La deficiencia (deficiencia α1-antitrypsin, A1AD o Alpha-1 ) de la alfa-1-antitripsina del es un desorden genético causado por la producción defectuosa de la alfa-1-antitripsina (A1AT), llevando actividad disminuida de A1AT en la sangre y los pulmones, y la deposición de la proteína anormal excesiva de A1AT en células del hígado . Hay varias formas y grados de deficiencia. La deficiencia severa de A1A causa el enfisema y/o el COPD en vida adulta en casi toda la gente con la condición, así como varias enfermedades del higado en una minoría de niños y los adultos, y problemas de vez en cuando más inusuales. Es tratada por la evitación de inhalants perjudiciales, por las infusiones intravenosas de la proteína de A1AT, por el trasplante del hígado o de los pulmones, y por una variedad de otras medidas, pero produce generalmente un cierto grado de la inhabilidad y de esperanza de vida reducida.
Muestras y síntomas
Los síntomas de la deficiencia de la alfa-1-antitripsina incluyen la brevedad de la respiración, el wheezing, los roncuses, y el Rales . Los síntomas del paciente pueden asemejarse a infecciones o al asma respiratorias recurrentes que no responde al tratamiento. Los individuos con A1AD pueden desarrollar el enfisema durante sus años 30 o años '40 incluso sin una historia significativo que fuma, aunque el fumar aumenta grandemente el riesgo para el enfisema. A1AD también causa la función hepática deteriorada en algunos pacientes y puede llevar a la cirrosis y a la falta de hígado (el 15%). Es la causa principal del trasplante del hígado en recién nacidos.
Patofisiología
El considera por favor la alfa-1-antitripsina para una discusión de los varios genotipos y de los fenotipos asociados a A1AD.La alfa-1-antitripsina (A1AT) se produce en el hígado, y una de sus funciones es proteger los pulmones contra la enzima de la elastasa del neutrófilo, que puede interrumpir el tejido conectivo. Los niveles de sangre normales de alfa-1-antitripsina son gm / l de 1. En individuos con PiSS, los niveles de sangre de los fenotipos de PiMZ y de PiSZ de A1AT se reducen entre a 40 y al 60% de niveles normales. Esto es suficiente proteger los pulmones contra los efectos de la elastasa en la gente que no lo hace el humo . Sin embargo, en individuos con el fenotipo de PiZZ, los niveles de A1AT son menos de 15% del normal, y los pacientes son probables desarrollar el enfisema en una edad joven; el 50% de estos pacientes desarrollarán la cirrosis del higado, porque el A1AT no se secreta correctamente y en lugar de otro no acumula en el hígado. Una biopsia del hígado en tales casos revelará el PAS - positivo, diástasis - los gránulos negativos.
El humo del cigarrillo es especialmente dañoso a los individuos con A1AD. Además de aumentar la reacción inflamatoria en el humo del cigarrillo de las vías aéreas hace inactivo directo la alfa-1-antitripsina por el que oxida residuos esenciales de la metionina del a las formas del sulfóxido, disminuyendo la actividad de la enzima por un factor de 2000.
Tratamiento
En los Estados Unidos, Canadá, y varios países europeos, los pacientes pulmón-afectados de A1AD pueden recibir las infusiones intravenosas de la alfa-1-antitripsina, derivadas de plasma humana donada. Esta terapia del aumento se piensa para arrestar el curso de la enfermedad y para parar cualquier daño más otro a los pulmones. Los estudios de largo plazo de la eficacia de la terapia del reemplazo de A1AT no están disponibles. Se recomienda actual que los pacientes comienzan terapia del aumento solamente después del inicio de los síntomas del enfisema.La terapia del aumento no es apropiada para los pacientes hígado-afectados; el tratamiento del daño de hígado de A1AD-related se centra en el alivio de los síntomas de la enfermedad. En casos severos, el trasplante del hígado puede ser necesario.
Pues α1-antitrypsin es un reactivo agudo de la fase, su transcripción se aumenta marcado durante la inflamación a otra parte en respuesta al creciente Interleukin -1 y 6 y producción de TNFα . Cualquier tratamiento que embote esta respuesta, específicamente paracetamol (acetaminophen), puede retrasar la acumulación de polímeros de A1AT en el hígado y (por lo tanto) la cirrosis . Animan a los pacientes de A1AD por lo tanto a utilizar el paracetamol cuando levemente a moderado enfermo, incluso si no habrían utilizado de otra manera los anti-piréticos
Los tratamientos que son estudiados actual incluyen formas recombinantes e inhaladas de A1AT. Otras terapias experimentales se dirigen la prevención de la formación del polímero en el hígado .
Epidemiología
La gente norteño europeo, el ascendencia de Arabia Saudita ibérica de y está en el riesgo más alto para A1AD. El cuatro por ciento lleva el alelo de PiZ; entre 1 en 625 y 1 en 2000 está el homocigótico.
Enfermedades asociadas
la deficiencia de α1-antitrypsin se ha asociado a un número de enfermedades:COPD
Asma
Granulomatosis de Wegener
Pancreatitis
Cálculos biliares * bronquiectasia (posiblemente)
¿Prolapso [HTTP //www.fcgi? cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14983422]
Colangitis esclerótica primaria
Hepatitis autoinmune
Enfisema
Cáncer Carcinoma hepatocelular (hígado)
Carcinoma de la vejiga
Cáncer de la vesícula biliar
Linfoma
Cáncer de pulmón
Historia
A1AD fue descubierto en 1963 por Carl-Bertil Laurell (1919-2001), en la universidad de Lund, Suecia. Laurell, junto con un residente médico, Sten Eriksson, hizo el descubrimiento después de observar la ausencia de la venda de α1 en la electroforesis de la proteína en cinco de 1500 muestras; tres de las cinco muestras pacientes fueron encontrados para tener enfisema desarrollado en una edad joven.El acoplamiento con enfermedad del higado fue hecho seis años más tarde, cuando agudos y otros describieron A1AD en el contexto de la enfermedad del higado.
Ver también
COPDEnfisema
Cirrosis
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