La enfermedad (vWD) de Von Willebrand del es la anormalidad hereditaria más común de la coagulación descrita en seres humanos, aunque pueda también ser adquirida como resultado de otras dolencias. Se presenta de una deficiencia cualitativa o cuantitativa del factor (vWF), una proteína multimeric de Von Willebrand que se requiera para la adherencia de la plaqueta . Se sabe para afectar a seres humanos y en la veterinaría, perros. Hay cuatro tipos de vWD hereditario . Otros factores incluyendo grupos sanguíneos del ABO pueden también hacer una parte en la severidad de la condición.
Síntomas
Los varios tipos de vWD presentes con diversos grados de la tendencia de la sangría. El severo la sangría común interna de o es raro (solamente en el tipo 3 vWD); El que contusiona, los períodos menstruales pesados de las hemorragias nasales (en mujeres) y pérdida de sangre durante el parto (raro) puede ocurrir. La muerte puede ocurrir.
Diagnosis
Cuando está sospechada, el plasma de sangre de un paciente necesita ser investigada para las deficiencias cuantitativas y cualitativas del vWF. Esto es alcanzada midiendo la cantidad de vWF en un análisis del antígeno del vWF y el functionallity del vWF con un análisis obligatorio de la glicoproteína (GP) Ib, un análisis obligatorio del colágeno o, una actividad del cofactor de Ristocetin (RiCof) o análisis inducidos Ristocetin de la aglutinación (RIPA) de la plaqueta. Los niveles del factor VIII también se realizan mientras que el factor VIII está limitado al vWF que protege el factor VIII contra avería rápida dentro de la sangre. La deficiencia del vWF puede por lo tanto llevar a una reducción en niveles del factor VIII. Los niveles normales no excluyen todas las formas de vWD: particularmente tipo - 2 que pueden ser revelados solamente investigando la interacción de la plaqueta con subendothelium bajo flujo (PAF), un estudio de coagulación sumamente especializado realizado no no rutinario en la mayoría de los laboratorios médicos . Un análisis de la agregación de la plaqueta demostrará una respuesta anormal al ristocetin con respuestas normales a los otros agonistas usados. Un análisis (PFA) de la función de la plaqueta dará un rato anormal del encierro de la adrenalina del colágeno pero un rato normal del ADP del colágeno. El tipo 2N puede ser diagnosticado solamente realizando un " binding" del factor VIII; análisis. La detección de vWD es complicada por el vWF que es un reactivo agudo de la fase con los niveles que se levantan en la infección, el embarazo y la tensión .Otras pruebas realizadas en cualquier paciente con problemas de la sangría son una cuenta de sangre completa (especialmente la plaqueta cuenta), el APTT (activado tiempo parcial de la tromboplastina), el tiempo de la protrombina, tiempo de la trombina y nivel el fibrinógeno . La prueba para el factor IX puede también ser realizada si se sospecha la hemofilia B . Otros análisis del factor de coagulación se pueden realizar dependiendo de los resultados de una pantalla de la coagulación.
Clasificación y tipos
Clasificación
Hay cuatro tipos hereditarios de vWD descritos - tipo 1, tipo - 2, el tipo 3, y plaqueta-tipo. Se hereda y las formas adquiridas de vWD. La mayoría de los casos son hereditarios, pero las formas adquiridas de de vWD se han descrito. La sociedad internacional en clasificación 'de s de la trombosis y de la hemostasia (ISTH) depende de la definición de defectos cualitativos y cuantitativos.
Tipo 1
El vWD del tipo 1 (60-80% de todos los casos del vWD) es un defecto cuantitativo (heterozigótico para el gene defectuoso) pero pudo no haber deteriorado claramente el de coagulación, la mayoría de los pacientes termina generalmente para arriba llevar una vida casi normal. El apuro puede presentarse bajo la forma de sangría después de la cirugía (procedimientos dentales incluyendo), de la contusión fácil sensible, o del Menorrhagia (períodos pesados ). Los niveles disminuidos de vWF se detectan (10-45% del normal, es decir 10-45 IU).
Tipo - 2
Tipo - 2 que el vWD (20-30%) es un defecto cualitativo y la tendencia de la sangría pueden variar entre los individuos. Hay niveles normales de vWF, pero los multimers son estructural anormales, o los subgrupos de multimers grandes o pequeños son ausentes. Cuatro subtipos existen: 2A, 2B, los 2M y 2N.
Mecanografiar 2A
Ésta es una anormalidad de la síntesis o del protelysis de los multimers del vWF dando por resultado la presencia de pequeñas unidades del multimer en la circulación. El factor VIII que ata es normal. Tiene una actividad desproporcionado baja del cofactor del ristocetin comparada al antígeno de von Willebrand.
Mecanografiar 2B
Esto es un " aumento del function" desertar llevar al atascamiento espontáneo a las plaquetas y a la separación rápida subsecuente de las plaquetas y de los multimers grandes del vWF. Un suave Thrombocytopaenia puede ocurrir. Los multimers grandes del vWF son ausentes en la circulación y el factor VIII que ata es normal. Como el tipo 2A, el RiCof: el análisis del antígeno del vWF es bajo cuando el plasma plaqueta-pobre del paciente se prueba contra las plaquetas dispensadoras de aceite formalina-fijas, normales. Sin embargo, cuando el análisis se realiza con propias plaquetas del paciente (" plasma" plaqueta-rico;), una cantidad del bajo-que-normal de ristocetin hace la agregación ocurrir. Esto es debido a los multimers grandes del vWF que siguen siendo encuadernados a las plaquetas del paciente. Los pacientes con este subtipo no pueden utilizar desmopressin como tratamiento para la sangría, porque puede llevar a la agregación indeseada de la plaqueta.
Tipo los 2M
Esto es causada por el atascamiento disminuido o ausente al bus de interface de fines generales en las plaquetas. El factor VIII que ata es normal.
Mecanografiar 2N (Normandía)
Ésta es una deficiencia del atascamiento del vWF para descomponer en factores VIII. Este tipo da un nivel del antígeno del vWF del normal y resultados de la prueba funcional normales pero tiene un factor bajo VIII. Esto ha llevado probablemente a los pacientes alguÌn 2N que eran diagnosticados en el pasado como teniendo hemofilia A, y se debe sospechar si el paciente tiene los resultados clínicos de la hemofilia A pero el sugerir del pedigrí de un autosoma, algo que X-ligado, herencia.
Tipo 3
El tipo 3 es la forma más severa de vWD (homocigótico para el gene defectuoso) y puede tener sangría de la mucosa, ninguÌn antígeno perceptible severo del VWF, y puede tener factor suficientemente bajo VIII que tienen hemarthoses ocasionales (sangría común), como en casos de la hemofilia suave .
Plaqueta-tipo
el Plaqueta-tipo vWD es un tipo dominante de un autosoma de vWD causado por el aumento de las mutaciones de la función del receptor del vWF en las plaquetas; específicamente, la cadena alfa del receptor de Ib de la glicoproteína (bus de interface de fines generales ). Esta proteína es parte del complejo más grande (GPIb/V/IX) que forma el receptor lleno del vWF en las plaquetas. La actividad del ristocetin y la pérdida de multimers grandes del vWF es similares mecanografiar 2B, pero las pruebas genéticas del VWF no revelarán ninguna mutación.
Enfermedad adquirida de von Willebrand
El vWD adquirido puede ocurrir en pacientes con los autoanticuerpos . En este caso la función del vWF no se inhibe pero el complejo del vWF-anticuerpo se despeja rápido de la circulación.Una forma de vWD ocurre en pacientes con la estenosis de la válvula aórtica, llevando a la sangría gastrointestinal (síndrome de Heyde). Esta forma de vWD adquirido puede ser más frecuente que se piensa actualmente.
El vWF adquirido también se ha descrito en los desordenes siguientes: Tumor de Wilms, hipotiroidismo y displasias mesenquimales
Patofisiología
el vWF es principalmente activo en condiciones de alta tensión de esquileo del flujo de sangre y . La deficiencia del vWF por lo tanto demuestra sobre todo en órganos con los pequeños recipientes extensos, tales como la piel, el aparato gastrointestinal y el útero . En el Angiodysplasia, una forma de Telangiectasia de los dos puntos, tensión de esquileo es mucho más alto que en los tubos capilares medios, y el riesgo de sangría se aumenta concomitante.
En casos más severos del vWD del tipo 1, los cambios genéticos son comunes dentro del gene del VWF y son alto el penetrante . En casos más suaves del vWD del tipo 1 puede haber un espectro complejo de la patología molecular además de los polimorfismos del gene del vWF solamente. El grupo sanguíneo del ABO del individuo puede influenciar la presentación y la patología del vWD. Esos individuos con el grupo sanguíneo O tienen un nivel malo más bajo que individuos con otros grupos sanguíneos. A menos que ABO vWF group-specific: se utilizan las gamas de referencia del antígeno, los individuos normales del grupo O pueden ser diagnosticados como tipo vWD de I, y algunos individuos del grupo sanguíneo AB con un defecto genético del vWF pueden hacer la diagnosis pasar por alto porque los niveles del vWF son elevated debido al grupo sanguíneo.
Genética
El gene del vWF está situado en el cromosoma doce (12p13. Tiene 52 exones el atravesar de 178kbp. Los tipos 1 y 2 se heredan como rasgos dominantes de un autosoma y el tipo 3 se hereda como recesivo de un autosoma. De vez en cuando tipo - 2 también hereda recessively.
Epidemiología
En seres humanos, la incidencia del vWD es áspero cerca de 1 en 100 individuos. Porque la mayoría de las formas son algo suaves, se detectan más a menudo en las mujeres, cuya tendencia de la sangría demuestra durante la menstruación . La anormalidad real (que no lleva necesario a la enfermedad) ocurre en 0.9-3% de la población. Puede ser más severa o evidente en gente con el tipo de sangre O.
Terapia
Los pacientes con el vWD no requieren normalmente ninguÌn tratamiento regular, aunque estén siempre en el riesgo creciente para la sangría. El tratamiento profiláctico se da a veces para los pacientes con el vWD que se programan para la cirugía. Pueden ser tratados con los concentrados medios derivados humanos del factor VIII de la pureza complexed a vWF (factor antihemofílico, conocido más comunmente como Humate-P® ) Los casos suaves del vWD se pueden trialled en el Desmopressin (vasopressin 1-desamino-8-D-arginine, DDAVP) (acetato del desmopressin, Stimate® ), que trabaja criando al paciente propios niveles del plasma de vWF induciendo el lanzamiento del vWF almacenó en los cuerpos de Weibel-Palade en las células endoteliales.
Historia
el vWD es nombrado después de Erik Adolfo von Willebrand, pediatra finlandés (1870&ndash ; 1949). Él primero describió la enfermedad en 1926.
Fuentes
Libro de textos de Harrison del de la medicina interna, capítulo 177.Sadler, " del J.; Bioquímica y genética de von Willebrand factor." Rev Biochem 1998 de Annu; 67:395 - 424. (texto completo)
Mannucci P. Tratamiento del de la enfermedad de von Willebrands. MED 2004 N Inglés J de ; 351: 683-94. PMID 15306670
Laffan M. La diagnosis de la enfermedad de von Willebrand: una pauta del centro de la hemofilia de Reino Unido doctor a Organización. Hemofilia; 2004, 10, 199-217
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