Las células de asesino naturales del (o las células NK) son un tipo del linfocito citotóxico que constituyan un componente importante del sistema inmune natural . Las células de NK desempeñan un papel principal en el rechazamiento de los tumores y las células infectadas por los virus que las células matan lanzando los gránulos citoplásmicos del pequeño de las proteínas llamadas Perforin y Granzyme que hagan la célula de blanco morir por el Apoptosis .
las NK-células se definen como linfocitos granulares grandes que no expresen el T-cell CD3 de los receptores (TCR) del antígeno o del marcador de la cacerola T o el receptor superficial de la célula de B de las inmunoglobulinas (Ig) pero que expresan generalmente el superficial CD16 (FcγRIII) de los marcadores y el CD56 en seres humanos, y NK1.2 en ciertas tensiones de ratones.
Los nombraron " killers" natural; debido a la noción inicial que no requieren la activación para matar las células que son " self" que falta; los marcadores complejo de la histocompatibilidad (MHC) del comandante clasifican I . Sin embargo, ahora se sabe que las células están activadas.
Activación
Dado su actividad citolítica fuerte y el potencial para la auto-reactividad, la actividad de la célula de asesino natural se regula firmemente. Las células de asesino naturales deben recibir una señal que activa, que puede venir en una variedad de formas, el más importante cuyo ser mencionado abajo.“Cytokines”
l el juego del interferón de los cytokines un papel crucial en la activación de la NK-célula. Pues éstas son tensionar-moléculas, lanzadas por las células sobre la infección viral, sirven señalar a la NK-célula la presencia de patógeno virales.
“receptor de Fc” las NK-células del
l, junto con macrófagos y varios otros tipos de la célula, expresan la molécula de FcR, un receptor bioquímico que activa que ate la porción de Fc de los anticuerpos . Esto permite las células de asesino naturales a las células de blanco contra las cuales se ha movilizado una respuesta humoral y lyse las células con la citotoxicidad celular Anticuerpo-dependiente (ADCC).
el “activar y receptores inhibitorios” el
l aparte del receptor de Fc, las células de asesino naturales expresa una variedad de receptores a los cuales servir activen o supriman su actividad citolítica. Estos receptores atan a los varios ligands en las células de blanco, endógenas y exógenas, y tienen un papel importante en la regulación de la respuesta de la NK-célula.
Mecanismo
las células son el citotóxico; los pequeños gránulos en su citoplasma contienen las proteínas tales como Perforin y proteasas conocidas como Granzymes sobre lanzamiento en gran proximidad a una célula slated para la matanza, poros de las formas del perforin en la membrana celular de la célula de blanco a través de la cual los granzymes y las moléculas asociadas pueden entrar, induciendo el Apoptosis . La distinción entre el apoptosis y la lisis de la célula es importante en inmunología : lysing una célula virus-infectada lanzaría solamente el Virions mientras que el apoptosis lleva a la destrucción del virus adentro.Las células de NK se activan en respuesta a los interferones o al macrófago - derivado Cytokines que sirven contener infecciones virales mientras que la inmunorespuesta adaptante está generando el antígeno - las células de T citotóxicas específico que pueden despejar la infección. Los pacientes deficientes en células de NK demuestran ser alto susceptibles a las fases tempranas de infección del virus del herpes .
Para que las células de NK defiendan el cuerpo contra virus y otros patógeno, requieren los mecanismos de los cuales permitir la determinación si una célula esté infectada o no. Los mecanismos exactos siguen siendo el tema de la investigación actual, pero reconocimiento de un " self" alterado; el estado está probablemente implicado. Para controlar su actividad citotóxica, las células de NK poseen dos tipos de los receptores que activan superficial de los receptores y de los receptores inhibitorios del . La mayor parte de estos receptores no son únicos a las células de NK y pueden estar presentes en otros subconjuntos de la célula de T también.
Estos receptores inhibitorios reconocen los alelos de la clase I MHC que podrían explicar porqué las células de NK matan las células que poseen niveles bajos de las moléculas de la clase I de MHC. Esta inhibición es crucial al papel desempeñado por las células de NK. Las moléculas de la clase I de MHC consisten en el mecanismo principal por el cual las células exhiben los antígenos virales o del tumor a los T-cells citotóxicos. Una adaptación evolutiva común a esto considerada en ambos microbios y tumores intracelulares es una abajo-regulación crónica de estas moléculas de MHC I, haciendo la célula impermeable a la inmunidad mediada T-cell. Se cree que las células de NK, alternadamente, desarrolladas como respuesta evolutiva a esta adaptación, como la pérdida del MHC privarían estas células del efecto inhibitorio de MHC y hacer estas células vulnerables a la NK-célula medió lisis.
Tipos del receptor
Los tipos del receptor de la célula de NK (con inhibitorio así como algunos miembros que activan) son distinguidos por la estructura: CD94 : NKG2 (heterodimers) - A. - mecanografiar el receptor de la familia del lectin, conservado en ambos roedores y primates e identifica (también) las moléculas no-polimórficas non-classical de MHC I como el HLA E . Aunque es indirecto, esto es una manera de examinar los niveles de moléculas (polimórficas) clásicas de HLA, sin embargo, porque la expresión de HLA-E en la superficie de la célula es dependiente sobre la presencia de péptidos clásicos del líder de la clase I de MHC.
Historia y descubrimiento
El descubrimiento de las células de NK ocurrió a principios de los años 70 durante la investigación sobre la capacidad bien-caracterizada de los T-linfocitos que al lyse las células del tumor de contra las cuales habían sido inmunizados previamente. Durante estos experimentos, los investigadores observaron constantemente qué fue llamada una reactividad natural del, es decir, cierta población de células parecía poder lyse las células del tumor sin previamente la sensibilización a ellas. Pues estos descubrimientos eran incompatibles con el modelo establecido en ese entonces, muchas de estas observaciones inicialmente eran consideradas los artefactos.Sin embargo, por el 1973, la actividad de la “matanza natural” fue establecida a través de una gran variedad de especie, y la existencia de un linaje separado de las células que poseían esta capacidad fue postulada. Con el uso de anticuerpos monoclonales, la capacidad natural de la matanza del fue trazada al subconjunto de linfocitos grandes, granulares conocidos hoy como NK-células.
Las células fueron nombradas " killer" natural; debido a la noción inicial que no requieren la activación para matar las células que son " self" que falta; reconocimiento (" que falta-self" el reconocimiento es un término usado para describir las células con los niveles bajos de las moléculas superficiales del marcador de la célula de la clase I de MHC - una situación que podría presentarse debido a la infección viral, o en tumores bajo presión fuerte de la selección de las células de T del asesino .
Con el descubrimiento de receptores que activan casi dos décadas después del descubrimiento de los receptores inhibitorios estas células continúan siendo llamadas por el mismo nombre, aunque “natural” significa no más la misma cosa. El término “asesino natural” continúa siendo justificado cerca:
una morfología característica de linfocitos citotóxicos activados, e., actividad de gran tamaño, de alto valor proteico de la síntesis en el retículo endoplásmico (ER) abundante, y gránulos preformados
el estado maduro (no requiere mucho la nueva síntesis y remodelado de la proteína antes de comenzar a matar)
la actividad rápida de la matanza observada en células fresco-aisladas de NK.
Ver también
Sistema inmuneGranzymes * histocompatibilidad importante complejo
Interleukin, e., ILx (arriba)
Inmunoglobulina, e., Ig (arriba)
Sistema linfático
Literatura
Immunobiology: El sistema inmune en la salud y la enfermedad por los derechos reservados 2005 de Churchchill Livingstone del de Janeway, de Travers, de Walport y de Shlomchikinmunología celular y molecular del
por Abbul K. Abbas y los derechos reservados 2003 de Saunders del de Andrew Lichtman
cómo el sistema inmune trabaja, 2da edición del
, por Lauren Sompayrac, Blackwell del PhD que publica 2003
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