La coagulación es un proceso complejo por el cual la sangre forma los coágulos sólidos que es partes importantes de Hemostasis (la cesación de la pérdida de sangre de un recipiente dañado) por el que una pared dañada del vaso sanguíneo sea cubierta por una plaqueta la fibrina - y - que contiene el coágulo para parar la sangría y para comenzar la reparación del recipiente dañado. Los desordenes de la coagulación pueden llevar a un riesgo creciente de la embolia de la sangría y/o de la coagulación y.
La coagulación es alto conservado a través de la biología; en todos los mamíferos la coagulación implica de la proteína (factor de coagulación) un componente celular (plaqueta) y. El sistema en seres humanos ha sido haber investigado lo más extensivamente posible y por lo tanto es el mejor entendido.
La coagulación se inicia casi inmediatamente después de lesión a los daños del vaso sanguíneo el endotelio (guarnición del recipiente). Forma de las plaquetas inmediatamente un enchufe hemostático en el sitio de lesión; esto se llama el hemostasis primario del . El hemostasis secundario ocurre simultaneously— Las proteínas en el plasma de sangre, llamada los factores de coagulación del, responden en una cascada compleja a los filamentos de la fibrina de la forma que consolidan el enchufe de la plaqueta.
Fisiología
Activación de la plaqueta
Daño al presente del colágeno de las exposiciones de las paredes del vaso sanguíneo normalmente debajo del endotelio . Las plaquetas de circulación atan al colágeno con el receptor colágeno-específico superficial de la glicoproteína Ia/IIa. Esta adherencia es consolidada más lejos por el factor de circulación multimeric grande (vWF) de Von Willebrand de la proteína, que forma acoplamientos entre la glicoproteína Ib/IX/V de la plaqueta y las fibrillas del colágeno.Las plaquetas después se activan y lanzan el contenido de sus gránulos en el plasma, alternadamente activando otras plaquetas. Las plaquetas experimentan un cambio en su forma que exponga una superficie del fosfolípido para esos factores de coagulación que la requieran. El fibrinógeno liga las plaquetas adyacentes formando acoplamientos vía la glicoproteína IIb/IIIa. Además, la trombina activa las plaquetas
La cascada de la coagulación
La cascada de la coagulación del hemostasis secundario tiene dos caminos, el camino de la activación del contacto del (conocido antes como el camino intrínseco) y el camino del factor del tejido del (conocido antes como el camino extrínseco) ese lleva a la formación de la fibrina del . Fue pensado previamente que la cascada de la coagulación consistió en dos caminos de la importancia igual unidos a un camino común. Ahora se sabe que el camino primario para la iniciación de la coagulación de sangre es el camino del factor del tejido del . Los caminos son series de reacciones, en las cuales un cimógeno (precursor de enzima inactivo) de una proteasa de la serina y su cofactor de la glicoproteína se activan para convertirse en los componentes activos que entonces catalizan la reacción siguiente en la cascada, en última instancia dando por resultado la fibrina reticulada. Los factores de coagulación son indicados generalmente por los números romanos con un minúsculo un añadidos para indicar una forma activa.Los factores de coagulación son generalmente las proteasas (enzimas de la serina). Hay algunas excepciones. Por ejemplo, FVIII y FV son glicoproteínas y el factor XIII es un Transglutaminase . Las proteasas de la serina actúan hendiendo otras proteínas en los sitios específicos. Los factores de coagulación circulan como cimógenos inactivos .
La cascada de la coagulación clásico se divide en tres caminos. El factor del tejido del y el entran en contacto con caminos de la activación que ambos activan el " pathway" del campo común del final; del factor X, de la trombina y de la fibrina.
Camino del factor del tejido
El papel principal del camino del factor del tejido es generar un " explosión de la trombina, " un proceso por el cual la trombina, el solo componente más importante de la cascada de la coagulación en términos de sus papeles de la activación de la regeneración, es lanzada instantáneamente. FVIIa circula en una cantidad más alta que cualquier otro factor de coagulación activado.spués del daño al vaso sanguíneo, factor del tejido del endotelio (TF) se lanza, formando un complejo con FVII y al obrar así, activándolo (TF-FVIIa).
El TF-FVIIa activa ARREGLO y FX.
FVII sí mismo es activado por la trombina, el FXIa, la plasmina, el FXII y el FXa.
La activación de FXa por el TF-FVIIa es inhibida casi inmediatamente por el inhibidor (TFPI) del camino del factor del tejido.
FXa y su cofactor FVa forman el complejo de Prothrombinase que activa la protrombina a la trombina.
La trombina entonces activa otros componentes de la cascada de la coagulación, incluyendo FV y FVII (que active FXI, que alternadamente activa ARREGLO), y activa y lanza FVIII de la limitación al vWF.
FVIIIa es el cofactor de FIXa y junto forman el " Tenase " el complejo que activa FX y así que el ciclo continúa. (" Tenase" es una contracción del " ten" y el " del sufijo; - ase" utilizado para las enzimas.)
¡Camino de la activación del contacto
Hay formación del complejo primario en el colágeno por el kininogen de molecularidad elevada (HMWK) del peso, el Prekallikrein, y FXII (factor de Hageman). El Prekallikrein se convierte al Kallikrein y FXII se convierte en FXIIa. FXIIa convierte FXI en FXIa. El factor XIa activa el ARREGLO, que con su forma de FVIIIa del cofactor el complejo de Tenase, que activa FX a FXa. El papel de menor importancia que el camino de la activación del contacto tiene en la iniciación de la formación del coágulo se puede ilustrar por el hecho de que los pacientes con deficiencias severas de FXII, de HMWK, y Prekallikrein no tienen un desorden de la sangría.
Camino del campo común del final
La trombina del tiene un arsenal grande de funciones. Su papel primario es la conversión del fibrinógeno a la fibrina, el bloque hueco de un enchufe hemostático. Además, activa factores VIII y V y su proteína C del inhibidor (en presencia Thrombomodulin ), y activa el factor XIII, que forma los enlaces covalentes que reticulan los polímeros de la fibrina que forman de los monómeros activados.La activación de siguiente por los caminos del factor del contacto o del factor del tejido la cascada de la coagulación es mantenida en un estado prothrombotic por la activación continua de FVIII y del ARREGLO para formar el complejo de Tenase, hasta que abajo-sea regulada por los caminos del anticoagulante.
Cofactores
Las varias sustancias se requieren para el funcionamiento apropiado de la cascada de la coagulación:El calcio y el fosfolípido (un componente de la membrana de la plaqueta ) se requieren para que los complejos del tenase y del prothrombinase funcionen. El calcio media el atascamiento de los complejos vía los residuos terminales de la gamma-carboxy en FXa y FIXa a las superficies del fosfolípido expresadas por las plaquetas así como micropartículas procoagulantes o al Microvesicles shedded de ellos. El calcio también se requiere en otros puntos en la cascada de la coagulación.
La vitamina K es un factor esencial a una carboxilasa hepática del Gamma-glutamil que agregue un grupo carboxilo a los residuos del ácido glutámico en factores II, VII, IX y X, así como la proteína S, la proteína C y la proteína Z . La deficiencia de la vitamina K (e. en la mala absorción ), del uso de inhibir los anticoagulantes (Warfarin, Acenocoumarol y Phenprocoumon ) o de la enfermedad (carcinoma hepatocelular ) deteriora la función de la enzima y lleva a la formación de PIVKAs (proteínas formadas en ausencia de la vitamina K) que esto causa la carboxilación parcial o no gamma y afecta a la capacidad de los factores de coagulación de atar al fosfolípido expresado.
Inhibidores
Tres mecanismos mantienen la cascada de la coagulación cheque. Las anormalidades pueden llevar a una tendencia creciente hacia trombosis:La proteína C es un anticoagulante fisiológico importante. Es una enzima K-dependiente de la proteasa de la serina de la vitamina (EC 3.69) que es activada por la trombina en la proteína activada C (APC). La forma activada (con la proteína S y el fosfolípido como cofactor) degrada el factor Va y el factor VIIIa. La deficiencia cuantitativa o cualitativa de cualquiera puede llevar al Thrombophilia (una tendencia a desarrollar trombosis). Acción deteriorada de la proteína C (resistencia activada de la proteína C), por ejemplo por el que tiene el " Leiden" la variante del factor V o los niveles de FVIII también puede llevar a una tendencia trombótica.
La antitrombina es un inhibidor de proteasa de la serina ( Serpin ) que degrada las proteasas de la serina; trombina y FXa, así como FXIIa, y FIXa. Es constantemente activo, pero su adherencia a estos factores es aumentada en la presencia del sulfato (un Glycosaminoglycan ) de Heparan o de la administración de las heparinas (diversos heparinoids aumentan afinidad a F XA, trombina, o ambas). La deficiencia cuantitativa o cualitativa de la antitrombina (innato o adquirido, e. en el Proteinuria ) lleva al thrombophilia.
El inhibidor (TFPI) del camino del factor del tejido inhibe la activación VIIa-relacionada de F de F IX y de F X después de su iniciación original.
Fibrinólisis
considera también:
la fibrinólisis Eventual, todos los coágulos de sangre son reorganizados y resorbed por una fibrinólisis llamada de proceso . La enzima principal responsable de este proceso (plasmina ) es regulada por los varios activadores e inhibidores.
Prueba de la coagulación
Las pruebas numerosas se utilizan para determinar la función del sistema de la coagulación:Campo común: aPTT, INR ( pinta ), TCT, tiempo, D-dimero de la sangría
Otro: Prueba de mezcla (si una anormalidad corrige si el plasma del paciente se mezcla con plasma normal), anticuerpos, análisis del factor de coagulación, pruebas genéticas del antiphosholipid (eg. Factor V Leiden, mutación G20210A de la protrombina ), tiempo (dRVVT), pruebas de función de la plaqueta, Thromboelastography del veneno de la víbora de Russell diluído (TEG o ROTEM).
El camino del factor del contacto es iniciado por la activación del " factors" del contacto; de plasma, y puede ser medido por la prueba parcial activada del tiempo de la tromboplastina (aPTT).
El camino del factor del tejido es iniciado por el lanzamiento del " factor" del tejido; (una lipoproteína celular específica), y puede ser medido por la prueba del tiempo (pinta) de la protrombina. Se divulga esto como un valor de la INR cuando está utilizada para la dosificación de anticoagulantes orales tales como Warfarin .
La investigación cuantitativa y cualitativa del fibrinógeno se mide por el tiempo de coagulación de la trombina (TCT). La medida de la cantidad exacta de fibrinógeno presente en la sangre se hace generalmente usar el método de Clauss para la prueba el fibrinógeno. Muchos analizadores son capaces de medir un " fibrinogen" derivado; nivel del gráfico del coágulo del tiempo de la protrombina.
Si un factor de coagulación es parte del camino del factor del contacto o del tejido, una deficiencia de ese factor afectará a solamente uno de las pruebas: así la hemofilia A, una deficiencia del factor VIII, que es parte del camino del factor del contacto, da lugar a una prueba anormalmente prolongada del aPTT pero a una prueba de la pinta del normal. Las excepciones son protrombina, fibrinógeno y algunas variantes de FX que se pueda detectar solamente por el aPTT o la pinta.
Las deficiencias del fibrinógeno (cuantitativo o cualitativo) afectarán a todas las pruebas de cribado.
Papel en enfermedad
Los problemas con la coagulación pueden disponer a la hemorragia, a la trombosis, y de vez en cuando a ambas, dependiendo de la naturaleza de la patología.
Desordenes de la plaqueta
Las condiciones de la plaqueta pueden ser innatas o adquirieron. Algunas patologías innatas de la plaqueta son el thrombasthenia de Glanzmann, el síndrome (complejo anormal de Bernard-Soulier de Ib-IX-V de la glicoproteína), el síndrome gris (gránulos alfa de la plaqueta deficiente) y la deficiencia (gránulos densos de la piscina del almacenaje del delta deficiente). La mayoría son condiciones raras. La enfermedad de Von Willebrand es debido a la deficiencia o a la función anormal del factor de Von Willebrand. La mayoría de las patologías innatas de la plaqueta predisponen a la hemorragia.Los números disminuidos de la plaqueta pueden ser debido a las varias causas, incluyendo la producción escasa (e. en el síndrome de Myelodysplastic u otros desordenes de la médula), la destrucción por el sistema inmune (púrpura thrombocytopenic inmune /ITP), y la consumición debido a las varias causas (púrpura thrombocytopenic trombótica /TTP, síndrome Hemolítico-urémico /HUS, hemoglobinuria nocturno paroxismal /PNH, coagulación intravascular diseminada /DIC, trombocitopenia Heparina-inducida /HIT). La mayoría de las condiciones tísicas llevan a la activación de la plaqueta, y asocian algunos a trombosis.
Desordenes y trombosis del factor
Los desordenes más conocidos del factor de coagulación son el Hemophilias que las tres formas principales son la hemofilia A (deficiencia del factor VIII), hemofilia B (deficiencia o " del factor IX; Disease" de la Navidad;) y hemofilia C (deficiencia del factor XI, tendencia suave de la sangría). Junto con la enfermedad de von Willebrand (que se comporta más bién un desorden de la plaqueta excepto en casos severos), estas condiciones predisponen a la sangría. Se heredan la mayoría de los hemophilias. En la falta de hígado (formas agudas y crónicas) hay producción escasa de factores de coagulación al lado del hígado ; esto puede aumentar riesgo de la sangría.La trombosis es el desarrollo patológico de los coágulos de sangre, y la embolia se dice para ocurrir cuando un coágulo de sangre (trombo ) emigra a otra parte del cuerpo, interfiriendo con la función del órgano allí. La mayoría de los casos de la trombosis son debido a los problemas extrínsecos adquiridos (cirugía, cáncer, inmovilidad, obesidad, síndrome de la clase de economía), pero una pequeña proporción de gente abriga la predisposición de las condiciones (e. síndrome del antifosfolípido, el factor V Leiden y las otras causas más raras Thrombophilia ).
Farmacología
Procoagulants
El uso de productos químicos adsorbentes, tales como zeolitas y otros agentes hemostáticos también se está explorando para el uso en el aislamiento de lesiones severas rápidamente. El pegamento de la trombina y de la fibrina se utiliza quirúrgico para tratar la sangría y a los aneurysms del thrombose.El Desmopressin es utilizado para mejorar la función de la plaqueta activando el receptor 1A del vasopressin de la arginina.
Los concentrados del factor de coagulación se utilizan para tratar la hemofilia, para invertir los efectos de anticoagulantes, y para tratar la sangría en pacientes con síntesis deteriorada del factor de coagulación o la consumición creciente. El concentrado complejo de la protrombina, el crioprecipitado y el plasma congelada fresca son productos de uso general del factor de coagulación. El factor humano activado recombinante VII es es cada vez más popular en el tratamiento de la sangría importante.
El ácido tranexámico y el ácido aminocapróico inhiben fibrinólisis, y llevan a un de hecho reducido sangrando tarifa. Antes de su retiro, el Aprotinin fue utilizado en algunas formas de cirugía importante para disminuir riesgo de la sangría y para necesitar para los productos de la sangre.
Anticoagulantes
considera también: Droga antiplaquetaria,
l del anticoagulante
Los anticoagulantes y los agentes antiplaquetarios están entre las medicinas más de uso general. Los agentes antiplaquetarios incluyen el Aspirin, el Clopidogrel, el dipiridamol y el Ticlopidine ; los inhibidores parenterales de la glicoproteína IIb/IIIa se utilizan durante la angioplastia .
De los anticoagulantes, Warfarin (y relacionado Coumarins y la heparina es el más de uso general. El Warfarin obra recíprocamente con la vitamina K, mientras que la heparina y los compuestos relacionados aumentan la acción de la antitrombina en la trombina y el factor XA. Una más nueva clase de drogas, los inhibidores directos de la trombina está en el desarrollo; algunos miembros están ya en uso clínico (tal como Lepirudin ). También bajo desarrollo están otros pequeños compuestos moleculares que interfieren directo con la acción enzimática de los factores de coagulación particulares (e.
Factores de coagulación
Historia
Descubrimientos iniciales
Las teorías en la coagulación de la sangre han existido desde antigüedad. El Juan Müller (1801-1858) del fisiólogo describió la fibrina, la sustancia de un trombo. Su precursor soluble, fibrinógeno, fue nombrado así por el Rudolf Virchow (1821-1902), y aislado químicamente con el prospera Silvano Denis (1799-1863). El Alexander Schmidt sugirió que la conversión del fibrinógeno a la fibrina fuera el resultado de un proceso enzimático, y etiquetó el " hipotético de la enzima; thrombin" y su " del precursor; prothrombin". Arthus descubierto en 1890 que el calcio era esencial en la coagulación. Las plaquetas fueron identificadas en 1865, y su función fue aclarada por el Julio Bizzozero en 1882.La teoría que la trombina fue generada por la presencia del factor del tejido fue consolidada por el Paul Morawitz en 1905. En esta etapa, era sabido que thrombokinase del /la tromboplastina (el factor III) fue lanzado por los tejidos dañados, reaccionando con la protrombina del (ii), que, junto con el calcio (iv), formó la trombina del, que convirtió el fibrinógeno en la fibrina del (i).
Factores de coagulación
El resto de los factores bioquímicos en curso de coagulación fue descubierto en gran parte en el vigésimo siglo .Una primera pista en cuanto a la complejidad real del sistema de coagulación era el descubrimiento del proaccelerin del (inicialmente y Factor llamado posterior V) de Paul Owren (1905-1990) en 1947. Él también postuló que su función era la generación de accelerin (factor VI), que resultó más adelante ser la forma activada de V (o de Va); por lo tanto, VI ahora no está en uso activo. en el Reino Unido y por Ravie y Ratnoff en los E.
Nomenclatura
El uso de los números romanos algo que personajes epónimos o nombres sistemáticos fue convenido en durante los Congresos Anuales (que comienzan en 1955) de los expertos del hemostasis. En 1962, el consenso fue alcanzado en la enumeración de los factores I-XII. Este comité se desarrolló en el comité internacional actual sobre la trombosis y Hemostasis (ICTH). La asignación de números cesó en 1963 después de nombrar del factor XIII. El factor de Fletcher de los nombres y el factor de Fitzgerald fueron dados para fomentar las proteínas coagulación-relacionadas, a saber Prekallikrein y kininogen de molecularidad elevada del peso respectivamente.| Random links: | Corte de districto de Estados Unidos para el districto meridional de la Florida | Estadio del punto de Hanlan | Lista de drogas: Lf-Ln | Cruzar el T | Leslie Uggams |