Diazepan ( daɪˈæzɨpæm ), primero puesta como valium por el Hoffmann-La Roche ) es una droga derivada de la benzodiacepina . Posee el anxiolítico, el anticonvulsivo, el sedativo, el relajante de músculo esquelético y características amnésicas . Es de uso general para tratar la ansiedad, el insomnio, el retiro del alcohol de los asimientos, y los espasmos del músculo. Puede también ser utilizada antes de que ciertos procedimientos médicos (tales como endoscopias ) para reducir la tensión y la ansiedad, y en algunos procedimientos quirúrgicos para inducir la amnesia .
El diazepan es una medicina de la base del en " de s de la Organización Mundial de la Salud el '; Las drogas esenciales enumeran el " de ;, que es una lista de necesidades médicas mínimas de un sistema sanitario básico. El diazepan se utiliza para tratar una amplia gama de condiciones y ha sido una lo más frecuentemente de las medicaciones prescritas en el mundo por los últimos 40 años. Fue inventado por el Dr.
Historia
¡ El diazepan era la segunda benzodiacepina que se inventará por Sternbach del Hoffmann-La Roche, y era aprobado para el uso en el 1963 . Es dos y las medias épocas más potentes que su precursor, el Chlordiazepoxide, que sobrepasó rápidamente en términos de ventas. Después de este éxito inicial, otras compañías farmacéuticas comenzaron a introducir otros derivados de la benzodiacepina.Las benzodiacepinas ganaron renombre entre profesionales médicos mientras que una mejora sobre los barbitúricos que tienen un índice terapéutico comparativamente estrecho, y son lejos de sedación en las dosis terapéuticas. Las benzodiacepinas son también lejos menos peligrosas; la muerte resulta raramente de sobredosis del diazepan, excepto en caso de que se consuma con granes cantidades de otros deprimentes (tal como alcohol u otros sedativos).
El diazepan era el farmacéutico más vendido en el Estados Unidos a partir de 1969 a 1982, con ventas máximas en 1978 de 2.3 mil millones píldoras. Mientras que los siquiatras continúan prescribiendo el diazepan para la relevación a corto plazo de la ansiedad, la neurología ha tomado el plomo en el diazepan que prescribía para el tratamiento paliativo de ciertos tipos de epilepsia y de la actividad espástica, e., formas de la paresia . Es también la primera línea de defensa para un desorden raro llamado el síndrome de la Tieso-persona.
El diazepan también se encuentra en naturaleza. Varias plantas, tales como patata y trigo, contienen cantidades de rastro de diazepan natural y de otras benzodiacepinas.
Características físicas
El diazepan ocurre como cristales blancos o amarillos sólidos y tiene un punto de fusión de 131. Es inodoro, y tiene un gusto levemente amargo. La farmacopea británica enumera el diazepan como siendo muy levemente soluble en el agua, soluble en alcohol y libremente solubilidad en cloroformo. La farmacopea de Estados Unidos enumera el diazepan como solubilidad 1 en 16 de alcohol etílico, 1 en 2 de cloroformo, 1 en 39 de éter, y prácticamente insoluble en agua. El pH del diazepan es neutral (es decir pH = 7). El diazepan tiene un período de validez de 5 años para las tabletas orales y de 3 años para la solución de IV/IM. El diazepan se relaciona estructural con las quinazolinas y es un hapteno .El diazepan se debe almacenar en la temperatura ambiente (15°-30°C). La solución para la inyección parenteral se debe proteger contra luz y guardar de la congelación. Las formas orales se deben almacenar en envases herméticos y proteger contra luz.
El diazepan puede absorber en el plástico, y por lo tanto la solución del diazepan no se almacena en botellas o jeringuillas plásticas. Puede absorber en las bolsas de plástico y la tubería usadas para las infusiones intravenosas. La absorción aparece ser dependiente en varios factores tales como temperatura, concentración, flujos y longitud del tubo. El diazepan no debe ser administrado si un precipitado ha formado y no disuelve. El diazepan y otras benzodiacepinas pueden influenciar los niveles del metabolismo de Neurosteroid y de la progesterona que alternadamente pueden influenciar al contrario las funciones del cerebro y del sistema reproductivo . Las acciones farmacológicas de benzodiacepinas en el receptor de GABAa son similares a las Neurosteroids . Los esteroides neuroactivos son moduladores alostéricos positivo del receptor de GABAa, realzando la función GABA . Muchas benzodiacepinas (diazepan, Medazepam, Estazolam, Flunitrazepam y Nitrazepam ) potente inhiben las enzimas implicadas en el metabolismo de neurosteroids. La administración de largo plazo de benzodiacepinas puede influenciar las concentraciones de neurosteroids endógenos, y de tal modo modularía el estado emocional. Los factores que afectan a capacidad de las benzodiacepinas de alterar niveles del neurosteroid dependen del molecular componen de la molécula individual de la benzodiacepina. La presencia de un sustituto en la posición N1 del anillo del diazepine y/o el grupo cloro o nitro en la posición 7 del anillo del benceno contribuye a la inhibición potente de los isoenzimas, y alternadamente a un grupo de Bromo en la posición 7 (para el bromazepam) y la disminución adicional de los sustitutos (el grupo 3-hydroxy para el Oxazepam y el tetrahydroxazole suena para el Cloxazolam y el Oxazolam ) la potencia inhibitoria de benzodiacepinas en neurosteroids. El diazepan ata con alta afinidad a las células de Glial .
El diazepan en las altas dosis se ha encontrado para disminuir volumen de ventas de la histamina vía la acción del diazepan en el complejo del receptor de la benzodiacepina-GABA. El diazepan tiene un efecto inhibitorio en la colinesterasa del plasma de 60--90 por ciento.
Mecanismo de la acción
considera también:
la benzodiacepina El diazepan es una benzodiacepina que ata a una subunidad específica en el receptor GABAA en un sitio que sea distinto del punto de enlace de la molécula endógena GABA. El receptor GABAA es un canal inhibitorio que, cuando está activado, disminuye actividad neurológica.
Debido al papel del diazepan como modulador alostérico positivo de GABA, cuando ata a los receptores de la benzodiacepina causa a efectos inhibitorios de . Esto se presenta de la hiperpolarización de la membrana sináptica post-, debido al control ejercido sobre los iones negativos del cloruro por los receptores de GABAA.
Las benzodiacepinas incluyendo el diazepan sin embargo, no tienen ninguÌn affecto en los niveles de GABA en el cerebro.
El diazepan aparece actuar en las áreas del sistema límbico, del tálamo y del hipotálamo, induciendo efectos del anxiolítico. Sus acciones son debido al realce de la actividad GABA . Las drogas de la benzodiacepina incluyendo el diazepan aumentan los procesos inhibitorios en la corteza cerebral.
Las características del anticonvulsivo del diazepan y de otras benzodiacepinas pueden estar en parte o enteramente debido a atar a los canales voltaje-dependientes del sodio algo que los receptores de la benzodiacepina. La leña repetidor continua parece ser limitada por el efecto de las benzodiacepinas de retardar la recuperación de los canales del sodio de la inactivación.
Las características del relajante de músculo del diazepan se producen vía la inhibición de los caminos de Polysynaptic en la médula espinal.
Farmacinética
El diazepan se puede administrar oral, el intramuscular intravenoso o como Suppository .Cuando el diazepan se administra oral, se absorbe y tiene rápido un inicio rápido de la acción. El inicio de la acción es 1-5 minutos para IV la administración y 15-30 minutos para IM la administración. La duración de los efectos farmacológicos máximos del diazepan es 15 minutos a 1 hora para ambas rutas de la administración.
Los niveles máximos del plasma se alcanzan 30 minutos a 2 horas después de la administración oral. Cuando el diazepan se administra como inyección intramuscular, la absorción es lenta, errática e incompleta.
El diazepan es alto lípido-soluble, y se distribuye extensamente a través del cuerpo después de la administración. Cruza fácilmente la barrera Blood-brain y la placenta, y se excreta en la leche materna. Después de la absorción, el diazepan se redistribuye en el músculo y el tejido adiposo . Las dosis diarias continuas del diazepan aumentarán hasta rápidamente una alta concentración en el cuerpo (principalmente en tejido adiposo), que será lejano superior a la dosis real para cualquier día dado.
El diazepan se metaboliza vía caminos oxidativos en el hígado vía el sistema de la enzima del citocromo P450 . Tiene un período bifásico de 1-2 y 2-5 días, y tiene varios metabilitos farmacológico activos. El metabilito activo principal del diazepan es el desmethyldiazepam (también conocido como el nordazepam del o nordiazepam del ). Otros metabilitos activos del diazepan incluyen el Temazepam y el Oxazepam . Estos metabilitos se conjugan con el Glucuronide, y se excretan sobre todo en la orina. Debido a estos metabilitos activos, los valores del suero del diazepan solamente no son útiles en predecir los efectos de la droga.
El diazepan tiene un período (t1/2α) de 20-50 horas, y el desmethyldiazepam tiene un período de 30-200 horas y se considera para ser una benzodiacepina temporaria larga.
Indicaciones
El diazepan se utiliza principalmente para tratar ansiedad, insomnio, y síntomas del alcohol agudo o del retiro del nacrótico . También se utiliza como Premedication para inducir la sedación, el anxiolysis o la amnesia antes de ciertos procedimientos médicos (e. El diazepan tiene un espectro amplio de indicaciones (más cuyo ser sin marca), incluyendo:
Tratamiento del
la ansiedad, ataques de pánico, y estados de la agitación
La gerencia inicial del
la manía, junto con las drogas del firstline tiene gusto del litio, Valproate o de otros antipsicóticos {hecho|date= febrero de 2007}}
Tratamiento Adjunctive del
las condiciones dolorosas del músculo
Utilizado en el tratamiento para el síndrome de intestino irritable.
Utilizado para tratar dolor resultando de los espasmos del músculo causados por varias distonías espásticas, incluyendo blepharospasm, dysphonia espasmódico y el síndrome de Meige.
Aplicaciones veterinarias
El diazepan se utiliza como un sedativo y anxiolítico a corto plazo para los gatos y los perros. También se utiliza para el tratamiento a corto plazo de asimientos en perros y el tratamiento a corto plazo y de largo plazo de asimientos en gatos. Para el tratamiento inesperado de asimientos, la dosis típica es 0.5 mg/kg intravenoso o 1-2 mg/kg por el recto de la solución inyectable.El diazepan también se utiliza como relajante de músculo para los caballos, para ser dado intravenoso, la dosis generalmente es 0.1 mg/kg conjuntamente con o enseguida después de la inducción de la anestesia general.
Ejecuciones judiciales
El estado California ofrece el diazepan a los internos condenados como sedativo de la pre-ejecución.
Dosificación
Las dosificaciones deben ser resueltas sobre una base individual, dependiendo de la condición que se tratará, la severidad de síntomas, el peso corporal del paciente, y cualquier comorbid condiciona a paciente puede tener.
Efectos secundarios
El diazepan tiene una gama de efectos secundarios que sean comunes a la mayoría de las benzodiacepinas. La mayoría de los efectos secundarios comunes incluyen:Somnolencia
Supresión del sueño del REM
Apego
Función de motor deteriorada Coordinación deteriorada
Equilibrio deteriorado
Vértigos
Depresión
Aprendizaje deteriorado
Amnesia Anterograde (pronunciada especialmente en dosis más altas)
Déficits cognoscitivos
¡Taquicardia refleja si estos efectos secundarios están presentes, el tratamiento del diazepan debe ser terminado inmediatamente.
Las benzodiacepinas tales como diazepan deterioran el aprendizaje y la memoria vía su acción en los receptores de la benzodiacepina que cause una disfunción en el sistema neuronal colinérgico.
El diazepan puede deteriorar la capacidad de conducir los vehículos o de funcionar la maquinaria. La debilitación es empeorada por la consumición del alcohol, porque ambas actúan como deprimentes del sistema nervioso central.
Los pacientes con ataques severos del Apnea durante sueño pueden sufrir la depresión respiratoria (hypoventilation) que lleva a la detención y a la muerte respiratorias.
Los cambios orgánicos tales como leucopenia y hígado-daño del tipo cholostatic con o sin la ictericia (Icterus ) se han observado en algunos casos.
El diazepan en dosis del magnesio 5 o más causa la deterioración significativa en el funcionamiento de la vigilancia combinado con sensaciones crecientes de la somnolencia.
Interacciones
Si se va el diazepan a ser administrado concomitante con otras drogas, la atención se debe prestar a las interacciones farmacológicas posibles. El cuidado particular se debe tomar con las drogas que realzan los efectos del diazepan, tales como barbitúricos, Phenothiazines, narcótico y antidepresivos .La cimetidina, el Omeprazole, el Ketoconazole, el Itraconazole, el Disulfiram, el Fluvoxamine, la isoniacida, la eritromicina, el Probenecid, el propranolol, el Imipramine, el Ciprofloxacin, el Fluoxetine y el ácido de Valproic prolongan la acción del diazepan inhibiendo su eliminación.
Contraceptivos orales (" el pill") disminuir perceptiblemente la eliminación del desmethyldiazepam, un metabilito importante del diazepan.
El Rifampin, el Phenytoin, el Carbamazepine y el fenobarbital aumentan el metabolismo del diazepan, así de los niveles de la droga y de los efectos decreasing.
El Nefazodone puede causar niveles de sangre crecientes de benzodiacepinas.
Las pequeñas dosis de la teofilina pueden inhibir la acción del diazepan.
El diazepan del
puede bloquear la acción Levodopa (usado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson ).
Los alimentos que acidifican la orina pueden llevar a una absorción y a una eliminación más rápidas del diazepan, reduciendo niveles de la droga y actividad. El diazepan puede también ser peligroso en los pacientes geriátricos debido a un riesgo creciente significativo de caídas. o las inyecciones de I. en individuos hipotensos o ésos en choque debe ser administrado cuidadosamente y las muestras vitales deben ser supervisadas.
Dependencia
El diazepan como con otras drogas de la benzodiacepina puede causar a la dependencia física, apego y qué se conoce como el síndrome del retiro de la benzodiacepina. El retiro del diazepan o de otras benzodiacepinas lleva a menudo a los síntomas de retiro que son similares a ésos considerados durante retiro del alcohol y del barbitúrico . Más alta es la dosis y la droga se dura para el mayor el riesgo de experimentar síntomas de retiro desagradables. Los síntomas de retiro pueden ocurrir de dosificaciones estándar y también después de uso a corto plazo. El tratamiento de la benzodiacepina se debe continuar cuanto antes vía un régimen lento y gradual de la reducción de la dosis. Se ha demostrado en un estudio clínico que 100% de pacientes en largo plazo bajo de la terapia del diazepan de la dosis es el físicamente dependiente en su medicación. Los grados crecientes de los vértigos, visión borrosa, palpitación del corazón, las sensaciones del unreality, los pernos y las agujas, náusea, sweatiness, los ruidos más ruidosamente que generalmente, jitteriness, las cosas que se mueven, sensibilidad para tocar y los ataques de pánico se pueden experimentar como síntomas de retiro en usuarios de largo plazo de la dosis terapéutica baja del diazepan al continuar su medicación del diazepan. El diazepan por lo tanto se recomienda solamente para la terapia a corto plazo en la dosis posible más baja debido a los riesgos de problemas severos del retiro de dosis bajas incluso después la reducción gradual. Hay un riesgo significativo de dependencia farmacológica del diazepan y de los pacientes que experimentan el síndrome del retiro de la benzodiacepina si se dura por 6 semanas o.
Pacientes en un de riesgo elevado para el abuso, la dependencia, la tolerancia, o el apego
El diazepan puede llevar a la tolerancia fisiológica, y a la dependencia psicologica y/o física. En un particularmente de riesgo elevado para el uso erróneo del diazepan, el abuso, o la dependencia está:Pacientes con una historia del alcohol o tenencia ilícita o dependencia de drogas
Pacientes con desordenes de personalidad severos, tales como desorden de personalidad Borderline
Pacientes con un desorden de ansiedad Los pacientes de los grupos ya mencionados deben ser supervisados muy de cerca durante la terapia para las muestras del abuso y del desarrollo de la dependencia. Continuar la terapia eventualmente de estas muestras se observan. La terapia de largo plazo en estos pacientes no se recomienda.
Sobredosis
Un individuo que ha consumido demasiado diazepan exhibirá uno o más de los síntomas siguientes:Somnolencia
Confusión mental
Hipotensión
Funciones de motor deterioradas Reflejos deteriorados
Coordinación deteriorada
Equilibrio deteriorado
Vértigos
Coma
Aunque no generalmente sea fatal cuando está tomada solamente, se considere una sobredosis del diazepan una emergencia médica y requiere generalmente la atención inmediata de personales médicos. El antídoto para una sobredosis de diazepan (o de cualquie otra benzodiacepina) es Flumazenil (Anexate®). Esta droga se utiliza solamente en casos con la depresión respiratoria severa o complicaciones cardiovasculares. Porque el flumazenil es una droga short-acting y los efectos del diazepan pueden durar por días, varias dosis del flumazenil pueden ser necesarias. La respiración artificial y la estabilización de funciones cardiovasculares pueden también ser necesarias. Aunque esté indicado no no rutinario, el carbón de leña activado se pueda utilizar para la descontaminación del estómago que sigue una sobredosis del diazepan. Se contraindica el vómito . La diálisis es como mínimo eficaz. La hipotensión se puede tratar con el Levarterenol o el Metaraminol .
Las sobredosis de diazepan con alcohol, nacróticos y/o otros deprimentes pueden ser fatales.
Uso erróneo y abuso
El diazepan es una droga de la dependencia y del apego potenciales. Entre 50 y el 64% de ratas querer a uno mismo administran el diazepan. Las benzodiacepinas incluyendo el diazepan en los estudios animales han sido demostradas a los comportamientos que buscaban de la recompensa del aumento aumentando impulsivity cuáles pueden sugerir un riesgo creciente de patrones del comportamiento adictivos con el uso del diazepan o de otras benzodiacepinas. El diazepan se encuentra a menudo como adúltero en la heroína . Esto puede ser porque el diazepan amplifica grandemente los efectos de los opiáceos .El diazepan es utilizado a veces por los usuarios del estimulante “venidos abajo de” y el sueño y ayudar a controlar el impulso de ir de borrachera.
Las benzodiacepinas, incluyendo el diazepan, Temazepam, Nitrazepam y Flunitrazepam explican el volumen más grande de prescripciones forjadas de la droga en Suecia, un total de 52% de falsificaciones de la droga que están para las benzodiacepinas.
El diazepan fue detectado en el 26% de casos de la gente sospechosa del conducir bajo los efectos de drogas en Suecia y su nordazepam activo del metabilito fue detectado en el 28% de casos. Las otras benzodiacepinas y zolpidem y zopiclone también fueron encontrados en números elevados. Muchos conductores tenían niveles de sangre lejos el exceder de la gama terapéutica de la dosis que sugerían un alto nivel de potencial del abuso para las benzodiacepinas y el Zolpidem y el Zopiclone . En el Irlanda del Norte en caso de que las drogas fueran detectadas en muestras de los conductores deteriorados que no fueron deteriorados por el alcohol, benzodiacepinas fueron encontrados para estar presente en el 87% de casos. El diazepan era la benzodiacepina lo más comúnmente posible detectada.
Es referido a veces por nombres de la calle, incluyendo “azules”, “ayudante de la madre el pequeño”, “diazies”, “píldoras bebidas”, “vals”, “V”, y de vez en cuando los “ludes”, confundidos desde el Quaaludes . Así como términos menos específicos, el “caramelo” (píldoras ), “benzos” (benzodiacepinas ), o tranquilizantes de la calle (deprimentes ).
Personalidad jurídica
Internacionalmente, el diazepan es una droga del horario IV bajo convención sobre las sustancias psicotrópicas . En el Reino Unido, se clasifica como droga de la clase C.
Toxicidad
Los pruebas de laboratorio que determinaban la toxicidad del diazepan, Nitrazepam y del Chlordiazepoxide en los Spermatozoa de los ratones encontraron que las toxicidades producidas diazepan en esperma incluyendo las anormalidades que implican la forma y el tamaño de la esperma dirigen. Nitrazepam sin embargo causó anormalidades más profundas que el diazepan.
Lectura adicional
¡información en las referencias siguientes se debe incorporar en el artículo (si no está ya) y se debe citar usar el mismo formato que el resto de esta página. -->Fachinformationen (alemán) para el valium, con tal que por Roche Pharmaceuticals
Bandelow, der Arzneimitteltherapie, Bd.1, Psychopharmaka, 2da edición de Handbuch del de Borwin y otros.
Benkert, der Psychiatrischen Pharmakotherapie, 5ta edición de Kompendium del de Otto y otros.
| Random links: | Gilbert, Arkansas | Ferndale, Washington | Alex Sánchez (autor) | Sello privado | Coche grande del taladro |