las enzimas Ubiquitin-que activan, también conocidas como enzimas E1, catalizan el primer paso en la reacción de Ubiquitination que apunta una proteína para la degradación vía el Proteasome . El covalente del proceso del ubiquitination ata el Ubiquitin, una proteína corta de 76 aminoácidos a un residuo de la lisina en la proteína de la blanco. Una vez que una proteína se ha marcado con etiqueta con una molécula del ubiquitin, los redondos adicionales del ubiquitination forman una cadena del polyubiquitin que sea reconocida por la partícula reguladora de 19S de los proteasome, accionando el ATP - despliegue dependiente de la proteína de la blanco que permite el paso en la partícula de la base de 20S de los proteasome, donde las proteasas degradan la blanco en los fragmentos cortos del péptido para reciclar por la célula .

E1 la reacción es sí mismo ATP-dependiente y comienza con la hidrólisis del ATP juntada al adenylation de una molécula del ubiquitin libre. El ubiquitin adenylated se transfiere al residuo activo de la cisteína del sitio de E1 en concierto con el adenylation de una segunda molécula del ubiquitin, que entonces se transfiere al residuo de la cisteína del activo-sitio de la enzima siguiente en la cadena catalítica del ubiquitination, de la enzima de Ubiquitin-conjugación o de E2. La reacción en la cual el ubiquitin se ata a la proteína de la blanco es realizada por la tercera clase de moléculas en la cadena, las ligasas de Ubiquitin o E3s.

En la mayoría de las células hay solamente algunos diversos tipos de las enzimas E1 y E2, pero muchos diversos tipos de E3s. Es el E3 que ata el substrato y por lo tanto confiere especificidad del substrato.