La autoinmunidad es la falta de un organismo de reconocer sus propios componentes (abajo a los niveles secundario-moleculares) como " self", que da lugar a una inmunorespuesta contra sus propias células y tejidos. Cualquier enfermedad que resulte de una inmunorespuesta tan aberrante se llama una enfermedad autoinmune . Los ejemplos prominentes incluyen la enfermedad celiaca, el tipo 1 mellitus (IDDM) de diabetes, el lupus sistémico eritematoso (SLE), el síndrome de Sjögren, la esclerosis múltiple (ms), la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de sepulcros, la púrpura thrombocytopenic idiopática, y la artritis reumatoide (RA). El considera la lista de las enfermedades autoinmunes .

La idea falsa que el sistema inmune de un individuo es total incapaz de reconocer el " self" los antígenos no son nuevos. El Paul Ehrlich, al principio del vigésimo siglo, propuso el concepto del autotoxicus del horror del, en donde un cuerpo “normal” no monta una inmunorespuesta contra sus propios tejidos. Cualquier respuesta autoinmune fue percibida para ser anormal y postulada así para ser conectada con enfermedad humana. Ahora, se acepta que las respuestas autoinmunes son vitales al desarrollo y al funcionamiento de sistemas inmunes vertebrados, y central al desarrollo de la tolerancia inmunológica a los uno mismo-antígenos. El 3ultimo concepto se ha llamado la autoinmunidad natural . La autoinmunidad no se debe confundir con el Alloimmunity .

Autoinmunidad baja

Mientras que un de alto nivel de la autoinmunidad es malsano, un bajo de la autoinmunidad puede realmente ser beneficioso. Primero, la autoinmunidad baja pudo ayudar en el reconocimiento de células neoplásticas por las células de T de CD8+, y reduce así la incidencia del cáncer.

En segundo lugar, la autoinmunidad es probable tener un papel en permitir una inmunorespuesta rápida en los primeros tiempos de una infección cuando la disponibilidad de los antígenos extranjeros limita la respuesta (es decir cuando hay poco presente los patógeno ). En su estudio Stefanova y otros (2002) inyectó un anticuerpo anti- de la clase II MHC en los ratones que expresaban un solo tipo de la molécula de la clase II de MHC (H-2^b) para prevenir temporalmente la interacción de la célula-MHC de CD4+ T. Las células de T ingenuas CD4+ (ésos que no han encontrado ninguna antígenos antes) se recuperaron de estos ratones 36 horas de sensibilidad disminuida demostrada la administración anti-MHC del poste al péptido del citocromo C de la paloma del antígeno, según lo determinado por la producción de la fosforilación, de la proliferación y Interleukin-2 Zap-70 . Así Stefanova y otros (2002) demostró a ese uno mismo-MHC QUe el reconocimiento (que, si demasiado es fuerte puede contribuir a la enfermedad autoinmune) mantiene la sensibilidad de las células de T de CD4+ cuando los antígenos extranjeros son ausentes. Esta idea de la autoinmunidad es conceptual similar a la juego-lucha. La juego-lucha de cachorros jovenes (TCR y uno mismo-MHC) puede dar lugar a algunos rasguños o cicatrices (bajo-nivel-autoinmunidad), pero es beneficiosa al largo plazo mientras que prepara el cachorro joven para las luchas apropiadas en el futuro.

Tolerancia inmunológica

Promoción del trabajo de Noel Rose y Witebsky en Nueva York, y Roitt y Doniach en la evidencia clara proporcionada de Londres de la Universidad que las enfermedades autoinmunes son un resultado de la pérdida de tolerancia. Un requisito previo esencial para la patogenesia de enfermedades autoinmunes es de hecho la fractura de la tolerancia inmunológica, que es la capacidad de un individuo de distinguir a “uno mismo” del “no-uno mismo”. Esta fractura lleva al sistema inmune que monta una inmunorespuesta eficaz y específica contra determinantes del uno mismo. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica es todavía evasiva, pero varias teorías se han propuesto desde el mediados de-vigésimo siglo para explicar su origen.

Tres hipótesis han ganado la atención extensa entre inmunologistas:
Teoría clónica de la canceladura del, propuesta por el Burnet, según el cual las células linfoides uno mismo-reactivas se destruyen durante el desarrollo del sistema inmune en un individuo. Para su trabajo concedieron Frank M. Medawar el Premio Nobel 1960 En " de la fisiología o de la medicina; para el descubrimiento del tolerance" inmunológico adquirido;.
Teoría clónica del Anergy del, propuesta por el Nossal, en el cual el t o las B-células uno mismo-reactivo se hace inactivo en el individual normal y no puede amplificar la inmunorespuesta.
Teoría de red de Idiotype del, propuesta por el Jerne, en donde una red de los anticuerpos capaces de neutralizar los anticuerpos uno mismo-reactivos existe naturalmente dentro del cuerpo.

Además, dos otras teorías están bajo investigación intensa:
el " supuesto; Ignorance" clónico; la teoría, según la cual, recibir las inmunorespuestas se ordena no hacer caso de los uno mismo-antígenos.
el " Population" del supresor; o " " regulador de la célula de T ; las teorías, en donde los T-linfocitos reguladores (comúnmente células de CD4⁺FoxP3⁺, entre otros) funcionan para prevenir, downregulate, o limitan inmunorespuestas autoaggressive.

La tolerancia se puede también distinguir en “central” y tolerancia “periférica”, encendido independientemente de si los mecanismos de comprobación antedichos funcionan en los órganos linfoides centrales (timo y médula) o los órganos linfoides periféricos (nodo de linfa, bazo etc., donde las B-células uno mismo-reactivas se pueden destruir). Debe ser acentuado que estas teorías no está mutuamente - la exclusiva, y la evidencia tiene sido montaje que sugiere que todos estos mecanismos pueden contribuir activamente a la tolerancia inmunológica vertebrada.

Factores genéticos

Ciertos individuos son genético susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad se asocia a los genes múltiples más otros factores de riesgo. Los individuos genético predispuestos no desarrollan siempre enfermedades autoinmunes.

Tres sistemas principales de genes se sospechan en muchas enfermedades autoinmunes. Estos genes se relacionan con:
Inmunoglobulinas,
Receptores T-cell, y
los complejos (MHC) de la histocompatibilidad del comandante.

Los primeros dos, que están implicados en el reconocimiento de antígenos, son intrínsecamente variables y susceptibles a la recombinación. Estas variaciones permiten al sistema inmune responder mismo a una gran variedad de invasores, pero pueden también dar crean linfocitos que sean capaces de uno mismo-reactividad.

Los científicos tales como H. Todd también han proporcionado prueba evidente que ciertos alotipos de la clase II de MHC están correlacionados fuerte con enfermedades autoinmunes específicas:
HLA DR2 se correlaciona fuerte positivamente con el lupus sistémico la esclerosis múltiple de eritematoso y, y se correlaciona negativamente con tipo 1 del DM.
HLA DR3 se correlaciona fuerte con el síndrome de Sjögren, los gravis de la miastenia, el SLE y el tipo 1 del DM.
HLA DR4 se correlaciona con la génesis de la diabetes mellitus de la artritis reumatoide, del tipo 1 y vulgaris pénfigo.

Pocas correlaciones existen con las moléculas de la clase I de MHC. El más notable y el constante es la asociación entre HLA B27 y el spondylitis Ankylosing . Las correlaciones pueden existir entre los polimorfismos dentro de promotores de la clase II MHC y de la enfermedad autoinmune.

Las contribuciones de genes fuera del complejo de MHC siguen siendo el tema de la investigación, en los modelos animales de la enfermedad (estudios genéticos extensos del mimbre de Linda de la diabetes en el ratón del CABECEO), y en los pacientes (análisis del acoplamiento de Brian Kotzin de la susceptibilidad al SLE ).

Sexo

El sexo también parece tener un papel principal en el desarrollo de la autoinmunidad; la mayor parte de las enfermedades autoinmunes sabidas tienden a demostrar una preponderancia femenina, las excepciones más importantes que son el spondylitis Ankylosing cuáles tienen una preponderancia masculina, y la enfermedad de Crohn, que tiene un predominio áspero igual en varones y hembras. Las razones de esto son confusas. Aparte de susceptibilidad genética inherente, varios modelos animales sugieren un papel de los esteroides del sexo.

También se ha sugerido que el intercambio leve de células entre las madres y sus niños durante embarazo puede inducir autoinmunidad. Esto inclinaría el equilibrio de género en la dirección de la hembra.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a conseguir autoinmunidad sea debido a una inactivación imbalanced del cromosoma X.

Factores ambientales

Una relación inversa interesante existe entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. En áreas donde están endemic las enfermedades infecciosas múltiples, las enfermedades autoinmunes se consideran absolutamente raramente. El revés, parece hasta cierto punto ser verdad. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de manipulación inmunes de patógeno. Mientras que tal observación se ha llamado vario como falsa e ineficaz, según algunos estudios, infección del parásito se asocia a actividad reducida de la enfermedad autoinmune.

El mecanismo supuesto es que el parásito atenúa la inmunorespuesta del anfitrión para protegerse. Esto puede proporcionar una ventaja casual a un anfitrión que también sufra de enfermedad autoinmune. Los detalles de la modulación inmune del parásito todavía no se saben, sino pueden incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o de interferencia con la señalización inmune del anfitrión.

Una observación paradójica ha sido la asociación fuerte de ciertos organismos microbianos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, los pneumoniae de la Klebsiella y el coxsackievirus B se han correlacionado fuerte con el spondylitis Ankylosing y el tipo 1 del DM, respectivamente. Esto ha sido explicada por la tendencia del organismo de infección a los Estupendo-antígenos del producto que son capaces de la activación policlonal de los B-linfocitos, y de la producción de granes cantidades de anticuerpos de las especificidades diversas, algunas cuyo puede ser uno mismo-reactivo (véase abajo).

Los ciertos agentes químicos y drogas se pueden también asociar a la génesis de condiciones autoinmunes, o de las condiciones que simulan enfermedades autoinmunes. El más llamativo de éstos es el lupus Droga-inducido eritematoso. Generalmente, el retiro de la droga que ofende cura los síntomas en un paciente.

La sobreexposición a los pesticidas y a las toxinas puede también inducir autoinmunidad.

Patogenesia de la autoinmunidad

Varios mecanismos son probablemente operario en la patogenesia de enfermedades autoinmunes, contra un contexto de la predisposición genética y de la modulación ambiental. Está más allá del alcance de este artículo para discutir cada uno de estos mecanismos exhaustivo, pero un resumen de algunos de los mecanismos importantes se ha descrito:
Puente T-Cell - un sistema inmune normal requiere la activación de las B-células por los T-cells antes de que el anterior pueda producir los anticuerpos en granes cantidades. Este requisito de un T-cell se puede puentear en casos raros, tales como infección por los organismos produciendo los Estupendo-antígenos, que son capaces de iniciar la activación policlonal de B-células, o aún de T-cells, directo atando al β-subunit de receptores T-cell en una manera no específica.
la mímica molecular del - un antígeno exógeno puede compartir semejanzas estructurales con ciertos antígenos del anfitrión; así, cualquier anticuerpo producido contra este antígeno (que mímico los uno mismo-antígenos) puede también, en teoría, lazo a los antígenos del anfitrión y amplificar la inmunorespuesta. La forma más llamativa de la mímica molecular se observa en los estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, que comparte los antígenos con el miocardio humano, y es responsable de las manifestaciones cardiacas de la fiebre reumática .
Reacción cruzado de Idiotype del - el Idiotypes es los epitopos antigénicos encontrados en la porción antígeno-obligatoria (fabulosa) de la molécula de la inmunoglobulina. Plotz y Oldstone presentaron evidencia que la autoinmunidad puede presentarse como resultado de un reacción cruzado entre el idiotype en un anticuerpo antivirus y un receptor de la célula huesped para el virus en la pregunta. En este caso, el receptor de la anfitrión-célula se preve como imagen interna del virus, y los anticuerpos antis-idiotype pueden reaccionar con las células huesped.
Cytokine Dysregulation - el Cytokines se ha dividido recientemente en dos grupos según la población de células cuyas funciones promueven: Tipo 1 o tipo - 2 de los T-cells del ayudante. La segunda categoría de cytokines, que incluyen IL-4, IL-10 y el TGF-β (nombrar algunos), parece tener un papel en la prevención de la exageración de inmunorespuestas favorable-inflamatorias.
Apoptosis dendrítico de la célula del - las células del sistema inmune llamaron el las células dendríticas los actuales antígenos a los linfocitos activos . Las células dendríticas que son defectuosas en apoptosis pueden llevar a la activación sistémica inadecuada del linfocito y a la declinación consiguiente en uno mismo-tolerancia.

El papeles de la célula inmunoregulador especializada mecanografía, por ejemplo las células de T reguladoras, las células, T-cells NKT γδ que en la patogenesia de la enfermedad autoinmune están bajo investigación.

Clasificación

Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir amplio en desordenes autoinmunes sistémicos y órgano-específicos o localizados, dependiendo de las características clinico-patológicas principales de cada enfermedad.
Los síndromes sistémicos del incluyen el SLE, el síndrome de Sjögren, el escleroderma, la artritis reumatoide y el Polymyositis .
Los síndromes locales del pueden ser endocrinologic (el tipo 1 del DM, la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Addison etc.), dermatológicos ( vulgaris pénfigo), hematológicos (la anemia hemolítica autoinmune ), de los nervios (la esclerosis múltiple ) o pueden implicar virtualmente cualquier masa circunscrita del tejido del cuerpo.

Diagnosis

La diagnosis de desordenes autoinmunes se basa en gran parte sobre historia exacta y la examinación física del paciente, y el alto índice de la suspicacia contra un contexto de ciertas anormalidades en los pruebas de laboratorio rutinarios (ejemplo, proteína C-reactiva elevated). En varios desordenes sistémicos, los análisis serológicos que pueden detectar los autoanticuerpos específicos pueden ser empleados. Los desordenes localizados son diagnosticados mejor por la inmunofluorescencia de los especímenes de la biopsia.

Tratamientos

Los tratamientos actuales para la enfermedad autoinmune son generalmente el inmunosupresivo, el antiinflamatorio, o el paliativo. Terapias Non-immune, tales como reemplazo de la hormona en la tiroiditis de Hashimoto o los resultados del convite del tipo 1 del DM de la respuesta autoaggressive. La manipulación dietética limita la severidad de la enfermedad celiaca. El tratamiento esteroidal o de NSAID limita síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. IVIG se utiliza para CIDP y GBS. Las terapias inmunomoduladores de un más específico, tales como el Etanercept de los antagonistas de TNFα, se han demostrado para ser útiles en tratar el RA. Estas inmunoterapias se pueden asociar al riesgo creciente de efectos nocivos, tales como susceptibilidad a la infección.

Ver también

Lista de las enfermedades autoinmunes

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