El dietilestilbestrol (DES del ) es una droga, un estrógeno nonsteroidal sintético oral activo que primero fue sintetizado en 1938. En 1971 fue encontrado para ser un teratógeno cuando estaba dado a las mujeres embarazadas.
Síntesis
El DES primero fue sintetizado a principios de 1938 por Leon Goldberg, después publicaron a un estudiante de tercer ciclo de sir Roberto Robinson en el laboratorio de Dyson Perrins en la universidad de Oxford, basada en una formulación de Wilfrid Lawson en el instituto de Courtand de la bioquímica, llevado por sir Edward Charles Dodds en la Facultad de Medicina del hospital de Middlesex de la Universidad Londres de la Universidad de Londres, y un informe de su síntesis en la naturaleza el 5 de febrero de 1938.Desemejante del estradiol esteroidal sintético oral activo de Ethinyl del estrógeno (primero sintetizado en 1938 y patentado por el alemán Schering de la compañía farmacéutica), el DES primero fue sintetizado por la investigación inglesa de la universidad financiada por el MRC que tenía una política contra patentar las drogas descubiertas usar fondos públicos. Porque el DES no fue patentado, era barato sintetizar del alquitrán de carbón, y fue producido cerca sobre 300 compañías farmacéuticas, su precio era punto bajo guardado del principio al lado de competición.
Uso clínico
El DES (en tabletas hasta el magnesio 5) fue aprobado por el FDA el 19 de septiembre de 1941 para 4 indicaciones: Vaginitis de Gonorrheal, vaginitis atrófico, síntomas menopáusicos, y supresión postparto de la lactancia para prevenir el engorgement del pecho. El Orchiectomy o DES o ambos era el tratamiento inicial estándar para el cáncer de próstata avanzado sintomático por más de cuarenta años, hasta el Leuprolide del agonista de GnRH de un (mucho más costoso) fue encontrado para tener eficacia similar al DES sin efectos estrogenic y aprobado en 1985.
A partir de los años 40 hasta el final de los '80, el DES era aprobado por la FDA como terapia del Estrógeno-reemplazo para los estados de la deficiencia del estrógeno tales como disgenesia ovárica, falta ovárica prematura, y ooforectomía post- .
Primero fue prescrito por los médicos para prevenir los abortos involuntarios (en mujeres que habían tenido abortos involuntarios anteriores) en los años 40 como uso sin marca . El 1 de julio de 1947, aprobado por la FDA el nuevo uso de la droga del primer suplemental (por el Squibb ) que agrega la prevención del aborto involuntario como indicación y aprobado 25 tabletas del magnesio (y más adelante magnesio 100) de DES para esta indicación, y los usos aprobados de varias otras compañías farmacéuticas por la mitad segundo de 1947. El régimen recomendado comenzó en el magnesio 5 por día en la 7ma y 8va semana del embarazo (a partir del primer día del período menstrual pasado), aumentando cada otra semana en el magnesio 5 por día con la 14ta semana, entonces aumentando cada semana en el magnesio 5 por día a partir del magnesio el 25 por día en la décimo quinta semana al magnesio 125 por día en la 35ta semana del embarazo. El DES original era considerado de manera efectiva y caja fuerte para la mujer embarazada y el bebé que se convertía. Un estudio de doble anonimato de las mujeres embarazadas (no seleccionadas para la historia del aborto involuntario) no fue publicado hasta seis años después de que el DES recibió la aprobación del FDA para la prevención del aborto involuntario. Aunque encontró que las mujeres embarazadas dadas el DES tenían apenas tantos abortos involuntarios y entregas prematuras como el grupo de control, el DES continuó siendo puesto agresivamente y siendo prescrito rutinario (sin embargo en las frecuencia-ventas decreasing enarboladas en 1953 y por el finales de los sesenta seises de siete libros de textos principales de obstetricia dijeron que el DES era ineficaz en la prevención de aborto involuntario).
En el Estados Unidos, expusieron a 5-10 millones de personas estimadas al DES durante 1941-1971, incluyendo las mujeres que eran DES prescribed mientras que son embarazadas y la hembra y niños masculinos nacidos de estos embarazos.
En 1960, el DES fue encontrado para ser más eficaz que los andrógenos en el tratamiento del cáncer de pecho avanzado en mujeres posmenopáusicas. El DES era el tratamiento hormonal de la opción para el cáncer de pecho avanzado en las mujeres posmenopáusicas por dos décadas, hasta el selectivo Tamoxifen del modulador del receptor del estrógeno de un (mucho más costoso) fue encontrado para tener eficacia similar al DES con pocos efectos secundarios y era aprobado a finales de 1977.
En 1973, en un intento por restringir el uso sin marca del DES como contraceptivo de después del coito (que había llegado a ser frecuente en muchos servicios médicos de la universidad que seguían la publicación de un estudio influyente en 1971 en el JAMA del ) a las situaciones de emergencia tales como violación, un boletín de la droga del FDA fue enviado a todos los médicos de los E. y los farmacéuticos que dijeron el FDA habían aprobado, bajo condiciones restrictas, el uso anticonceptivo de después del coito del DES. En 1975, el FDA dijo que no había dado realmente (y nunca dar) la aprobación a ninguÌn fabricante para poner el DES como contraceptivo de después del coito, pero que aprobaría esa indicación para las situaciones de emergencia tales como violación o incesto si un fabricante proporcionó a paciente que etiquetaba y empaquetado especial según lo precisado en una regla final del FDA publicada en 1975. Para desalentar el uso sin marca del DES como contraceptivo de después del coito, el FDA en 1975 tabletas quitadas del magnesio del DES 25 del mercado y pedidas el etiquetado de dosis más bajas (el magnesio 5 y bajar) del DES todavía aprobó para otras indicaciones cambiadas al estado: " Este producto de droga no se debe utilizar como contraceptive" de después del coito; en mayúsculas de bloque en la primera línea del parte movible de paquete de información del médico que prescribe y en una localización prominente y visible de la etiqueta del envase y del cartón. En los años 80, el uso sin marca del régimen de Yuzpe de cierto regular combinó píldoras del contraceptivo oral reemplazó el uso sin marca del DES como contraceptivo de después del coito.
En 1978, el FDA quitó la supresión postparto de la lactancia para prevenir el engorgement del pecho de sus indicaciones aprobadas para el DES y otros estrógenos.
En los años 90, las únicas indicaciones aprobadas para el DES eran tratamiento del cáncer de próstata avanzado y tratamiento del cáncer de pecho avanzado en mujeres posmenopáusicas.
El fabricante restante pasado de los E. de DES, de Eli Lilly, de hacer parada y de poner el DES en 1997.
Problemas de salud asociados
El 15 de abril de 1971, el New England Journal del de la medicina publicó un informe de tres médicos en el Hospital General de Massachusetts en la asociación de la terapia del DES comenzada durante el primer trimestre del embarazo por las madres de 7 de 8 edades 14 a 22 de las muchachas y de las mujeres jovenes diagnosticadas con la adenocarcinoma de la vagina.En noviembre de 1971, el FDA envió un boletín de la droga del FDA a todos los médicos de los E. que los aconsejaban para parar el prescribir del DES a las mujeres embarazadas porque fue ligado a un cáncer vaginal raro en descendiente femenino, y pedido el 10 de noviembre de 1971 que la prevención del aborto involuntario esté quitada de indicaciones y de embarazo agregarse a las contraindicaciones en la información que prescribe del médico para el DES. El 5 de febrero de 1975, el FDA pidió 25 100 del magnesio tabletas de DES retiradas, 18 de febrero de 1975 eficaz del magnesio y. aunque un estudio complementario demostrara el riesgo, aunque presente, ser mucho menos.
Los investigadores todavía están siguiendo la salud de las personas expuestas al DES para determinar si ocurren otros problemas de salud mientras que crecen más viejos.
Tercera generación
La investigación actual también mira la generación del DES tercer. La tercera generación refiere al descendiente de los hijos y de las hijas del DES. No hay todavía mucha información disponible, porque la tercera generación no es bastante vieja manifestar completamente efectos fisiológicos posibles de la exposición heredada del DES.Lesiones de la tercera generación se asocian al trabajo prematuro o las entregas dando por resultado nacimiento prematuro y parálisis cerebral, la ceguera o los otros déficits o muerte neurológicos de un niño.
Otros estudian (J Pediatr Hematol Oncol 2003; 25:635 - 636.) el DES encontrado a ser transgenerational, significar que la abuela maternal había tomado el DES mientras que es embarazada solamente la madre no experimentó ninguna problemas de salud asociada a la exposición del DES. Esto fue observada cuando un tumor raro fue descubierto en una muchacha de 15 años.
DES para los colmillos
El DES ha sido muy acertado en tratar la incontinencia canina femenina que provenía control pobre de la esfinge. Está todavía disponible de componer farmacias, y en la dosis baja (1mg), no tiene las características carcinógenas que eran tan problemáticas en seres humanos. Se administra generalmente una vez al día para cinco días y entonces una vez cada 4 a 7 días según lo necesitado.| Random links: | Mayordomo de Rhett | Peltarion (protector) | Ayn Robbins | Anwarul Karim Chowdhury | Tablero regional de nordeste de examinadores dentales |