El cortisol es una hormona del corticoesteroide producida por la corteza suprarrenal (en la glándula suprarrenal). Es una hormona vital que se refiere a menudo como el " hormone" de la tensión; como está implicado en la respuesta a la tensión . Aumenta la presión arterial, niveles del azúcar de sangre y tiene una acción inmunosupresiva . En farmacología, la forma sintética de cortisol se refiere como hidrocortisona, y se utiliza como antagonista en el tratamiento de las alergias y de la inflamación así como la suplementación substituta en deficiencias de la producción del cortisol. Cuando primero estaba introducido como tratamiento para la artritis reumatoide, fue referida como compuesto E .

Fisiología

Variación diurnal

La cantidad de cortisol presente en el suero experimenta la variación diurnal, con los niveles más altos presentes en la madrugada, y los niveles más bajos presentes alrededor de medianoche, 3-5 horas después del inicio del sueño . La información sobre la luz/el ciclo oscuro se transmite de la retina a los núcleos apareados de Suprachiasmatic en el hipotálamo . El patrón no está presente en el nacimiento (estimaciones de cuando comienza a variar a partir dos semanas a 9 meses).

Los patrones cambiados de los niveles del cortisol del suero se han observado con respecto a niveles anormales de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS, a la depresión clínica, a la tensión psicologica, y a los factores de ansiedad fisiológicos tales que la hipoglucemia, enfermedad, la fiebre, trauma, la cirugía, el miedo, el dolor, esfuerzo físico o los extremos de la temperatura .

Hay también variación individual significativa, aunque una persona dada tienda a tener ritmos constantes.

Efectos el del de

considera también aplicaciones médicas y efectos de los glucocorticoids de la alta dosis

En lanzamiento normal, el cortisol (como otros agentes glucocorticoides ) tiene acciones extensas que ayuden a restaurar el Homeostasis después de que la tensión . (Estas funciones endógenas normal son la base para las consecuencias fisiológicas de la tensión crónica - secreción prolongada del cortisol. Se ha propuesto que su función primaria es movilizar inverso el sistema inmune a las enfermedades perdidosas de la diarrea del potasio de la lucha. Sus cualidades impares todas apoyan esto.

actúa como antagonista fisiológico a la insulina por el decreasing Glycogenesis (formación del glicógeno ) y promueve la avería de los lípidos (lipolisis ), y las proteínas y movilización de aminoácidos y de cuerpos de cetona extrahepáticos. Esto lleva a las concentraciones de circulación crecientes de la glucosa (en la sangre) por gluconeogénesis del aumento. Hay una formación creciente del glicógeno en el hígado . La secreción prolongada del cortisol causa la hiperglucemia . El cortisol no tiene ningún affecto en la insulina. La razón por la que los experimentos ines vivo parecen negar esto es que la cortisona inhibe grandemente la insulina. El equilibrio del cortisona-cortisol puede explicar tan porqué los experimentos ines vivo contradicen el affecto del cortisol. El cortisol hace la glucosa del suero levantarse, pero esto es probablemente un efecto indirecto causado por el estímulo de la degradación del aminoácido, especialmente de que derivada del colágeno en la piel. La pérdida de colágeno de la piel por el cortisol es diez veces mayor que de el resto del tejido en la rata.
Aminoácidos El cortisol levanta los aminoácidos libres en el suero. Hace esto inhibiendo la formación del colágeno, absorción decreasing del aminoácido por el músculo, e inhibiendo síntesis de la proteína. El cortisol (como opticortinol) inhibe probablemente inverso las células del precursor de IgA en los intestinos de becerros. El cortisol también inhibe IgA en suero, mientras que hace el IgM, pero no el IgE .
Secreción gástrica El cortisol estimula la secreción ácida gástrica. La secreción ácida gástrica aumentaría la pérdida de potasio en el estómago durante diarrea así como pérdida ácida. El único efecto directo del cortisol sobre la excreción de iones de hidrógeno de los riñones es estimular la excreción del ion de amonio por la inactivación de la enzima renal del glutaminase. La secreción neta del cloruro en los intestinos es disminuida inverso por el cortisol in vitro ( Methylprednisolone ).
Sodio El cortisol inhibe la pérdida de sodio de los pequeños intestinos de mamíferos. No obstante el agotamiento del sodio no afecta al cortisol, así que al cortisol no se utiliza para regular el sodio del suero. El propósito del cortisol puede había sido centrado original alrededor del sodio móvil porque el cortisol se utiliza para estimular el interior del sodio para los pescados de agua dulce y exterior para los pescados de agua salada.
Potasio Las cargas del sodio aumentan la excreción intensa del potasio por el cortisol, y el Corticosterone es comparable al cortisol en este caso. Para que el potasio se mueva de la célula, el cortisol se mueve en un número igual de iones del sodio. Puede ser visto que éste debe hacer la regulación pH mucho más fácil, desemejante de la situación normal de la deficiencia del potasio en la cual cerca de 2 iones del sodio se mueven adentro para cada 3 iones del potasio que se muevan hacia fuera, que está más cercano al efecto de Deoxycorticosterone . Sin embargo, el cortisol causa constantemente la alcalosis del suero, mientras que en una deficiencia el pH no cambia. Quizás esto puede estar con el fin de traer al suero pH a un valor la mayoría del grado óptimo para algunas de las enzimas inmunes durante la infección en esas épocas en que el cortisol disminuye. El potasio también es bloqueado de pérdida en los riñones directo algo por la declinación del cortisol (fluorohydrocortisone de la alfa 9).
Agua El cortisol también actúa como hormona diurética del agua. La mitad de la diuresis intestinal es tan controlada. La diuresis del riñón también es controlada por el cortisol en perros. La declinación en la excreción del agua sobre la declinación del cortisol (dexamethasone) en perros es probablemente debido al estímulo inverso de la hormona antidiurética (el vasopressin de la arginina del alimentador de originales o), el estímulo inverso cuyo no es eliminado por el cargamento del agua. Los seres humanos también utilizan este mecanismo y otros diversos mecanismos animales funcionan en la misma dirección.
Cobre Es probable que la disponibilidad de cobre cada vez mayor para los propósitos inmunes es la razón por la que muchas enzimas de cobre se estimulan a un grado que sea a menudo el 50% de su potencial total al lado de cortisol. Esto incluye la oxidasis lisil, una enzima que se utilice para reticular el colágeno y la elastina . Particularmente el objeto de valor para la inmunidad es el estímulo de la dismutasa del superóxido al lado de cortisol puesto que esta enzima de cobre es utilizada casi ciertamente por el cuerpo para permitir que el superóxido envenene bacterias. El cortisol causa una disminución inversa de cuatro o cinco dobleces Metallothionein, una proteína de cobre del almacenaje, en ratones (sin embargo los roedores no sintetizan el cortisol ellos mismos). Éste puede ser suministrar más cobre para la síntesis de la ceruloplasmina o el lanzamiento del cobre libre. El cortisol tiene un efecto opuesto en el ácido alfa de Aminoisobuteric que en los otros aminoácidos. Si el ácido aminoisobuteric alfa se utiliza para transportar el cobre a través de la pared celular, esta anomalía sería explicada posiblemente.
El cortisol del

puede debilitar la actividad del sistema inmune . El cortisol previene la proliferación de T-cells haciendo los T-cells del productor Interleukin-2 insensibles al Interleukin-1 (IL-1), e incapaz de producir el factor de crecimiento T-cell. El cortisol tiene un efecto de la regeneración negativa en interleukin-1 que deba ser especialmente útil contra esas enfermedades que consigan una ventaja forzando el hipotálamo a secretar el CRF, tal como las bacterias de la endotoxina . Las células del supresor no son afectadas por GRMF, de modo que el punto de ajuste eficaz para las células inmunes pueda ser incluso más alto que el punto de ajuste para los procesos fisiológicos. Refleja la redistribución del leucocito a los nodos de linfa, a la médula, y a la piel . La administración aguda Corticosterone (el tipo endógeno I y tipo agonista del receptor de II), o el RU28362 (un tipo específico agonista del receptor de II), a los animales adrenalectomizados indujo cambios en la distribución del leucocito. Las células de asesino naturales no son afectadas por el cortisol.

baja la formación del hueso que favorece así el desarrollo de la osteoporosis a largo plazo. El cortisol mueve el potasio de las células a cambio de un número igual de iones del sodio según lo mencionado anteriormente. Esto puede causar un problema grave con la hipercaliemia del choque metabólico de la cirugía.

coopera con la adrenalina para crear las memorias de acontecimientos emocionales a corto plazo; éste es el mecanismo propuesto para el almacenaje de las memorias del bulbo de destello, y puede originar como medios de recordar cuál evitar en el futuro. Sin embargo, la exposición de largo plazo al cortisol da lugar a daño a las células en el hipocampo . Este daño da lugar al aprendizaje deteriorado. La deseabilidad de la actividad de inhibición durante la infección no es ninguna duda la razón por la que el cortisol es responsable de crear euforia. La deseabilidad de los tejidos que no disturbaban debilitados por la infección o de no cortar su fuente de sangre podía explicar la inhibición del dolor observada extensamente para el cortisol.

aumenta la presión arterial aumentando la sensibilidad de la vasculatura a la epinefrina y a la noradrenalina. En la ausencia de cortisol, la vasodilatación extensa ocurre.

inhibe la secreción de la hormona de Corticotropin-liberación (CRH), dando por resultado la inhibición de regeneración de la secreción de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS . Algunos investigadores creen que este sistema de regeneración normal puede analizar cuando los animales se exponen a la tensión crónica.

aumenta la eficacia de las catecolaminas

que permite para que los riñones produzcan la orina hipotónica .

tiene efectos antiinflamatorios reduciendo la secreción de la histamina y estabilizando las membranas lysosomal . La estabilización de membranas lysosomal previene su ruptura, de tal modo previniendo daño a los tejidos sanos.

estimula la desintoxicación hepática induciendo la oxigenasa del triptófano (reducir niveles de la serotonina en el cerebro), el synthase de la glutamina (reducir el glutamato y los niveles del amoníaco en el cerebro), el hemoprotein del citocromo P-450 (moviliza el ácido araquidónico ), y el metallothionein (reduce los metales pesados en el cuerpo).

Además de los efectos causados por el cortisol que ata al receptor glucocorticoide, debido a su semejanza molecular a la aldosterona, también ata al receptor del mineralocorticoide. (Ata con menos afinidad a él que lo hace la aldosterona, pero la concentración de cortisol de la sangre es más alta que el de la aldosterona de la sangre.)

El atar

La mayoría del cortisol del suero, todo sino el cerca de 4%, está limitado a las proteínas incluyendo la globulina obligatoria ( CBG ) del corticoesteroide, y a la albúmina de suero . Solamente el cortisol libre está disponible para la mayoría de los receptores.

Regulación

El control primario del cortisol es el péptido pituitario de la glándula, hormona adrenocorticotrópica (HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA ). La HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA controla probablemente el cortisol controlando el movimiento del calcio en el cortisol que secreta las células de blanco. La HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA alternadamente es controlada por el péptido hipotalámico, el factor de liberación de Corticotropin (CRF), que está bajo control nervioso. CRF actúa synergisticly con el vasopressin de la arginina, la angiotensina II, y la epinefrina . Cuando los macrófagos activados comienzan a secretar el Interleukin-1 (IL-1), que con CRF aumenta sinérgico las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS, los T-cells también secretan factor de modificación de la respuesta del glucosteroid (GRMF o GAF) así como IL-1, que aumentan la cantidad de cortisol requerida para inhibir casi todas las células inmunes. Así las células inmunes asumen el control su propia regulación, pero en un punto de ajuste de un cortisol más alto. Sin embargo, la subida de cortisol en becerros diarrheic es mínima sobre becerros sanos y gotas abajo con tiempo. Las células no pierden toda la lucha o invalidación del vuelo debido a sinergia de interleukin-1 con CRF. El cortisol incluso tiene un efecto de la regeneración negativa en interleukin-1 que deba ser especialmente útil contra esas enfermedades que consigan una ventaja forzando el hipotálamo a secretar demasiado CRF, tal como las bacterias de la endotoxina . Las células inmunes del supresor no son afectadas por GRMF, de modo que el punto de ajuste eficaz para las células inmunes pueda ser incluso más alto que el punto de ajuste para los procesos fisiológicos. GRMF (llamado GAF en esta referencia) afecta sobre todo al hígado algo que los riñones para algunos procesos fisiológicos.

Medios los altos de un potasio, que estimula la secreción de la aldosterona in vitro, también estimulan la secreción del cortisol de la zona de Fasciculata desemejante Corticosterone de las glándulas suprarrenales del perro, sobre la cual el potasio no tiene ningún affecto. El cargamento del potasio aumenta las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS y el cortisol en gente también. Ésta no es ninguna duda la razón por la que una deficiencia del potasio hace el cortisol disminuir (según lo apenas mencionado) y porqué una deficiencia del potasio causa una disminución de la conversión de 11deoxycortisol al cortisol. Esto contribuye probablemente al dolor en artritis reumatoide puesto que el potasio de la célula es siempre bajo en esa enfermedad

Enfermedades y desordenes

Hypercortisolism : Los niveles excesivos de cortisol en la sangre dan lugar al síndrome de Cushing .
Hypocortisolism del

, o escasez suprarrenal : Si por una parte las glándulas suprarrenales no producen suficientes cantidades de cortisol, la enfermedad de Addison es la consecuencia.

La relación entre el cortisol y las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS es como sigue:

Farmacología

La hidrocortisona es la forma química de cortisol usada para la administración oral o la inyección intravenosa. Se utiliza como droga inmunosupresiva, dada por inyección en el tratamiento de reacciones alérgicas severas tales como anafilasis y Angioedema, en lugar Prednisolone en los pacientes que necesitan el tratamiento esteroide pero no puede tomar la medicación oral, y a peri-operativo en pacientes en el tratamiento esteroide de largo plazo para prevenir una crisis de Addisonian.

Puede ser utilizado tópico para las erupciones alérgicas, el eczema, el psoriasis y ciertas otras condiciones de piel inflamatorias. Puede también ser inyectado en empalmes inflamados resultando de enfermedades tales como Gout .

Se compara al Prednisolone, hidrocortisona cerca de 1/4 de la fuerza para el efecto antiinflamatorio, mientras que el Dexamethasone es cerca de 40 veces más fuertes que la hidrocortisona. Para los efectos secundarios, ver el corticoesteroide y el Prednisolone .

La hidrocortisona bate y los ungüentos están disponibles sin la prescripción en las fuerzas que se extienden a partir de la 0.5%, dependiendo de regulaciones locales, con formas más fuertes disponibles con prescripciones solamente.

Bioquímica

Biosíntesis

El cortisol se sintetiza del colesterol . La síntesis ocurre en el fasciculata de Zona de la corteza de las glándulas suprarrenales . (El cortisol conocido del viene de la corteza del .) Mientras que la corteza suprarrenal también produce la aldosterona (en el glomerulosa del zona del ) y algunas hormonas de sexo (en los reticularis del zona del ), el cortisol es su secreción principal. La médula de la glándula suprarrenal miente debajo de la corteza y secreta principalmente las catecolaminas, la adrenalina (epinefrina) y la noradrenalina (noradrenalina) bajo estímulo comprensivo (más epinefrina se produce que la noradrenalina, en un cociente 4: 1).

La síntesis del cortisol en la glándula suprarrenal es estimulada por el lóbulo anterior de la glándula pituitaria con la hormona adrenocorticotrópica (HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS); la producción de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS alternadamente es estimulada por la hormona de Corticotropin-liberación (CRH), lanzada por el hipotálamo . La HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA aumenta la concentración de colesterol en la membrana mitocondrial interna (vía la regulación de la proteína de la ESTRELLA (regulador agudo steroidogenic)). El colesterol se convierte al pregnenolone, catalizado por Cytochrome P450SCC (hendidura de la cadena lateral).

Metabolismo

El cortisol es metabolizado por el sistema beta de la deshidrogenasa del hydroxysteroid 11 (11-beta HSD), que consiste en dos enzimas: 11 HSD1 beta y 11 HSD2 beta .
el 11 HSD1 beta utiliza el cofactor NADPH para convertir la cortisona biológico inerte al cortisol biológicamente activo.
el 11 HSD2 beta utiliza el cofactor NAD+ para convertir el cortisol a la cortisona.

Total el efecto neto es que 11 servicios beta HSD1 para aumentar las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo en un tejido dado, mientras que 11 servicios beta HSD2 para disminuir las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo. El área CA3 del hipocampo (memoria) es afectada por el cortisol.

Una alteración en 11 HSD1 beta se ha sugerido para desempeñar un papel en la patogenesia de la obesidad, hipertensión, y la resistencia de insulina, refirió a veces al síndrome metabólico .

Una alteración en 11 HSD2 beta se ha implicado en la hipertensión esencial y se sabe para llevar al síndrome del exceso evidente (IGUAL) del mineralocorticoide.

Ver también

Síndrome de Cushing
Eje HPA
Hipopituitarismo
desorden Poste-traumático de la tensión
Retinopatía serosa central
CortiSlim
Relacore, una píldora que demanda reducir el cortisol.

Imágenes adicionales

.

Zenithic

Cortisol

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