Una cinasa de proteína del es una enzima de la cinasa que modifica otras proteínas químicamente agregando grupos del fosfato a ellas (la fosforilación ). Esta clase de proteína se separa más a fondo en subconjuntos tales como alfa, PKC PKC beta, y la gamma de PKC, cada uno con funciones específicas. La fosforilación da lugar generalmente a un cambio funcional de la proteína de la blanco (substrato ) cambiando la actividad de la enzima, la localización celular, o la asociación con otras proteínas. El hasta 30% de todas las proteínas se pueden modificar por actividad de la cinasa, y las cinasas se saben para regular a la mayoría de los caminos celulares, especialmente ésos implicados en la transducción, la transmisión de la señal de señales dentro de la célula. El genoma humano contiene cerca de 500 genes de la cinasa de proteína; constituyen el cerca de 2% de todos los genes eucarióticos .

La actividad química de una cinasa implica el quitar de un grupo del fosfato de ATP y covalente el atar de él a uno de tres aminoácidos que tengan un grupo de hidróxido libre . La mayoría de las cinasas actúan en la serina y la treonina, otros actúa en la tirosina, y un acto del número (cinasas duales de la especificidad) en los tres.

Porque las cinasas de proteína tienen efectos profundos en una célula, su actividad se regula alto. Las cinasas son dadas vuelta con. por la fosforilación (a veces por la fosforilación/el autophosphorylation de la cinasa sí mismo - el cis -), por el atascamiento de las proteínas del activador o las proteínas del inhibidor o las pequeñas moléculas, o controlando su localización en la célula concerniente a sus substratos.

La actividad de la cinasa de Disregulated es una causa frecuente de la enfermedad, particularmente cáncer, donde las cinasas regulan muchos aspectos que controlen crecimiento, el movimiento y la muerte de la célula. Las drogas que inhiben cinasas específicas se están desarrollando para tratar varias enfermedades, y algunas están actual en uso clínico, incluyendo Gleevec ( Imatinib ) e Iressa ( Gefitinib ).

Serina/cinasas de proteína treonina-específicas

Artículo principal del : Serina/cinasas de proteína treonina-específicas

Fosforilato de las cinasas de proteína de la serina/de la treonina () el grupo del OH de la serina o de treonina (que tienen cadenas laterales similares). La actividad de estas cinasas de proteína se puede regular por los acontecimientos específicos (e. daño de la DNA), tan bien como señales químicas numerosas, incluyendo el campo / CGMP, Diacylglycerol, y Ca²⁺ /calmodulina .

cinasas de proteína Tirosina-específicas

Artículo principal del : Cinasa de la tirosina

La tirosina - residuos específicos del aminoácido de la tirosina del fosforilato de las cinasas de proteína (), y es, como la serina/las cinasas treonina-específicas, usadas en la transducción de la señal. Actúan sobre todo como receptores del factor de crecimiento y en la señalización rio abajo de factores de crecimiento; algunos ejemplos:
receptor Plaqueta-derivado del factor de crecimiento (PDGF);
Receptor epidérmico del factor de crecimiento (EGF);
Receptor de la insulina y Insulina-como el receptor del factor de crecimiento (IGF1);
Receptor del factor de la célula de vástago (scf del ) (también llamado c-kit del, ven el artículo sobre el tumor stromal gastrointestinal ).

¡Cinasas de la tirosina del receptor

Estas cinasas consisten en un receptor de la transmembrana con un dominio de la cinasa de la tirosina que resalta en el citoplasma . Desempeñan un papel importante en la división de célula de regulación, la diferenciación celular, y la morfogénesis . Más de 50 cinasas de la tirosina del receptor se saben en mamíferos.

Estructura

El dominio extracelular sirve como el ligand - parte obligatoria de la molécula. Puede ser una unidad separada que es atada al resto del receptor por un enlace de disulfuro . El mismo mecanismo se puede utilizar para atar dos receptores juntos para formar un homo- o el Heterodimer . El elemento de la transmembrana es una sola hélice del α. El dominio intracelular o citoplásmico es responsable de la actividad (alto conservada) de la cinasa, así como varias funciones reguladoras.

Regulación

El atascamiento del Ligand causa dos reacciones: Dimerización de dos cinasas monoméricas del receptor o estabilización de un dimero flojo. Muchos ligands de las cinasas de la tirosina del receptor son el polivalente. Algunas cinasas del receptor de la tirosina (e., el receptor Plaqueta-derivado del factor de crecimiento ) pueden formar heterodimers con otras cinasas similares pero no idénticas de la misma subfamilia, permitiendo una respuesta alto variada a la señal extracelular.

Transporte - autophosphorylation (fosforilación del por la otra cinasa en el dimero) de la cinasa.

El autophosphorylation causa los dos subdomains de la cinasa intrínseca al cambio, abriendo el dominio de la cinasa para el atascamiento del ATP. En la forma inactiva, se alinean los subdomains de la cinasa de modo que el ATP no pueda alcanzar el centro catalítico de la cinasa. Cuando varios aminoácidos convenientes para la fosforilación están presentes en el dominio de la cinasa (e., insulina-como el receptor del factor de crecimiento), la actividad de la cinasa puede aumentar con el número de aminoácidos phosphorylated; en este caso, la primera fosforilación reputa un cis - autophosphorylation, cambiando la cinasa del " off" al " standby".

Transducción de la señal

Las proteínas específicas de la blanco de la tirosina de los fosforilatos activos de la cinasa, que son a menudo las enzimas ellos mismos. Una blanco importante es la cadena de la señal-transducción de la proteína de Ras.

cinasas Receptor-asociadas de la tirosina

Las cinasas de la tirosina reclutadas a un atascamiento de siguiente de la hormona del receptor son cinasas receptor-asociadas de la tirosina y están implicadas en un número de cascadas de señalización, principalmente ésas implicadas en la señalización de Cytokine (pero también otras, incluyendo la hormona de crecimiento ). Una tal cinasa receptor-asociada de la tirosina es la cinasa (JAK), muchos de Jano cuyos de efectos sean mediados por las proteínas STAT (el considera el camino JAK-STAT. )

cinasas de proteína Histidina-específicas

Las cinasas de la histidina son estructural distintas de la mayoría de las otras cinasas de proteína y se encuentran sobre todo en los Prokaryotes como parte de mecanismos de la transducción de la señal del dos-componente. Un grupo del fosfato del ATP primero se agrega a un residuo de la histidina dentro de la cinasa, y se transfiere más adelante a un residuo del aspartato en un “dominio del receptor” en una diversa proteína, o a veces en la cinasa sí mismo. El residuo del fosfato del aspartyl es entonces active en la señalización.

Las cinasas de la histidina se encuentran extensamente en prokaryotes, así como en las plantas y los hongos. La familia de la deshidrogenasa del piruvato de cinasas en animales se relaciona estructural con las cinasas de la histidina, sino que por el contrario los residuos de la serina del fosforilato, y no utiliza probablemente un intermedio de la phospho-histidina.

Ácido aspártico/cinasas de proteína ácido-específicas glutámicas

Cinasas mezcladas

Algunas cinasas han mezclado actividades de la cinasa. Por ejemplo, el MEK (MAPKK), que está implicada en la cascada de la cinasa del MAPA, es una cinasa mezclada de la serina/de la treonina y de la tirosina.

Inhibidores

Anthra (1,9-cd) pyrazol-6 (2H) - un
Staurosporine

Análisis y profilings de la cinasa

Los progresos de la droga para los inhibidores de la cinasa se comienzan de análisis de la cinasa, los compuestos de plomo se perfilan generalmente para la especificidad antes de trasladarse a otras pruebas. Muchos servicios de perfilado están disponibles de análisis basados fluorescentes para las detecciones basadas radioisótopo.

Ver también

Dominio de la cinasa de proteína - para la descripción de la familia y la lista de cinasas de proteína humanas

.

Zenithic

Rachel Squire

Random links:

Universidad de estado de California, colinas de Domínguez | Quechuan y cambio aymara del deletreo | Roy Lassiter | Base del protector nacional de aire de Selfridge | Districto de Buxar