recomiendan el hablar con su doctor antes de usar esta medicina.
Tomar aspirin con el alcohol o el Warfarin aumenta la ocasión de la hemorragia gastrointestinal (sangría del estómago).
Desalientan a los niños bajo edad de 12 de usar aspirin para controlar síntomas del frío o de la gripe pues esto se ha ligado al síndrome de Reye.
Aspirin se conoce para causar a la anemia hemolítica en la gente que tiene la deficiencia (G6PD) de la deshidrogenasa Glucose-6-phosphate de la enfermedad genética, particularmente en dosis grandes y dependiendo de la severidad de la enfermedad.
La gente que vive en países del tropical-tiempo debe continuar el uso mientras que existen los síntomas o la suspicacia de la fiebre de dengue, debido a un síndrome irreversible que relaciona aspirin y esa enfermedad.

Efectos nocivos

Quejas gastrointestinales

Aspirin puede causar pérdida de sangre. Delaney estudió que cuando aspirin se combina con otros anticoagulantes (un agente que evita que los coágulos de sangre lo formen) puede llevar al gran riesgo de sangría gastrointestinal. Eligieron a los pacientes 18 años de edad o arriba de la base de datos de la investigación de Reino Unido a partir de 2000 a 2005.028 casos de sangría gastrointestinal el 53% habían utilizado una combinación sobre de las drogas contrarias (2007). Cuando usar una combinación de drogas allí es la ocasión 1 a 8 de aumentar su riesgo de quejas si un antiplaquetario (inhibe coágulos para formar) y los anticoagulantes se toman juntos.

La pérdida de sangre desapercibida puede llevar a la anemia crómica. La pérdida de sangre se asocia al uso crónico de aspirin. Este estudio primero realizado en los animales, principalmente ratas, también fue probado por los pacientes que divulgaron los casos de la pérdida de sangre que cesaban cuando aspirin es parado y anemia que ocurre de nuevo cuando se continúa el uso de aspirin (1986).

El dolor abdominal, tal como dispepsia, es un síntoma gastrointestinal superior causado por aspirin. Un estudio de Eisen probó que la incidencia del dolor abdominal fue causada por las drogas antiinflamatorias, tales como aspirin (2005). El estudio fue realizado durante un período de doce semanas con los pacientes 18 o más viejo. En 2, 6 y 12 pacientes de las semanas divulgaron a los sitios del estudio para los gravámenes de seguridad. Aquí los efectos nocivos fueron registrados como suaves, moderados o severo (2005). El cerca de 21% de ésos usar NAIDs (dosis baja aspirin) se quejaron de dispepsia.

Aspirin puede causar ardor de estómago. En una unidad de cuidado coronario las muestras de sangre fueron recogidas del ácido acetilsalicílico (aspirin) usar pacientes. Las quejas gastrointestinales fueron divulgadas en 160 usuarios que eran elegibles para el estudio. El ardor de estómago era una queja divulgada por el 22% de los 160 usuarios de aspirin (2005).

Para evitar quejas gastrointestinales tomar aspirin en una forma revestida entérica. La diferencia entre aspirin revestido entérico y aspirin microcapsulado regular es sus efectos. dieron 104 participantes un ensayo de 14 días en los diversos tipos de aspirin que era probado. Después del día 14 la dosificación fue bajada y las reducciones en efectos gástricos fueron consideradas en ésas con aspirin revestido entérico (1999).

Las quejas gastrointestinales severas requieren la discontinuación de aspirin recuperarse. 214, el usar de 846 pacientes uno o más NAIDs al día fueron registrados y observados. Los datos demostraron que en un año 4.8 los incidentes de las hospitalizaciones gastrointestinales de la sangría (UGIB) ocurren por cada 1000 personas que utilicen NAIDS. También solamente 1.2 hospitalizaciones de UGIB ocurren por cada 1000 no utilizadores de NAIDs (2002).

Efectos centrales

Las dosis grandes del salicilato o del ácido salicílico, un compuesto en aspirin, producen pérdida de oído en seres humanos. Cuando este producto químico se lanza en el cuerpo bloquea el prestin (la proteína del motor en los pelos externos del oído). 112 ratas fueron condicionadas responder a un estímulo de un tono de 10 kilociclos. Durante un período de cuatro días los inyectaron diariamente con salino (una solución usada como substituto del plasma) o 300mg/kg del salicilato. Estas inyecciones fueron dadas dos horas antes del período de la prueba. Por el cuarto día que los resultados indicaron que la recepción de las ratas salina no demostró ninguna resultados de la pérdida de oído, de hecho ellos mejoró su respuesta al sonido. El el día uno tenían una cuenta de la audiencia de el 87%, día dos el 90% y el el día cuatro recibieron una cuenta de la audiencia de el 88% (2003). Sin embargo, las ratas en el grupo del salicilato disminuyeron en su capacidad de oído durante el período de cuatro días. El el día uno estaban a una tasa de respuesta positiva del 91%, el el día dos el 83% y el día cuatro tenían una tasa de respuesta de el 79%. El grado de selectividad de la sensibilidad y de la frecuencia de la cóclea (estructura espiral en el oido interno que contiene los pelos minúsculos cuyo movimiento es reconocido por el cerebro como sonido) es debido al mecanismo activo generado por las células de pelo externas de la capa. Inducen una ausencia de linealidad de la cóclea que se puede registrar fácilmente por un micrófono sensible colocado en el canal de oído. Las inyecciones acumulativas del salicilato disminuyeron la amplitud en el canal de oído. Esto conduce a la desaparición del ruido en los terceros y cuartos días del experimento (2003).

Las dosis grandes del salicilato o del ácido salicílico, el componente activo en aspirin, causan zumbido en seres humanos. (42) En condiciones normales, antes de que la droga se lance en el cuerpo, el ácido araquidónico, ácido graso, es metabolizado totalmente en la cóclea por el proceso de un grupo de enzimas llamadas cyclooxygenase. Salicilato las disminuciones las cantidades de algunos de estas enzimas y aumentos los otros. El ácido araquidónico aumenta del canal del oído, que causa los receptores cocleares a la disfunción, dando por resultado un sonido o un sonido borroso. En el experimento 112 las ratas fueron utilizadas, pesando entre 80-120 gramos. Las ratas fueron entrenadas para responder a un estímulo condicionado de los sonidos. Las ratas fueron condicionadas a un tono de 10 kilociclos y condicionaron al grupo de control, que era 10 de las 112 ratas a un tono de 4 kilociclos que cuando él lo oyó él saltaría encendido al poste que sube en su caja de la prueba. Una vez que estuvieron condicionadas las ratas fueron probadas por 9 días consecutivos (2003). Las ratas recibieron inyecciones diariamente por cuatro días de solo salino, de 300mg/kg del salicilato, o de 35 mg/kg del mefanamate, que fue utilizado para el tratamiento. Las inyecciones fueron dadas dos horas antes de que la respuesta unconditioned fue medida. Los animales en el grupo salino no demostraron ningún cambio en respuestas positivas falsas. Los animales en el grupo del salicilato demostraron un aumento significativo en el número de respuestas positivas falsas. En el cuarto día había 6 veces tantas respuestas positivas falsas que en el primer día (2003). Esto significa las ratas saltadas incluso cuando era silencioso, dando por resultado zumbido porque oían un sonido aunque el sonido no era proyectado.

Pediatría

El síndrome de Reye puede ocurrir cuando dan los niños o los pacientes pediátricos aspirin para una fiebre u otras enfermedades o infecciones. Rogers estudió a 213 pacientes bajo edad de 18 quién fueron divulgadas para el síndrome de Reye del sistema de vigilancia del síndrome del Reye a escala nacional. Fuera de 213 pacientes 211 habían sabido que tenido otra enfermedad antecedente: el 89% divulgaron ser (el vomitar severo, tensión mental, enfermedad respiratoria, vericella o enfermedad gastrointestinal) dos semanas enfermas antes del inicio del síndrome de Reye (1985). Salicilato los niveles, el ácido activo en aspirin, estaban presente en 162 de los 213 pacientes.

El síndrome de Reye es debido a la deterioración grasa de las células de hígado. En un estudio hecho por los hígados de Rogan 12 fueron obtenidos de los niños que habían muerto del síndrome de Reye y que un hígado para el control de un niño que había muerto accidentalmente. La autopsia indicó que siete de los 12 hígados tenían cambio graso vesicular micro eran el presente (1985).

El índice de fatalidad del síndrome de Reye es el 35% (43). Un estudio utilizó el sistema de vigilancia del síndrome del Reye a escala nacional para encontrar casos voluntarios de pacientes con el síndrome de Reye elegibles para este estudio (1985). El año de la vigilancia va del 1 de diciembre al 30 de noviembre. 213 casos fueron divulgados fuera de 43 estados a través de los Estados Unidos. Fuera de los 213 pacientes, 200 fueron divulgados para el resultado a corto plazo. Fuera de los 200, 70 murieron. Esto hace la tarifa de fatalidad el 35% (1985).

Otros efectos

Las causas de Aspirin prolongaron la sangría después de las operaciones por hasta 10 días. Observaron a treinta pacientes después de sus varias cirugías. Veinte de los treinta pacientes tuvieron que tener una operación imprevista adicional debido a la sangría postoperatoria. Esta sangría difusa fue asociada a aspirin solo o conjuntamente con otro NSAID en 19 fuera de los 20 quién tuvo que tener otra operación debido a sangrar después de su operación. La época de recuperación media para la segunda operación era 11 días (1996).

Altas dosis de aspirin para el tratamiento de largo plazo para las enzimas de la artritis o del hígado del aumento de la fiebre reumática que causan daño de hígado sin cuaesquiera síntomas. Yuen indica que un análisis fue tomado de 12 pacientes que fueron diagnosticados con el virus de la gripe A. Dieron los pacientes pruebas de la hígado-función y seises de los pacientes demostraron la evidencia de la disfunción del hígado.

Aspirin puede inducir angioedema. Angioedema apareció 1-6 horas después de injerir aspirin en los pacientes que participaban en el estudio (2004). Sin embargo, cuando aspirin fue tomado solamente no causó angioedema. Aspirin era cualquier combinación admitida con otra droga NSAID-inducida cuando apareció el angioedema.

Bronchospasm es probable en niños con asma crónico si eran usuarios de aspirin. Veintinueve pacientes con asma de la clínica del pecho y del asma del hospital real de Alexandra para los niños participaron en un estudio (1984). Les dieron las cuentas del síntoma que registraron actividad con el día y la noche. La medicación fue dada dos veces al día durante un período de tres semanas. Entonces a través de las tres semanas sus dietas fueron cambiadas para cerciorarse de que no había interferencia con aspirin y así que no ocurriría la ingestión crónica posible. Bronchospasm es probable en el 21% de estos niños si continúan utilizando aspirin porque el grupo de estudio tenía una incidencia de la hipersensibilidad (1984).

Interacciones

Aspirin se conoce al interactivo con otras drogas. Por ejemplo, el Acetazolamide y el cloruro de amonio se han sabido para realzar el efecto que intoxicaba de salicyclates, y el alcohol también realza la sangría gastrointestinal asociada a estos tipos de drogas también. Aspirin se conoce para desplazar un número de drogas de puntos de enlace de la proteína en la sangre, incluyendo el Tolbutamide de las drogas antidiabéticas y Chlorpropamide, el Methotrexate del inmunosupresor, Phenytoin, Probenecid, el ácido de Valproic (así como la interferencia con la oxidación beta, partes importantes de metabolismo del valproate) y cualquier droga antiinflamatoria nonsteroidal . Los corticoesteroides pueden también reducir la concentración de aspirin. La actividad farmacológica Spironolactone puede ser reducida tomando aspirin, y aspirin se conoce para competir con la penicilina G para la secreción tubular renal. Aspirin puede también inhibir la absorción de la vitamina C .

Dosificación

Para las dosis de los adultos de 300 a 1000  el magnesio se tarda generalmente cuatro veces al día para la fiebre o la artritis, con una dosis máxima de 8000  magnesio (8  gramos) un día. La dosis correcta de aspirin depende de la enfermedad o de la condición se está tratando que. Por ejemplo, para el tratamiento de la fiebre reumática, las dosis cerca de la dosis diaria máxima se han utilizado históricamente. Para la prevención del infarto del miocardio en alguien con enfermedad de la arteria coronaria documentada o sospechosa, dosis tan bajas como 75  el diario del magnesio (o incluso bajar posiblemente) es suficiente.

Para ésas bajo 12 años de edad, la dosis varió previamente con la edad, pero aspirin se utiliza no más rutinario en los niños debido a la asociación con el síndrome de Reye; El paracetamol el o el otro NSAIDs, tal como ibuprofen, ahora se utiliza en lugar de otro. La enfermedad de Kawasaki sigue siendo una de las pocas indicaciones para el uso de aspirin en niños, con aspirin comenzado inicialmente en 7.5  magnesio por el kilogramo de peso corporal, tardado cuatro veces al día por hasta dos semanas y después continuo en 5  mg/kg una vez diariamente para seis a ocho semanas más.

Sobredosis

La sobredosis de Aspirin puede ser aguda o crónica. En el envenenamiento agudo, se toma una sola dosis grande; en el envenenamiento crónico, las dosis supratherapeutic se asumen el control un periodo de tiempo. La sobredosis aguda tiene un índice de mortalidad de el 2%. La sobredosis crónica es más comunmente mortal con un índice de mortalidad de el 25%; la sobredosis crónica puede ser especialmente severa en niños.

Síntomas

La sobredosis de Aspirin tiene consecuencias potencialmente serias, a veces llevando a la morbosidad y a la mortalidad significativas. Los pacientes con la intoxicación suave tienen con frecuencia la náusea y que vomitan, dolor abdominal, letargo, el zumbido, y los vértigos . Síntomas más significativos ocurren en envenenamientos más severos e incluyen la hipertermia, la taquipnea, la alcalosis respiratoria, la acidosis metabólica, la hipercaliemia, la hipoglucemia, las alucinaciones, la confusión, el asimiento, el edema cerebral, y la coma . La causa más común de la muerte que sigue una sobredosis de aspirin es detención cardiopulmonar generalmente debido al edema pulmonar .

Toxicidad

La dosis tóxica de aspirin generalmente se considera mayor que 150  el magnesio por el kilogramo de toxicidad moderada de Massachusetts del cuerpo ocurre en las dosis hasta 300  el mg/kg, toxicidad severa ocurre entre 300 a 500  el mg/kg, y una dosis potencialmente mortal es mayores que 500  mg/kg. Éste es el equivalente de muchas docenas del 325  común; tabletas del magnesio, dependiendo del peso corporal. Sin embargo los niños no pueden tolerar tanto aspirin por peso corporal de la unidad como pueden los adultos.

Tratamiento

Todos los pacientes de la sobredosis deben ser transportados al hospital para el gravamen inmediatamente. El tratamiento inicial de una sobredosis aguda incluye la descontaminación gástrica. Esto es alcanzada administrando el carbón de leña activado que el fija por adsorción aspirin en el aparato gastrointestinal . Las bombas de estómago se utilizan no más rutinario en el tratamiento de envenenamientos pero se consideran a veces si el paciente ha injerido una cantidad potencialmente mortal menos de 1 hora previamente. Las dosis repetidas del carbón de leña se han propuesto para ser beneficiosas en la sobredosis de aspirin. Un estudio se realizó encontrado que el carbón de leña de la dosis de la repetición no pudo estar de valor significativo. Sin embargo, la mayoría de los toxicólogos administrarán el carbón de leña adicional si los niveles del salicilato del suero están aumentando.

Supervisan a los pacientes hasta que se haya determinado su nivel de sangre máximo del salicilato. Los niveles de sangre se realizan generalmente 4 horas después de la ingestión y entonces cada 2 horas después que determinar el nivel máximo. Los niveles máximos se pueden utilizar como guía a los efectos tóxicos esperados.

No hay antídoto al envenenamiento de salicilato. El trabajo frecuente de la sangre se realiza para comprobar el metabólico, el salicilato, y niveles del azúcar de sangre ; Los gravámenes del gas de sangre arterial se realizan para probar para la alcalosis respiratoria y la acidosis metabólica . Supervisan a los pacientes y tratado a menudo según sus síntomas individuales, los pacientes pueden ser dados el cloruro intravenoso del potasio para contrariar el Hypokalemia, la glucosa para restaurar niveles del azúcar de sangre, las benzodiacepinas para cualquier actividad de asimiento, los líquidos para la deshidratación, y el bicarbonato de sodio para restablecer importantemente el equilibrio sensible pH de la sangre. El bicarbonato de sodio también tiene el efecto de aumentar el pH de la orina, que alternadamente aumenta la eliminación del salicilato. Además, la hemodialisis se puede ejecutar para realzar el retiro del salicilato de la sangre. La hemodialisis se utiliza generalmente en pacientes seriamente envenenados; por ejemplo, los pacientes con los niveles de sangre perceptiblemente altos del salicilato, la neurotoxicidad significativa (agitación, coma, convulsiones), la falta renal, el edema pulmonar, o la inestabilidad cardiovascular hemodialyzed.

Mecanismo de la acción

En el 1971, la paleta británica de Juan Roberto del farmacólogo, entonces empleada por la universidad real de los cirujanos en Londres, demostrada que aspirin suprime la producción de las prostaglandinas y los tromboxanos para este descubrimiento, le concedieron un Premio Nobel Del en fisiología o la medicina en 1982 y un Knighthood .

La capacidad de Aspirin de suprimir la producción de prostaglandinas y de tromboxanos es debido a su inactivación competitiva e irreversible de la enzima de Cyclooxygenase ($COX). Cyclooxygenase se requiere para la síntesis de la prostaglandina y del tromboxano. Aspirin actúa como agente que acetiliza donde un grupo del acetilo covalente se ata a un residuo de la serina en el sitio activo de la enzima de $COX. Esto hace aspirin diferente del otro NSAIDs (tal como Diclofenac e ibuprofen ), que son inhibidores reversibles.

la Bajo-dosis, uso de largo plazo de aspirin irreversible bloquea la formación del tromboxano A₂ en las plaquetas produciendo un efecto inhibitorio sobre la agregación de la plaqueta. Esta característica del anticoagulante hace aspirin útil para reducir la incidencia de los ataques del corazón. 40  el magnesio de aspirin al día puede inhibir una proporción grande de lanzamiento máximo del tromboxano A₂ provocado agudo, con la síntesis de la prostaglandina I2 siendo poco afectada; sin embargo, dosis más altas de aspirin se requieren para lograr la inhibición adicional.

Las prostaglandinas son las hormonas locales (paracrine) producidas en el cuerpo y tienen efectos diversos en el cuerpo, incluyendo pero no limitado a la transmisión de la información del dolor al cerebro, a la modulación del termóstato hipotalámico, y a la inflamación. Los tromboxanos son responsables de la agregación de las plaquetas que forman los coágulos de sangre . Los ataques del corazón son causados sobre todo por los coágulos de sangre, y su reducción con la introducción de pequeñas cantidades de aspirin se ha considerado para ser una intervención médica eficaz. El efecto secundario de esto es que la capacidad de la sangre en general al coágulo está reducida, y la sangría excesiva puede resultar del uso de aspirin. Hay por lo menos dos diversos tipos de cyclooxygenase: COX-1 y COX-2. Aspirin irreversible inhibe COX-1 y modifica la actividad enzimática de COX-2. COX-2 produce normalmente los prostanoides, más cuyo ser favorable-inflamatorio. Aspirin-se modifica COX-2 produce lipoxins, más cuyo antiinflamatorio. Drogas más nuevas de NSAID llamadas los inhibidores selectivos COX-2 se han desarrollado que inhiben solamente COX-2, con la esperanza de la reducción de efectos secundarios gastrointestinales.

Sin embargo, varios de los nuevos inhibidores selectivos COX-2 han sido recientemente aislados, después de evidencia emergieron que los inhibidores COX-2 aumentan el riesgo de ataque del corazón. Es propuesto que las células endoteliales que alinean la microvascularización en el cuerpo COX-2 expreso, y, selectivamente inhibiendo COX-2, las prostaglandinas (específicamente PGI2; la prostaciclina) downregulated con respecto a niveles del tromboxano, pues COX-1 en plaquetas es inafectado. Así, el efecto anti-coagulative protector de PGI2 se disminuye, aumentando el riesgo de trombo y los ataques del corazón asociados y otros problemas circulatorios. Puesto que las plaquetas no tienen ninguna DNA, no pueden sintetizar nuevo $COX una vez que aspirin irreversible ha inhibido la enzima, una diferencia importante con los inhibidores reversibles.

Además, aspirin tiene dos modos adicionales de acciones, contribuyendo a sus características fuertes de la analgesia, anti-piréticas y antiinflamatorias:
Desacopla la fosforilación oxidativa en mitocondrias cartilaginosas (y hepáticas), difundiendo del espacio interno de la membrana como portador del protón nuevamente dentro de la matriz mitocondrial, donde ioniza de nuevo para lanzar los protones. En fin, aspirin protege y transporta los protones. (Nota: Este efecto en altas dosis de aspirin causa realmente la fiebre debido al calor lanzado de la cadena de transporte del electrón, en vez de su acción anti-pirética normal.)
Induce la formación de Ninguno-radicales en el cuerpo que permitan a los glóbulos blancos (leucocitos) luchar infecciones más con eficacia. Esto ha sido encontrada recientemente por el Dr. Gilroy, ganando Aspirin internacional de Bayer concede 2005.

Datos más recientes sugieren que el ácido salicílico y sus derivados modulen la señalización a través N-F-κB . N-F-κB es un complejo del factor de la transcripción que desempeña un papel fundamental en muchos procesos biológicos, incluyendo la inflamación.

Polimorfismo

El polimorfismo, o la capacidad de una sustancia de formar más de una estructura cristalina, es importantes en el desarrollo de ingredientes farmacéuticos. Muchas drogas están recibiendo la aprobación reguladora para solamente una sola forma cristalina o un organismo polimorfo. Durante mucho tiempo, solamente una estructura cristalina para aspirin era sabida, aunque estuvo tenida sido indicaciones que aspirin pudo tener una segunda forma cristalina desde los años 60. El 2do organismo polimorfo evasivo primero fue descubierto por Vishweshwar y los compañeros de trabajo en 2005., los detalles estructurales finos fueron dados por el enlace y otros. Un nuevo tipo cristalino fue encontrado después de la cocristalización frustrada de aspirin y Levetiracetam del acetonitrilo caliente . La forma II es solamente estable en 100 el K e invierte de nuevo a la forma I en la temperatura ambiente. En la forma (inequívoca) I dos moléculas salicílicas forman los dimeros centrosimétricos a través de los grupos del acetilo con el protón metílico (ácido) a los enlaces de hidrógeno del carbonyl y en la forma nuevamente demandada II por cada uno la molécula salicílica forma los mismos enlaces de hidrógeno pero por otra parte con dos moléculas vecinas en vez de una. Con respecto a los enlaces de hidrógeno formó por los grupos del ácido carboxílico ambas estructuras idénticas del dimero de la forma de los organismos polimorfos.

Ver también

Aspergum
Aspirinate de cobre
Droga antiinflamatoria Non-steroidal
Ácido salicílico

.

Zenithic

Aspirin

Random links:

Aislamiento bastante buena | Montaje Washington, Massachusetts | Shinran | Prensa del Omnibus | Hendon del oeste