Colistin (la polimixina E) es un antibiótico de la polimixina producido por ciertas tensiones del bacilo colistinus del de las variedades del polymyxa . Colistin es una mezcla del colistin cíclico A de los polipéptidos y el B. Colistin es eficaz contra bacilos gramnegativos, excepto el proteus y el cepacia de Burkholderia.
La administración y posología
Formas
Hay dos formas de colistin disponibles comercialmente: sulfato del colistin del y sodio (sodio del methanesulphonate del colistin, sodio del colistimethate del del sulfomethate del colistin). El sulfato de Colistin es el catiónico, sodio del colistimethate es el aniónico; el sulfato del colistin es estable, pero el sodio del colistimethate se hidroliza fácilmente a una variedad de derivados methanesulfonated. El sulfato de Colistin y el sodio del colistimethate son eliminados del cuerpo por diversas rutas. Con respecto a la Pseudomonas aeruginosa, colistimethate está el profármaco inactivo del colistin. Las dos drogas no son permutables.El sodio de Colistimethate del
se puede utilizar para tratar infecciones de la Pseudomonas aeruginosa del en pacientes de la fibrosis enquistada y ha entrado en el uso reciente para tratar la infección multidrug-resistente de la acinetobacteria, aunque se hayan divulgado las formas resistentes. El sodio de Colistimethate también se ha dado intrathecally e intraventricularly en el baumanii de la acinetobacteria del y la meningitis de la Pseudomonas aeruginosa del /el ventriculitis algunos estudios han indicado que el colistin puede ser útil para tratar las infecciones causadas por los aislantes carbapenem-resistentes del baumannii de la acinetobacteria.
El sulfato de Colistin del
se puede utilizar para tratar infecciones intestinales, o para suprimir la flora colónica . El sulfato de Colistin también se utiliza como tópico bate, los polvos, y las soluciones óticas.
Dosificación
El sulfato de Colistin y el sodio del colistimethate se pueden ambos dar intravenoso, pero la dosificación es complicada. El sodio de Colistimethate manufacturado por el Dumex-Alpharma (® de la inyección de Colomycin del ) se prescribe en unidades internacionales, pero el sodio del colistimethate manufacturado por los productos farmacéuticos de Parkdale que (® parenteral del coly-Mycin M ) se prescribe en miligramos de la base del colistin:Colomycin 1.000 unidades es el colistimethate 80mg;
" del coly-mycin M 150mg; base" del colistin; es el colistimethate 360mg o 4.
Porque el colistin fue introducido en práctica clínica durante hace 50 años, nunca era conforme a las regulaciones que las drogas modernas están conforme a, y por lo tanto no hay dosificación estandardizada del colistin y de ningunos ensayos detallados en la farmacología o la farmacinética: la dosificación óptima del colistin para la mayoría de las infecciones es por lo tanto desconocido. Colomycin tiene una dosis intravenosa recomendada de 1 a 2 millones de unidades tres veces al dia para los pacientes que pesan 60kg o más con la función renal normal, coly-Mycin tiene una dosis recomendada de 2.5 a la base del colistin 5mg/kg al día, que es equivalente a 6 a 12 mg/kg del sodio del colistimethate por día. Para un hombre 60kg, por lo tanto, la dosis recomendada para Colomycin es 240 a 480mg del sodio del colistimethate, con todo la dosis recomendada para el coly-Mycin es 360 a 720mg del sodio del colistimethate. Asimismo, el " recomendado; maximum" la dosis para cada preparación es diferente (480mg para Colomycin y 720mg para el coly-Mycin). Cada país tiene diversas preparaciones genéricas del colistin y la dosis recomendada dependerá del fabricante. Esta ausencia completa de cualquier regulación o estandardización de la dosis hace el colistin intravenoso que dosifica una pesadilla para cualquier médico.
Colistin se ha utilizado conjuntamente con el Rifampicin, y hay evidencia in vitro del de la sinergia, y la combinación se ha utilizado con éxito en pacientes. Hay también evidencia in vitro de la sinergia para el sodio del colistimethate usado conjuntamente con otros antibióticos del antipseudomonal.
Aerosol del sodio de Colistimethate (® de Promixin ; El ® de la inyección de Colomycin del ) se utiliza para tratar infecciones pulmonares, especialmente en fibrosis enquistada. En el Reino Unido, la dosis adulta recomendada es 1 - 2 millones de colistimethate nebulised de las unidades (80 - 160mg) dos veces al día.
Modo de acción
Colistin es el polycationic y tiene las mitades lipofílicas hidrofílicas de y . Estos interactivos con la membrana citoplásmica bacteriano, cambiando su permeabilidad. Este efecto es bactericida.
Resistencia
La resistencia al colistin es actual rara, pero se describe. No hay actualmente acuerdo sobre cómo buscar resistencia del colistin. El Société Française de Microbiologie utiliza cortado de 2mg/l, mientras que la sociedad británica para la quimioterapia antimicrobiana fija un atajo de 4mg/l o menos como sensible, y 8mg/ml o más como resistentes. No hay actual ninguna estándares de los E. para la sensibilidad de medición del colistin.
Farmacinética
No hay absorción clínico útil del colistin del aparato gastrointestinal. Para la infección sistémica, el colistin se debe por lo tanto dar por inyección. Colistimethate es eliminado por los riñones, pero el colistin se supone para ser eliminado por los mecanismos no-renales que no se caracterizan hasta ahora.
Reacciones adversas
Las toxicidades principales descritas con el tratamiento intravenoso son el nephrotoxicity (daño a los riñones) y la neurotoxicidad (daño a los nervios), pero ésta puede reflejar las dosis muy altas dadas, que son mucho más altas que las dosis recomendadas actual por cualquier fabricante y para cuáles no se hizo ninguÌn ajuste para la enfermedad renal. Los efectos neuros y nefrotóxicos aparecen ser transitorios y desplomarse en la discontinuación de la terapia o de la reducción en dosis.En una dosis 160mg del colistimethate IV cada ocho horas, el nephrotoxicity muy pequeño se considera. De hecho, el colistin aparece tener menos toxicidad que los aminoglycosides que la substituyeron posteriormente, y el colistin se ha utilizado por períodos extendidos de hasta seis meses sin mal efectos.
La toxicidad principal descrita con el tratamiento aerosolised es el Bronchospasm que se puede tratar o prevenir con el uso de beta2-agonists tal como Salbutamol o después de un protocolo de la desensibilización.
Lectura adicional
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