Las células de T del pertenecen a un grupo de los glóbulos blancos conocidos como linfocitos, y desempeñan un papel fundamental en la inmunidad transmitida por células . Pueden ser distinguidas de otros tipos del linfocito, tales como células de B y células NK por la presencia de un receptor especial en su superficie de la célula llamada el receptor (TCR) de la célula de T. El T de la abreviatura, en la célula de T del, representa el timo, puesto que es el órgano principal en el desarrollo de la célula de T.

Subconjuntos de la célula de T

Varios diversos subconjuntos de células de T se han descrito, cada uno con una función distinta.
el de las células de T del ayudante del (células de T_H) es el " middlemen" del sistema inmune adaptante . Una vez que están activados, dividen rápido y secretan las pequeñas proteínas llamadas Cytokines que regulan o " help" la inmunorespuesta. Dependiendo de las señales del cytokine recibidas, estas células distinguen en el T_H1, el T_H2, el T_H17, o uno de otros subconjuntos, que secretan diverso Cytokines .
las células de T citotóxicas (células de T_C, o CTLs) destruyen las células virally infectadas y las células del tumor, y también se implican en el rechazamiento del trasplante . Estas células también se conocen como células de T de CD8⁺, puesto que expresan la glicoproteína CD8 en su superficie. Con la interacción con las células de T del ayudante estas células se pueden transformar en las células de T reguladoras que previenen enfermedades autoinmunes tales como encefalomielitis autoinmune experimental .
las células de T de la memoria del del

son un subconjunto del antígeno - las células de T específicas que persisten largo plazo después de que una infección haya resuelto. Se amplían rápidamente a una gran cantidad de células de T del determinante sobre nueva exposición a su antígeno cognado, así proveyendo del sistema inmune el " memory" contra últimas infecciones. Las células de T de la memoria abarcan dos subtipos: células de T centrales de la memoria (células de T_CM) y células de T effector de la memoria (células de T_EM). Las células de memoria pueden ser CD4+ o CD8+.
el regulador de las células de T del del

(células de T_reg), conocido antes como de las células de T del supresor de, es crucial para el mantenimiento de la tolerancia inmunológica . Su papel principal es cerrar inmunidad transmitida por células de T hacia el final de una reacción inmune y suprimir las células de T auto-reactivas que escaparon el proceso de la selección negativa en el timo. Dos clases importantes de células de T reguladoras de CD4+ se han descrito, incluyendo las células naturales de T_reg y las células adaptantes de T_reg. Las células naturales de T_reg (también conocidas como células de CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ T_reg) se presentan en el timo, mientras que las células adaptantes de T_reg (también conocidas como las células Tr1 o células Th3) pueden originar durante una inmunorespuesta normal. Las células naturales de T_reg pueden ser distinguidas de otras células de T por la presencia de una molécula intracelular llamada el FoxP3 . Las mutaciones del gene del FOXP3 pueden prevenir el desarrollo regulador de la célula de T, causando al fatal el IPEX de la enfermedad autoinmune .
el natural de las células de T del asesino del del

(células de NKT) es una clase especial de linfocito que tienda un puente sobre el sistema inmune adaptante con el sistema inmune natural . Desemejante de las células de T convencionales que reconocen el antígeno del péptido presentó por las moléculas complejas de la histocompatibilidad (MHC) del comandante, células de NKT reconoce el antígeno del glicolípido presentado por una molécula llamada CD1d. Una vez que están activadas, estas células pueden realizar las funciones atribuidas a las células de T_h y de T_c (es decir, producción del cytokine y lanzamiento de las moléculas citolíticas/de la célula de la matanza).
las células de T del ''' γδ representan un pequeño subconjunto de células de T que posean un distinto TCR en su superficie. Una mayoría de células de T tiene un TCR integrado por dos cadenas de la glicoproteína llamadas α- y las cadenas de β- TCR. Sin embargo, en células de T de γδ, el TCR se compone de un γ-chain y de una δ-cadena. Este grupo de células de T es mucho menos común (el 5% de células de T totales) que las células de T αβ, pero se encuentra en su abundancia más alta de la mucosa de la tripa, dentro de una población de linfocitos conocidos como linfocitos intraepiteliales (IELs). Las moléculas antigénicas que activan las células de T de γδ siguen siendo extensamente desconocido. Sin embargo, las células de T de γδ no son MHC restringidas y no parecen poder reconocer las proteínas enteras algo que requiriendo los péptidos ser presentado por las moléculas de MHC en el antígeno que presenta las células. Algunos reconocen las moléculas de la clase IB de MHC sin embargo. Las células de T humanas Vγ9/Vδ2, que constituyen la población principal de la célula de T de γδ en sangre periférica, son únicas en que ellas responden específicamente y rápido a un pequeño metabilito microbiano no-peptídico, HMB-PP, un precursor del pirofosfato de Isopentenyl.
el de las células de T de Autoaggressive es un subconjunto único de la célula de T que es caracterizado por la expresión de CD40. CD40 se asocia típicamente a las células de antígeno-presentación, pero también se expresa en un subconjunto de células de ayudante de T. Las células del de Th40 se encuentran en todos los individuos pero ocurren en los porcentajes drástico-ampliados en temas autoinmunes. Esto es verdad de seres humanos y de ratones autoinmunes. Las células Th40 de temas diabéticos del tipo 1 responden a los uno mismo-antígenos sabidos, mientras que las células Th40 de temas no-autoinmunes no responden a esos antígenos. Un papel crucial de CD40 en las células de T es inducir RAG1 y RAG2, las proteínas del recombinase responsables de alterar el receptor de la célula de T. El TCR es los medios por los cuales las células de T pueden reconocer los antígenos. El dogma requiere que RAG1 y RAG2 estén expresados solamente en el timo, durante el desarrollo de la célula de T. Sin embargo RAGs re-se expresa en células de T periféricas y el contrato CD40 en las células Th40 induce la expresión de RAGs. Los cambios de siguiente de la expresión del TRAPO en TCR ocurren. Esto significa que las células Th40 son capaces de la adaptación a través del curso de la vida de un individuo. Este proceso de alterar la expresión de TCR en la periferia se llama del revision de TCR. La revisión puede ser responsable de ampliar el repertorio de la célula de T, pero también podría dar lugar a la generación de células de T autoaggressive. La revisión de TCR es por lo tanto otros medios de la tolerancia de la célula de T. La alteración de TCR autoaggressive tolerize necesario esas células de T.

¡Desarrollo de la célula de T en el thymus

Ver el Thymocyte para la revisión profundizada de la selección tímica

Todas las células de T originan de las células de vástago hematopoyéticas en la médula . Los progenitores hematopoyéticos derivados de las células de vástago hematopoyéticas pueblan el timo y se amplían por la división de célula para generar una población grande de no maduro Thymocytes . El más temprano Thymocytes expresa ni CD4 ni CD8, y por lo tanto se clasifica como células doble-negativas del (CD4^-CD8^-). Mientras que progresan en su desarrollo se convierten en los thymocytes doble-positivos del (CD4⁺CD8⁺), y finalmente se maduran a los thymocytes solo-positivos del (CD4⁺CD8^- o CD4^-CD8⁺) que entonces se lanzan del timo a los tejidos periféricos.

Los cerca de 98% de Thymocytes mueren durante los procesos de desarrollo en el timo fallando la selección positiva o la selección negativa, mientras que los otros 2% sobreviven y salen del timo para convertirse en células de T inmunocompetentes maduras.

Selección positiva

trasladar Doble-positivo de Thymocytes profundamente a la corteza tímica donde se presentan con los antígenos self- (es decir, los antígenos que se derivan de las moléculas que pertenecen al anfitrión de la célula de T) complexed con las moléculas MHC en la superficie de las células epiteliales cortical . Eso el Thymocytes que ata el complejo de MHC/antigen con la afinidad adecuada recibirá solamente un " vital; supervivencia signal." Los thymocytes que se convierten que no tienen afinidad adecuada no pueden servir funciones útiles en el cuerpo; las células deben poder obrar recíprocamente con MHC y los complejos del péptido para efectuar inmunorespuestas. Por lo tanto, el otro Thymocytes con afinidad baja muere por el Apoptosis (muerte celular programada), y sus restos son engullidos por los macrófagos que este proceso se llama la selección positiva del .

Si se convierte un thymocyte una célula de CD4+ o una célula de CD8+ también se determina durante la selección positiva. las células Doble-positivas que se seleccionan positivamente en clase de MHC que las moléculas de II se convertirá en células de CD4+, y las células seleccionadas positivamente en las moléculas de la clase I de MHC se convierten en células de CD8+.

Observar que este proceso no quita de los thymocytes de la población que causarían la autoinmunidad o una reacción con lo suyo células. El retiro de tales células es ocupado por de la selección negativa, que se discute abajo.

Selección negativa

El Thymocytes que sobrevive la selección positiva emigra hacia el límite de la corteza tímica y de la médula tímica . Mientras que en la médula, se presentan otra vez con el uno mismo-antígeno en complejo con las moléculas de MHC en las células de antígeno-presentación (APCs) por ejemplo las células dendríticas y el Thymocytes de los macrófagos que interactivo demasiado fuerte con el antígeno recibir una señal de Apoptosis que cause su muerte; la gran mayoría de todos los thymocytes produjo inicialmente termina para arriba la muerte durante la selección tímica. Seleccionan a una pequeña minoría de las células de la supervivencia para hacer las células de T reguladoras que las células restantes entonces saldrán el timo como células de T ingenuas maduras. Este proceso se llama la selección negativa, un mecanismo importante del de la tolerancia inmunológica que previene la formación de células de T uno mismo-reactivas capaces de generar la enfermedad autoinmune en el anfitrión.

Activación de la célula de T

Aunque los mecanismos específicos de la activación varíen levemente entre diversos tipos de células de T, el " model" de la dos-señal; en CD4+ las células de T son verdad para la mayoría. La activación de las células de T de CD4+ ocurre con el contrato del receptor de la célula de T y CD28 en la célula de T del péptido complejo de la histocompatibilidad del comandante y de los miembros de familia B7 en el APC, respectivamente. Ambos se requieren para la producción de una inmunorespuesta eficaz; en la ausencia del Co-estímulo CD28, receptor de la célula de T que señala resultados solos en el Anergy . Los caminos de señalización rio abajo CD28 y del receptor de la célula de T implican muchas proteínas.

La primera señal es proporcionada por el atascamiento del receptor de la célula de T a un péptido corto presentado por el complejo principal de la histocompatibilidad (MHC) en otra célula. Esto se asegura de que solamente una célula de T con un específico de TCR a ese péptido esté activada. La célula del socio es generalmente un antígeno profesional que presenta la célula (APC), generalmente una célula dendrítica en el caso de respuestas del naïve, aunque las células de B y los macrófagos puedan ser APCs importantes. Los péptidos presentados al CD8 + las células de T por las moléculas de la clase I de MHC son 8-9 aminoácidos en longitud; los péptidos presentados al CD4 + las células por las moléculas de la clase II de MHC son más largos, como los extremos de la hendidura obligatoria de la clase de MHC que la molécula de II está abierta.

La segunda señal viene del co-estímulo, en el cual los receptores superficiales en el APC son inducidos por un número relativamente pequeño de estímulos, generalmente los productos de patógeno, pero a veces los productos de descomposición de células, tales como necrótico - los cuerpos o el Calor-dan una sacudida eléctrica las proteínas . El único receptor co-estimulante expresado constitutivo por las células de T del naïve es el CD28, así que el co-estímulo para estas células viene de las proteínas CD80 y CD86 en el APC. Otros receptores se expresan sobre la activación de la célula de T, tal como OX40 y ICOS, pero éstos dependen en gran parte CD28 para su expresión. La segunda señal autoriza la célula de T para responder a un antígeno. Sin ella, la célula de T se convierte en el anérgico, y llega a ser más difícil que active en futuro. Este mecanismo previene respuestas inadecuadas al uno mismo, pues los uno mismo-péptidos no serán presentados generalmente con co-estímulo conveniente.

El receptor de la célula de T existe como complejo de varias proteínas. El receptor real de la célula de T se compone de dos cadenas separadas del péptido, que se producen de la alfa del receptor de la célula de T de la independiente y (TCRα y TCRβ) de los genes beta. Las otras proteínas en el complejo son las proteínas CD3 : Heterodimers de CD3εγ y de CD3εδ y, el más importante, un homodimer de CD3ζ, que tiene un total de adornos de seis ITAM . Los adornos de ITAM en el CD3ζ pueden ser phosphorylated por el Lck y alternadamente reclutar el ZAP-70 . Lck y/o ZAP-70 pueden también fosforilato las tirosinas en muchas otras moléculas, especialmente CD28, ajuste, LAT y el SLP-76, que permite la agregación de señalar complejos alrededor de estas proteínas.

El LAT Phosphorylated recluta el SLP-76 a la membrana, donde puede entonces traer en el PLCγ, el VAV1, el Itk y potencialmente el PI3K . El PLCγ y el PI3K actúan en pi (4.5) P2 en el prospecto interno de la membrana para crear el glicerol activo del di-acil de los intermediarios ( DAG ), inositol-1,4,5-trisphosphate ( IP3 ), y phosphatidlyinositol-3,4,5-trisphosphate ( PIP3 ). El DAG ata y activa algún PKCs, más importante, PKCθ de las células de T, un proceso importante para activar el N-F-κB y AP-1 de los factores de la transcripción. El IP3 es lanzado de la membrana por el PLCγ y difunde rápido para activar los receptores en el ER, que inducen el lanzamiento del calcio . El calcio lanzado entonces activa el Calcineurin, y el Calcineurin activa el NFAT, que entonces desplaza al núcleo. NFAT es un factor, que de la transcripción activa la transcripción de un sistema pleiotrópico de genes, la mayoría de la persona notable, IL-2, un cytokine que promueva la proliferación de largo plazo de las células de T activadas.

Maduración de la célula de T

Maduración de las células de T en el timo

El primer paso es el cambio del variable, de ensamblar, y de los genes constantes de la región de la cadena del receptor del antígeno de la célula de T de una manera muy similar a la del cambio de la cadena pesada necesario para la síntesis de la inmunoglobulina. De hecho, las mismas enzimas se utilizan para ambos.

La producción de una cadena funcional de TCR, expresión de las señales de CD4 y de CD8 en la célula emerge. Esto induce los cambios genéticos necesarios para producir una cadena funcional de TCR y un aumento en la expresión de la membrana de TCR. CD3 entonces se expresa, que produce un complejo funcional de TCR (ser descrito más adelante). A este punto, algunas de las células de T paran el hacer de CD8, tan solamente CD4 quedan orientadas su membrana celular. El otros experimentan el proceso reverso, así que expresan solamente CD8. Las células de T entonces aprenden no atacar tejidos del uno mismo y no responder al antígeno solamente si se asocia a un antígeno de la histocompatibilidad del uno mismo. Esto requiere dos pasos:
Primero, las células positivas no maduro, pero de T CD4 o CD8 se exponen a las células en el timo, que tienen clase I y los antígenos de la histocompatibilidad de la clase II en ellas. Células de T que pueden atar a una o el otro de estos antígenos se protege, mientras que los otros mueren.
En segundo lugar, las células que sobreviven el proceso de selección antedicho se exponen a los antígenos del uno mismo que se han tomado y se han asociado a la clase I o el antígeno de la clase II MHC. Los que atan en esta etapa mueren (confían realmente el suicidio, llamado apoptosis).

Las células que sobreviven son las que reconocen los antígenos del no-uno mismo asociados a los antígenos de MHC. Después un poco de más maduración, salen el timo para realizar su papel en inmunorespuestas.

Ver también

Ver el Apoptosis Apoptosis
Célula de T ingenua
Células de T de la memoria
células de T γδ

.

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