El cáncer de pulmón del es una enfermedad del crecimiento incontrolado de la célula en los tejidos del pulmón . Este crecimiento puede llevar a la metástasis, a la invasión del tejido adyacente y a la infiltración más allá de los pulmones. La gran mayoría de cánceres de pulmón primarios es carcinomas del del pulmón, derivados de las células epiteliales . El cáncer del pulmón, la causa más común de la muerte cáncer-relacionada en hombres y el segundo campo común en mujeres, es responsables de 1.3 millones de muertes por todo el mundo anualmente. Los síntomas mas comunes son brevedad de la respiración, el toser ( incluyendo que tose para arriba la sangre ), y pérdida de peso.
Los tipos principales de cáncer de pulmón son el pequeño carcinoma del pulmón de la célula del y el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula del . Esta distinción es importante porque el tratamiento varía; el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula (NSCLC) se trata a veces con la cirugía, mientras que el pequeño carcinoma del pulmón de la célula (SCLC) responde generalmente mejor a la quimioterapia . Gas del radón, incluyendo el humo de segunda mano .
El cáncer de pulmón se puede considerar en la radiografía del pecho y la tomografía computada (exploración del CT). La diagnosis se confirma con una biopsia . Esto se realiza generalmente vía el Bronchoscopy o la biopsia CT-dirigida. El pronóstico del tratamiento y depende del tipo histológico de cáncer, de la etapa (grado de extensión), y del estado del funcionamiento del paciente. Los tratamientos posibles incluyen cirugía, la quimioterapia, y la radioterapia . Con el tratamiento, la tarifa de supervivencia de cinco años es el 14%.1 |- | Cáncer de pulmón sin especificar | 1.9 |} La gran mayoría de cánceres de pulmón es malignidades del € de los carcinomas las” que se presentan de las células epiteliales que allí son dos tipos principales de carcinoma del pulmón, categorizados por el tamaño y el aspecto de las células malas consideradas por un histopathologist debajo de un microscopio : no-pequeña célula (80.4%) del y carcinoma del pulmón de la pequeño-célula (16. Esta clasificación, basada en criterios histológicos, tiene implicaciones importantes para la gerencia y el pronóstico clínicos de la enfermedad.
No-pequeño carcinoma del pulmón de la célula (NSCLC)
Los no-pequeños carcinomas del pulmón de la célula se agrupan juntos porque su pronóstico y gerencia son similares. Hay tres subtipos principales: carcinoma squamous del pulmón de la célula, adenocarcinoma y carcinoma grande del pulmón de la célula.
Pequeño carcinoma del pulmón de la célula (SCLC)
Pequeño carcinoma (SCLC del pulmón de la célula, también llamado " carcinoma" de la célula de la avena;) es menos común. Tiende a presentarse en los tubos para respirar más grandes y crece rápido, llegando a ser absolutamente grande. Mientras que inicialmente es más sensible a la quimioterapia, lleva en última instancia un pronóstico peor y es a menudo metastático en la presentación. Los pequeños cánceres de pulmón de la célula se dividen en enfermedad limitada de la etapa y de la etapa de Extensise. Este tipo de cáncer de pulmón se asocia fuerte a fumar.
Cánceres metastáticos
El pulmón es un lugar común para la metástasis de tumores en otras partes del cuerpo. Estos cánceres son identificados por el sitio del origen, así una metástasis del cáncer de pecho al pulmón todavía se conoce como cáncer de pecho. Tienen a menudo un aspecto redondo característico en radiografía del pecho. Los cánceres de pulmón primarios ellos mismos se extienden por metástasis lo más comúnmente posible a las glándulas suprarrenales el hígado, el cerebro, y el hueso. El pequeño carcinoma del pulmón de la célula se clasifica como etapa limitada si se confina a una mitad del pecho y dentro del alcance de un solo campo de la radioterapia . Si no es la etapa extensa del .
Muestras y síntomas
Los síntomas que sugieren el cáncer de pulmón incluyen:Disnea (brevedad de la respiración)
Hemoptisis (que tose para arriba sangre)
crónico que tose o el cambio en patrón regular el toser
el wheezing
Dolor de pecho o dolor en el abdomen
Caquexia (pérdida de peso), fatiga y pérdida del apetito
Dysphonia (voz ronca)
que aporrea de las uñas (infrecuentes)
Disfagia (dificultad que traga).
Si el cáncer crece en la vía aérea, puede obstruir la circulación de aire, causando las dificultades de respiración . Esto puede llevar a la acumulación de secreciones detrás de la obstrucción, predisponiendo al paciente a la pulmonía . Muchos cánceres de pulmón tienen una fuente de sangre rica. La superficie del cáncer puede ser frágil, llevando a sangrar del cáncer en la vía aérea. Esta sangre se puede toser posteriormente para arriba.
Dependiendo del tipo de tumor, los fenómenos paraneoplastic supuesto pueden atraer inicialmente la atención a la enfermedad. En cáncer de pulmón, estos fenómenos pueden incluir el síndrome myasthenic (debilidad de Lamberto-Eaton de músculo debido a los autoanticuerpos ), el Hypercalcemia o el síndrome de la hormona antidiurética inadecuada (SIADH). Los tumores en la tapa (ápice) del pulmón, conocido como tumores de Pancoast pueden invadir la parte local del sistema nervioso comprensivo, llevando a los patrones y a los problemas sudantes cambiados del músculo de ojo (una combinación conocida como síndrome de Horner), así como la debilidad de músculo en las manos debido a la invasión del plexo braquial .
Muchos de los síntomas del cáncer de pulmón (dolor óseo, fiebre, pérdida de peso ) son no específicos; en los ancianos, éstos se pueden atribuir a la enfermedad del comorbid. Entre los fumadores masculinos, el riesgo del curso de la vida de desarrollar el cáncer de pulmón es 17. Entre fumadores femeninos, el riesgo es 11. Este riesgo es perceptiblemente más bajo en no fumadores: 1. El humo del cigarrillo contiene sobre 60 agentes carcinógenos sabidos incluyendo los radioisótopos de la secuencia del decaimiento del radón, de la nitrosamina, y del benzopireno . Además, la nicotina aparece presionar la inmunorespuesta a los crecimientos malos en tejido expuesto. La longitud del tiempo que una persona fuma tan bien como la ocasión los aumentos ahumados de la cantidad de la persona del cáncer de pulmón que se convierte. Si una persona para el fumar, las disminuciones de esta ocasión como daño a los pulmones se reparan constantemente y las partículas del contaminante se quitan gradualmente. A través del mundo desarrollado, los casi 90% de muertes del cáncer de pulmón son causados fumando. Además, hay evidencia de que el cáncer de pulmón en nunca-fumadores tiene un mejor pronóstico que en fumadores, y ése los pacientes que fuman a la hora de diagnosis tiene supervivencia más corta que los que han parado.
&mdash el fumar pasivo ; la inhalación del humo del smoking&mdash de otra persona; es una causa del cáncer de pulmón en no fumadores. Los estudios de los E., de Europa, del Reino Unido, y de Australia han demostrado constantemente un aumento significativo en el riesgo relativo entre ésos expuestos al humo pasivo. La investigación reciente del humo secundario sugiere que sea más peligroso que la inhalación directa del humo.
Gas del radón
El radón es un descolorido y el gas inodoro generado por la avería del radio radiactivo, que alternadamente es el producto de decaimiento del uranio, encontró en la corteza de la tierra. El de los productos de decaimiento de la radiación ioniza el material genético de, causando las mutaciones que a veces dan vuelta canceroso. La exposición del radón es la segunda causa del comandante del cáncer de pulmón después de fumar. Los niveles del gas del radón varían por lugar y la composición del suelo y de las rocas subyacentes. Por ejemplo, en áreas tales como Cornualles en el Reino Unido (que tiene granito como substratos), gas del radón está un problema grave, y los edificios tienen que fuerza-ser ventilados con los ventiladores para bajar concentraciones de gas del radón. La Agencia de Protección Ambiental (EPA) de Estados Unidos estima que uno en 15 hogares en los E. tiene niveles del radón sobre la pauta recomendada de 4 picocuries por litro (pCi/L) (148 el Bq /m ³ ). El Iowa tiene la concentración media más alta del radón en los Estados Unidos; los estudios realizados allí han demostrado un riesgo creciente el 50% del cáncer de pulmón con la exposición prolongada del radón sobre el nivel de acción del EPA de 4 pCi/L.
Asbesto
El asbesto puede causar una variedad de enfermedades pulmonares, incluyendo cáncer de pulmón. Hay un efecto sinérgico entre el consumo de tabaco y el asbesto en la formación de cáncer de pulmón. En el Reino Unido, el asbesto explica 2†el “3% de las muertes masculinas del cáncer de pulmón. El asbesto puede también causar el cáncer de la pleura, llamado el mesotelioma (que es diferente de cáncer de pulmón).
Virus
Los virus se saben para causar el cáncer de pulmón en animales y la evidencia reciente sugiere potencial similar en seres humanos. Los virus implicados incluyen el papillomavirus humano, el virus JC, el virus simian 40 (SV40), el virus BK y el citomegalovirus . Estos virus pueden afectar al ciclo celular e inhibir el Apoptosis, permitiendo la división de célula incontrolada.
Patofisiología
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la carcinogénesis
Similar a muchos otros cánceres, cáncer de pulmón es iniciado por la activación de los Oncogenes o la inactivación de los Oncogenes de los genes de supresor del tumor es los genes que se creen para hacer a gente más susceptible al cáncer. los Proto-oncogenes se creen para dar vuelta en oncogenes cuando están expuestos a los agentes carcinógenos particulares. Las mutaciones en el proto-oncogene de K-ras son responsables de 20†el “30% de los no-pequeños cánceres de pulmón de la célula. El daño cromosómico puede llevar a la pérdida del heterocigoto . Esto puede causar la inactivación de los genes de supresor del tumor. Dañar a los cromosomas 3p, 5q, 13q y 17p son particularmente comunes en pequeño carcinoma del pulmón de la célula. El gene de supresor del tumor TP53 del, situado en el cromosoma 17p, es a menudo afectado.
Varios polimorfismos genéticos se asocian al cáncer de pulmón. Éstos incluyen polimorfismos en la codificación de los genes para el Interleukin -1, citocromo P450, promotores de Apoptosis tales como moléculas Caspase -8, y de la reparación de la DNA tales como XRCC1 . La gente con estos polimorfismos es más probable desarrollar el cáncer de pulmón después de la exposición a los agentes carcinógenos
Diagnosis
La ejecución de una radiografía del pecho es el primer paso si un paciente divulga los síntomas que pueden ser sugestivos de cáncer de pulmón. Esto puede revelar una masa obvia, ensanchar del mediastino (sugestivo de la extensión a los nodos de linfa allí), la atelectasia (derrumbamiento), la consolidación (pulmonía ), o la efusión pleural . Si no hay resultados de la radiografía pero la suspicacia es alta (por ejemplo un fumador pesado con esputo manchado de sangre), Bronchoscopy y/o una exploración del CT puede proporcionar la información necesaria. Bronchoscopy o la biopsia CT-dirigida es de uso frecuente identificar el tipo del tumor.
Las intervenciones de la política para disminuir fumar pasivo en áreas públicas tales como restaurantes y lugares de trabajo han llegado a ser mas comunes en muchos países occidentales, con California tomando un avance en la prohibición de fumar en establecimientos públicos en 1998. Irlanda desempeñó un papel similar en Europa en 2004, seguido por Italia y Noruega en 2005, Escocia así como varios otras en 2006, e Inglaterra en 2007. Nueva Zelandia ha prohibido fumar en lugares públicos en fecha 2004.
El estado Bhután ha tenido una interdicción que fumaba completa desde 2005. En muchos países, los grupos de presión están haciendo campaña para las interdicciones similares. Las discusiones citadas contra tales interdicciones son la criminalización de fumar, riesgo creciente del contrabando y el riesgo que tal interdicción no puede ser hecha cumplir.
Investigación
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la investigación del cáncer de pulmón
La investigación refiere al uso de los exámenes médicos de detectar enfermedad en gente asintomática. Las pruebas de cribado posibles para el cáncer de pulmón incluyen la radiografía del pecho o la tomografía computada (CT) del pecho. Hasta ahora, los programas de cribado para el cáncer de pulmón no han demostrado ninguna ventaja clara. Los ensayos controlados seleccionados al azar están en curso en esta área considerar si la mortalidad de largo plazo disminuida se puede observar directo de la investigación del CT.
Tratamiento
El tratamiento para el cáncer de pulmón depende del tipo específico de la célula del cáncer, hasta dónde tiene extensión, y el estado del funcionamiento del paciente. Los tratamientos comunes incluyen la cirugía, la quimioterapia, y la radioterapia . La cirugía es generalmente solamente una opción en el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula limitado a un pulmón, hasta la etapa IIIA. Esto se determina con la proyección de imagen médica (tomografía computada, tomografía de emisión de positrón ). Una suficiente reserva respiratoria preoperativa debe estar presente permitir la función de pulmón adecuada después de que se quite el tejido.Los procedimientos incluyen el Pneumonectomy (pulmón entero) de la resección de cuña (retiro de la pieza de un lóbulo), segmentectomy (retiro de una división anatómica de un lóbulo particular del pulmón), del lobectomy (un lóbulo), bilobectomy (dos lóbulos) o. En pacientes con la reserva respiratoria adecuada, el lobectomy es la opción preferred, como éste reduce al mínimo la ocasión de la repetición local. Si el paciente no tiene bastante pulmón funcional para esto, la resección de cuña puede ser realizada. El radiactivo Brachytherapy del yodo en los márgenes de la supresión de la cuña puede reducir la repetición a la del lobectomy.
Quimioterapia
El pequeño carcinoma del pulmón de la célula se trata sobre todo con quimioterapia, pues la cirugía no tiene ninguna influencia demostrable en supervivencia. La quimioterapia primaria también se da en no-pequeño carcinoma metastático del pulmón de la célula.
El régimen de la combinación depende del tipo del tumor. el No-pequeño carcinoma del pulmón de la célula se trata a menudo con el Cisplatin o el Carboplatin, conjuntamente con el Gemcitabine, el Paclitaxel, el Docetaxel, el Etoposide o el Vinorelbine . De pequeño carcinoma del pulmón de la célula, el cisplatin y el etoposide son los más de uso general. Las combinaciones con carboplatin, gemcitabine, el paclitaxel, el vinorelbine, el Topotecan y el Irinotecan también se utilizan.
Quimioterapia ayudante para el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula
La quimioterapia ayudante refiere al uso de la quimioterapia después de cirugía de mejorar el resultado. Durante cirugía, las muestras se recogen de los nodos de linfa si estas muestras contienen el cáncer, después el paciente tiene etapa II o III enfermedad. En esta situación, la quimioterapia ayudante puede mejorar supervivencia por el hasta 15%. El costumbre es ofrecer la quimioterapia platino-basada (cisplatin incluyendo o carboplatin).
La quimioterapia ayudante para los pacientes con el cáncer de la etapa IB es polémica pues los ensayos clínicos no han demostrado claramente una ventaja de la supervivencia. Los ensayos de la quimioterapia preoperativa (quimioterapia de Neoadjuvant) en no-pequeño carcinoma resectable del pulmón de la célula han sido poco concluyentes.
Radioterapia
La radioterapia se da a menudo junto con la quimioterapia, y se puede utilizar con intento curativo en los pacientes con no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula que no son elegibles para la cirugía. Esta forma de radioterapia de intensidad alta se llama la radioterapia radical del . Un refinamiento de esta técnica es la radioterapia acelerada hyperfractionated continua (CHART), donde una alta dosis de la radioterapia se da en un período del breve periodo de tiempo. El uso de la radioterapia torácica ayudante que sigue la cirugía atenta curativa para el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula no es establecido y polémico. Las ventajas, eventualmente, se pueden limitar solamente a ésos en quién el tumor ha separado a los nodos de linfa mediastínicos .
Para el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula y los pequeños pacientes del carcinoma del pulmón de la célula, dosis más pequeñas de la radiación al pecho se pueden utilizar para el control del síntoma (radioterapia paliativa ). Desemejante de otros tratamientos, es posible entregar la radioterapia paliativa sin confirmar la diagnosis histológica del cáncer de pulmón.
Dan los pacientes con pequeño carcinoma del pulmón de la célula de la etapa limitada generalmente la irradiación craneal profiláctica (PCI). Éste es un tipo de radioterapia al cerebro, usado para reducir el riesgo de la metástasis . Más recientemente, el PCI también se ha demostrado para ser beneficioso en ésos con el pequeño cáncer de pulmón extenso de la célula. En los pacientes cuyo cáncer ha mejorado después de un curso de la quimioterapia, el PCI se ha demostrado para reducir el riesgo acumulativo de las metástasis del cerebro en el plazo de un año a partir del 40.
Radiología de Interventional
La ablación de la radiofrecuencia se utiliza más con frecuencia para esta condición pues es no tóxica y causa poco dolor. Es especialmente eficaz cuando está combinada con quimioterapia pues coge las células más profundas dentro de un tumor— los que está difíciles alcanzar con la quimioterapia debido a la fuente de sangre reducida al centro del tumor. Es hecha insertando una pequeña punta de prueba del calor en el tumor para matar las células del tumor.
Terapia apuntada
Estos últimos años, las varias terapias apuntadas moleculares se han desarrollado para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado. El Gefitinib (Iressa) es una tal droga, que apunta el dominio de la cinasa de la tirosina del receptor epidérmico (EGF-R) del factor de crecimiento que se expresa en muchos casos de no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula. No fue demostrado a la supervivencia del aumento, aunque las hembras, los asiáticos, los no fumadores y ésos con el carcinoma de Bronchioloalveolar aparezcan derivar la mayoría de la ventaja de gefitinib. y ha sido aprobado recientemente por el FDA para la segundo-línea tratamiento de no-pequeño carcinoma avanzado del pulmón de la célula. Similar al gefitinib, aparecía trabajar mejor en hembras, asiáticos, no fumadores y ésos con carcinoma bronchioloalveolar.
El Bevacizumab del inhibidor del Angiogenesis (conjuntamente con el Paclitaxel y el Carboplatin ) mejora la supervivencia de pacientes con no-pequeño carcinoma avanzado del pulmón de la célula. Sin embargo esto aumenta el riesgo de sangría del pulmón, particularmente en pacientes con el carcinoma de célula de Squamous .
Los avances en drogas citotóxicas, la farmacogenética y el diseño apuntado de la droga demuestran promesa. Un número de agentes apuntados están en los primeros tiempos de la investigación clínica, tales como inhibidores cyclo-oxygenase-2, el Exisulind del promotor de Apoptosis, Bexarotene de los inhibidores de Proteasome y vacunas. Los campos de investigación futuros incluyen la inhibición del Proto-oncogene de Ras, la inhibición de la cinasa de Phosphoinositide 3, la inhibición del deacetylase de la histona, y el reemplazo del gene de supresor del tumor .
Pronóstico
considera también: No-pequeño estacionamiento,
l carcinoma del pulmón de la célula de la cuenta de Manchester
Los factores pronósticos en cáncer de pulmón non- de la pequeño-célula incluyen presencia o la ausencia de síntomas pulmonares, de tamaño del tumor, de tipo de la célula (histología ), de grado de extensión (etapa ) y de las metástasis a los nodos de linfa múltiples, y de invasión vascular. Para los pacientes con enfermedad inoperable, el pronóstico es afectado al contrario por el estado pobre del funcionamiento y la pérdida de peso de más el de 10%. Los factores pronósticos en cáncer de pulmón de la pequeño-célula incluyen el estado del funcionamiento, el género, la etapa de la enfermedad, y la implicación del sistema nervioso central o del hígado a la hora de la diagnosis .
Para el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula, el pronóstico es generalmente pobre. Después de la resección quirúrgica completa de la enfermedad de la etapa IA, la supervivencia de cinco años es el 67%. Con enfermedad de la etapa IB, la supervivencia de cinco años es el 57%. El índice de supervivencia de cinco años de pacientes con la etapa IV NSCLC es el cerca de 1%.
Para el pequeño carcinoma del pulmón de la célula, el pronóstico es también generalmente pobres. La supervivencia de cinco años total para los pacientes con SCLC es el cerca de 5%.
Epidemiología
Por todo el mundo, el cáncer de pulmón es el cáncer más común en términos de incidencia y mortalidad con 1.35 millones de nuevos casos por año y 1.18 millones de muertes, con las tarifas más altas de Europa y de Norteamérica.
El Europa Oriental tiene la mortalidad más alta del cáncer de pulmón entre hombres, mientras que Northern Europe y los E. tienen la mortalidad más alta entre mujeres. La incidencia del cáncer de pulmón es actual menos campo común en países en vías de desarrollo. Con fumar creciente en países en vías de desarrollo, se espera que la incidencia aumente de los próximos años, notablemente en China y la India.
La incidencia del cáncer de pulmón (por el país) tiene un correllation inverso con la luz del sol y la exposición UVB ; una explicación posible para este fenómeno es un efecto preventivo de la vitamina D (que se produce en la piel en contacto con luz del sol).
Historia
El cáncer de pulmón era extremadamente raro antes del advenimiento del tabaquismo. El cáncer de pulmón primero fue reconocido como enfermedad distinta en 1761. Diversos aspectos del cáncer de pulmón fueron descritos más lejos en 1810. Los tumores malos del pulmón compusieron el solamente 1% de todos los cánceres vistos en la autopsia en 1878, pero se habían levantado a 10†el “15% por los 1900s tempranos. Los informes del caso en la literatura médica numeraron solamente 374 por todo el mundo en 1912. Una revisión de autopsias demostró que la incidencia del cáncer de pulmón había aumentado a partir de la 0. En el Alemania, en el médico 1929 Fritz Lickint reconoció el acoplamiento entre fumar y cáncer de pulmón. El Británicos doctor a Estudiar, publicado en los años 50, era la evidencia epidemiológica del primer sólido del acoplamiento entre el cáncer de pulmón y fumar. Consecuentemente, en 1964 el general de cirujano de los Estados Unidos recomendó que los fumadores deben parar el fumar.
La conexión con el gas del radón primero fue reconocida entre mineros en las montañas del mineral cerca Schneeberg, Sajonia . El de plata se ha minado allí desde 1470. Sin embargo estas minas son ricas en el uranio, con el acompañamiento del radio y del gas del radón. Los mineros desarrollaron una cantidad desproporcionada de enfermedad pulmonar, reconocida eventual como cáncer de pulmón en los 1870s. Un 75% estimado de mineros anteriores murieron de cáncer de pulmón. A pesar de este descubrimiento, la mina continuó en los años 50 debido demanda de s de URSS al 'para el uranio.
Tratamiento
El primer Pneumonectomy acertado para el cáncer de pulmón fue realizado en 1933. Inicialmente, el pneumonectomy era el tratamiento quirúrgico de la opción. Sin embargo con mejoras en el estacionamiento del cáncer y las técnicas quirúrgicas, el lobectomy con la disección del nodo de linfa ahora se ha convertido en el tratamiento de la opción.
La radioterapia paliativa se ha utilizado desde los años 40. En 1997, la radioterapia acelerada hyperfractionated continua (CHART) fue considerada como mejora sobre la radioterapia radical convencional.
Con pequeño carcinoma del pulmón de la célula, las tentativas iniciales en los años 60 en la resección quirúrgica y la radioterapia radical eran fracasadas. En los años 70, los regímenes acertados de la quimioterapia fueron desarrollados.
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