el falciparum del Plasmodium del es un parásito protozoan, una de las especies del Plasmodium que causan la malaria en seres humanos. Es transmitido por los mosquitos de los anófeles que el falciparum del P. de es el más peligroso de estas infecciones pues la malaria del falciparum del P. tiene los índices más altos de complicaciones y de mortalidad. Además explica el 80% de todas las infecciones palúdicas humanas y el 90% de las muertes. Es más frecuente en África subsahariana que en otras regiones del mundo.

Fondo

La malaria es causada por una infección con los protozoos del género Plasmodium del . la malaria conocida viene de la aria italiana del mala del, que significa el mán aire, viene del acoplamiento sugerido por el Lancisi ( 1717 ) de la malaria con los vapores venenosos de pantanos. El organismo sí mismo era primer considerado por el 1880 de Laveran el 6 de noviembre en un hospital militar en el Constantina, Argelia, cuando él descubrió un microgametocyte exflagellating. El Manson (1894) presumió que los mosquitos podrían transmitir la malaria - una asociación hecha considerablemente anterior en el la India, posiblemente desde 2000BC. Esta hipótesis fue confirmada experimental independiente por el Juan Battista Grassi y el Ronald Ross en el 1898 . Grassi ( 1900 ) propuso que una etapa exerythrocytic en el ciclo vital y éste fuera confirmada más adelante por el cortocircuito, Garnham, Covell y la trama de seda ( 1948 ) que encontraron el vivax del Plasmodium en el hígado humano.

La malaria ha sido un látigo a través de la historia y ha matado a más gente que todas las guerras y otras plagas combinadas. Sigue siendo global la enfermedad parásita más importante del hombre y demanda las vidas de más niños por todo el mundo que cualquier otra enfermedad infecciosa. Puesto que se ha partido en dos el 1900 el área del mundo expuesto a la malaria pero en este tiempo se expone dos mil millones más actualmente. La morbosidad así como mortalidad es substancial. Los índices de infección en niños en áreas endémicas están de la orden de el 50%: la infección crónica ha sido demostrada para reducir cuentas de la escuela por el hasta 15%. La reducción en la incidencia de la malaria coincide con salida económica creciente.

Mientras que no hay vacunas eficaces para seis uces de los o más especies que causan malaria humana, las drogas se han empleado por siglos. En el 1640, el Huan del Vego primero empleó el tinte de la corteza del quino para tratar malaria: los indios nativos Perú y Ecuador lo habían estado utilizando incluso anterior para tratar fiebres. Thompson (1650) introdujo este " bark" de las jesuitas '; al Inglaterra : su uso primero registrado allí estaba por el Dr. Juan Metford Northampton en 1656. Morton ( 1696 ) presentó la primera descripción detallada del cuadro clínico de la malaria y de su tratamiento con el quino. El Gize ( 1816 ) estudió la extracción de la quinina cristalina de la corteza del quino y Pelletier y Caventou ( 1820 ) en el Francia extrajo los alcaloides puros de la quinina que nombraron la quinina y Cinchonine .

Ciclo vital del Plasmodium

considera también:

la biología del falciparum del Plasmodium Cuando las mordeduras de un mosquito infectadas un ser humano, sporozoites incorporan la circulación humana. Éstos van a y penetran las células de hígado, donde se reproducen asexual, vía el proceso de la esquizogonia . Este intracelular, asexual dividiendo la forma del parásito se conoce como schizont, y porque este schizont está en células de hígado y no RBCs, se conoce como la etapa exoerythrocytic del schizont del . (En especie del vivax del Plasmodium y del ovale del Plasmodium, el desarrollo del schizont se retarda, y un " resting" la etapa del parásito, llamada el Hypnozoite, se forma; sin embargo, éste no es el caso en falciparum del Plasmodium.)

Cuando la explosión de los hepatocitos, los schizonts exoerythrocytic lanza los merozoites en la sangre, que son capaces de infectar eritrocitos. Dentro de los eritrocitos, los merozoites desarrollan en ring-like los trophozoites, que entonces forman los schizonts erythrocytic del .

Madurar los merozoites erythrocytic de la forma de los schizonts otra vez rompiéndose separada dentro de los eritrocitos. Estos merozoites son una forma intracelular transitoria del, infectando rápido los nuevos glóbulos rojos para terminar el ciclo erythrocytic, o la muerte. Además, cuando ocurre la infección de nuevos glóbulos, en vez de formar los trophozoites los parásitos pueden crecer en los gametocytes no maduros . Éstos se pueden tomar en el bloodmeal de un mosquito, haciendo el parásito volver al anfitrión intermedio y terminando el ciclo vital.

Tratamiento y resistencia de droga

Las tentativas de hacer los antimalarials sintéticos comenzaron en 1891. atabrinas fueron convertidas en 1928, fueron utilizadas extensamente a través del Pacífico en la Segunda Guerra Mundial pero eran profundamente impopulares debido a amarillear de la piel que causó. En los últimos años 30, los alemanes desarrollaron la cloroquina, que entró uso en las campañas africanas del norte. El Mao Zedong animó a científicos chinos a encontrar los nuevos antimalarials después de considerar las muertes en la guerra de Vietnam. El Artemisinin fue descubierto en los años 70 basados en una medicina descrita en China en el año 340. Esta nueva droga se sabía a los científicos occidentales a el final de los '80 y a principio de los 90 y ahora es un tratamiento estándar. En el falciparum 1976 del P. era con éxito el cultivado in vitro de por primera vez que facilitó el desarrollo de nuevas drogas substancialmente.

Vacunación

Aunque una vacuna antimalarial se necesite urgente, los individuos infectados nunca desarrollan una inmunidad (completa) de esterilización, haciendo las perspectivas de tal vacuna amortiguan. Los parásitos viven dentro de las células, donde se ocultan en gran parte de la inmunorespuesta. La infección tiene un efecto profundo en el sistema inmune incluyendo la supresión inmune. Las células dendríticas sufren una interacción de siguiente del defecto de la maduración con los eritrocitos infectados y llegan a ser incapaces de inducir la inmunidad protectora de la hígado-etapa. Los eritrocitos infectados se adhieren directo a y activan las células de B periféricas de la sangre de donantes nonimmune. Los productos del gene del var del, un grupo de lazo superficial alto expresado de los antígenos los fragmentos fabulosos y de Fc de las inmunoglobulinas humanas en una manera similar a la proteína A al estafilococo áureo y éste pueden ofrecer una cierta protección al parásito contra el sistema inmune humano. A pesar de las perspectivas pobres de una vacuna completamente protectora, puede ser posible desarrollar una vacuna que reduciría la severidad de la malaria para los niños que viven en áreas endémicas.

Aspecto microscópico

Entre profesionales médicos, el método preferred para diagnosticar la malaria y para determinar qué especie del Plasmodium del está causando a infección está al lado de examinación de una película de sangre microscópico en un laboratorio. Cada especie tiene características físicas distintivas que sean evidentes debajo de un microscopio . En el falciparum del P., solamente los Trophozoites tempranos y los Gametocytes se ven en la sangre periférica. Es inusual ver los trophozoites o los schizonts maduros en borrones de transferencia periféricos de la sangre pues éstos se secuestran generalmente en los tejidos. Los eritrocitos parasitizados no se agrandan y es común ver las células con más de un parásito dentro de ellas (multiplicar los eritrocitos parasitizados). De vez en cuando, los puntos rojos coma-shaped débiles se ven en la superficie del glóbulo rojo llamada " Dots" de Maurer;. Los puntos formados coma pueden también aparecer como manchas en forma de pera.

Plasmodium y el genoma humano

En los 50.000 años desde que el Plasmodium del primero infectó a seres humanos, la presencia del parásito en poblaciones humanas ha alterado el genoma humano en una multiplicidad de maneras, pues han forzado a los seres humanos a desarrollar resistencia a la enfermedad. Remolocha, doctor que trabaja en el Southern Rhodesia (ahora Zimbabwe ) en el 1948, primero sugerido que la enfermedad de la Hoz-célula podría ofrecer una cierta protección a la malaria. Esta sugerencia fue reiterada por el J. Haldane en el 1949 que sugirió que la talasemia podría proporcionar la protección similar. Esta hipótesis se ha confirmado y se ha ampliado desde entonces a la hemoglobina C y la hemoglobina E, anormalidades en el Ankyrin y el Spectrin ( Ovalocytosis, Elliptocytosis ), en la deficiencia de la deshidrogenasa Glucose-6-phosphate y la deficiencia de la cinasa del piruvato, pérdida del antígeno de Gerbich ( Glycophorin C ) y el antígeno de Duffy en los eritrocitos, Thalassemias y las variaciones en el Major las clases complejas 1 y 2 y CD32 y CD36 de la histocompatibilidad .

En 1995 un consorcio - el proyecto del genoma de la malaria (MGP) - fue fijado para ordenar el genoma del falciparum del P. El genoma Mitochondrion del parásito fue divulgado en 1995, el del Plastid (apicoplast) en 1996, y la secuencia del primer cromosoma nuclear (cromosoma 2) de 1998. La secuencia del cromosoma 3 fue divulgada en 1999 y el genoma entero el 3 de octubre de 2002. El genoma del megabase ~24 está extremadamente EN los ricos (el ~80%) y se organiza en 14 cromosomas: apenas sobre 5300 genes fueron descritos.

Evolución del falciparum del Plasmodium del

El pariente más cercano del falciparum del Plasmodium del es el reichenowi del Plasmodium, un parásito de los análisis moleculares del reloj de los chimpancés sugiere que el falciparum del P. sea tan viejo como la línea humana; las dos especies divergieron al mismo tiempo que seres humanos y chimpancés. Sin embargo, los niveles bajos del polimorfismo dentro del genoma del falciparum del P. sugieren un origen mucho más reciente. Puede ser que exista esta discrepancia porque el falciparum del P. es viejo, pero su población experimentó recientemente una gran extensión.

El falciparum del P. y el reichenowi del P. no son estrechamente vinculados a las otras especies del Plasmodium del que parasitizan a seres humanos, o de hecho a los mamíferos generalmente. Se ha discutido que estas dos especies originaron de un parásito de pájaros. Análisis más recientes no apoyan esto, sin embargo, en lugar sugiriendo que la capacidad de parasitizar mamíferos se desarrolló solamente una vez dentro del género Plasmodium del .

Más recientemente, el falciparum del P. se ha desarrollado en respuesta a intervenciones humanas. La mayoría de las tensiones de la malaria se pueden tratar con cloroquina, pero el falciparum del P. ha desarrollado resistencia a este tratamiento. Una combinación de quinina y de tetraciclina también se ha utilizado, pero hay las tensiones del falciparum del P. que han crecido resistentes a este tratamiento también. Diversas tensiones del falciparum del P. han crecido resistentes a diversos tratamientos. La resistencia de la tensión depende a menudo de donde fue contratada. Muchos casos de la malaria que vienen de las partes del Caribe y al oeste del Canal de Panamá tan bien como el Oriente Medio y Egipto se pueden tratar a menudo con cloroquina, puesto que todavía no han desarrollado resistencia. Casi todos los casos contrataron en África, la India, y Asia Sur-Oriental ha crecido resistente a esta medicación y ha habido casos en Tailandia y Camboya en las cuales la tensión ha sido resistente a casi todos los tratamientos. La tensión crece a menudo resistente al tratamiento en áreas donde no está el uso según lo regulado firmemente.

Como la mayoría Apicomplexa, parásitos de malaria abrigar un plastid similar a los cloroplastos que adquirieron probablemente engulliendo (o siendo invadido cerca) una alga eucariótica, y retención de la planta del plastid algáceo como organelo distintivo encajonado dentro de cuatro membranas (véase la teoría de Endosymbiotic). El plastid de Apicomplexan, o el Apicoplast, es un organelo esencial, probablemente implicado en la síntesis de lípidos y de varios otros compuestos, y proporciona una blanco atractiva para el desarrollo de la droga antimalarial, particularmente a la luz de la aparición de los parásitos resistentes a la cloroquina y a otros agentes antimalariales existentes.