El fentanilo es una analgesia del opiáceo con una potencia aproximadamente ochenta veces que de la morfina . El fentanilo tiene un LD50 de 3.1 miligramos por kilogramo en ratas, y, 0.03 miligramos por kilogramo en monos. El LD50 en seres humanos, por la inyección intravenosa en un individuo ingenuo del nacrótico (sin tolerancia), es 0. En los Estados Unidos, el fentanilo es una droga del horario II.

Historia

El fentanilo primero fue sintetizado por el Janssen Pharmaceutica ( Bélgica ) en los últimos años 50 . El fentanilo fue introducido en práctica médica en los años 60 como anestésico intravenoso bajo nombre comercial del Sublimaze .

Química

Síntesis

La síntesis del fentanilo (propanamide de '' N '' - '' N fenilo '' - (1-phenethyl-4-piperidinyl)) por el Janssen Pharmaceutica fue alcanzada en cuatro pasos, a partir de el clorhidrato del piperidinone 4. El clorhidrato del piperidinone 4 primero fue reaccionado con el bromuro del fenetilo para dar el N-phenethyl-4-piperidinone (NPP). El tratamiento del intermedio del NPP con la anilina siguió por la reducción con el hidruro de boro del sodio produjo el N - fenetilo-piperidina (ANPP) de 4 anilino-. finalmente ANPP y el anhídrido propiónico se reaccionan para formar el producto de la amida.

Análogos

La industria farmacéutica ha desarrollado varios análogos del fentanilo:
Alfentanil ( Alfenta ), una actuación ultracorta del

l nombre comercial (5– analgesia de 10 minutos),
Sufentanil ( Sufenta ), una analgesia potente del nombre comercial (5 a 10 veces más potente que el fentanilo) para el uso en cirugía de corazón.
El Remifentanil ( Ultiva ), actual el opiáceo temporario más corto del nombre comercial, tiene la ventaja del rapid compensada, incluso después infusiones prolongadas.
El Carfentanil ( Wildnil del nombre comercial) es un análogo del fentanilo con una potencia analgésica 10.000 veces que de la morfina y se utiliza en práctica veterinaria de inmovilizar ciertos animales grandes como un elefante.

Uso terapéutico

Los fentanilos se utilizan extensivamente para la anestesia y la analgesia, lo más a menudo posible en la sala y la Unidad de Cuidados Intensivos de operaciones. El remiendo transdérmico (Duragesic) del fentanilo se utiliza en la gerencia crónica del dolor. Los remiendos del fentanilo trabajan lanzando el fentanilo en las grasas de cuerpo, que entonces lanzan lentamente la droga en la corriente de la sangre durante 72 horas, teniendo en cuenta la relevación duradera de dolor. En los últimos años, los remiendos tienen ido genérico y están disponibles para costos más bajos. Los remiendos del fentanilo se fabrican en cinco tamaños del remiendo: la dosificación de los microgramas 12.5 /h, de 25 µg/h, de 50 µg/h, de 75 µg/h, y de 100 µg/h. se basa en el tamaño del remiendo, puesto que la tarifa de absorción transdérmica es generalmente constante en una temperatura de piel constante. El índice de absorción es dependiente en un número de factores. La temperatura del cuerpo, el tipo de la piel y la colocación del remiendo pueden tener efectos principales. Los diversos sistemas de envío usados por diversos fabricantes también afectarán a índices individuales de absorción. El remiendo típico tomará efecto bajo circunstancias normales generalmente en el plazo de 8-12 horas, así los remiendos del fentanilo se prescriben a menudo con otro nacrótico (tal como sulfato de la morfina) para manejar brecha-dolor.

Los losanjes del fentanilo ( Actiq ) son una formulación sólida del citrato del fentanilo en un palillo bajo la forma de lollipop que disuelva lentamente en la boca para la absorción transmucosal. Estos losanjes se piensan para los individuos opiáceo-tolerantes y son eficaces en tratar el dolor de cáncer de la brecha . Es también útil para el dolor de la brecha para ésos lesiones sufridoras del hueso, el dolor de espalda severo, la neuropatía, la artritis, y algunos otros ejemplos del dolor no maligno crónico. La unidad es un losanje baya-condimentado en un palillo que se limpie en las superficies de la mucosa dentro del mouth— dentro de las mejillas, bajo y en la lengüeta y gums— para lanzar el fentanilo rápidamente en el sistema. Es el más eficaz cuando el losanje se consume en 15 minutos. La droga es menos eficaz si está tragada, como a pesar de buena absorbencia del pequeño intestino hay primer metabolismo extenso del paso, llevando a una biodisponibilidad oral de el 33%. Los losanjes del fentanilo están disponibles en seis dosificaciones, a partir el µg el 200 a 1600 en 200 incrementos del µg (excepto el µg 1000 el µg y 1400). Éstos están disponibles ahora en los Estados Unidos en forma genérica, con un consentimiento agreement.
del FTC Sin embargo, la mayoría de los pacientes encuentran que tarda 10-15 minutos para utilizar todo el un losanje, y ésos con una boca seca no pueden utilizar esta ruta. Además, las enfermeras no pueden documentar cuánto de un losanje ha sido utilizada por un paciente, haciendo la droga registran inexacto. El desarrollo de las pelotillas bucales del pequeño del fentanilo (Fentora) puede ser mucho más práctico. Éstas son tabletas efervescentes colocadas en la mejilla y se absorben a través de la mucosa bucal . Una ventaja de tales tabletas se demanda para ser una absorción más rápida en la circulación sanguínea en niveles más bajos de la dosificación.

El fentanilo se da con frecuencia intrathecally como parte de la anestesia espinal o epidurally para la anestesia epidural y la analgesia . También se utiliza como sedativo.

El fentanilo no se considera una primera línea opiáceo en la morfina paliativa del cuidado sigue siendo la primera línea opción, el fentanilo se mira mientras que una segunda línea alternativa junto con el Oxycodone y a veces el Hydromorphone o la metadona .

Efectos nocivos

Como otras drogas solubles del lípido, la farmacodinámica del fentanilo es mal entendida. Los fabricantes reconocen allí no son ningún dato sobre la farmacodinámica del fentanilo en ancianos, el caquéctico o pacientes debilitados, con frecuencia el tipo del paciente para el cual se está utilizando el fentanilo transdérmico. Esto puede explicar el número cada vez mayor de informes de los acontecimientos de la depresión respiratoria desde el final de los 70. En 2006 la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los E. comenzó a investigar varias muertes respiratorias.

La razón exacta de la depresión respiratoria repentina es confusa, pero hay varias hipótesis:
Saturación del compartimiento de las grasas de cuerpo en pacientes con pérdida rápida y profunda de las grasas de cuerpo (los pacientes con la caquexia del cáncer, cardiaca o infección-inducida pueden perder el 80% de sus grasas de cuerpo).
Retención temprana del dióxido de carbono que causa el vasodilatation cutáneo (que lanza más fentanilo), junto con la acidosis que reduce el atascamiento de la proteína del fentanilo (liberación con todo más fentanilo).
Sedación reducida, perdiendo una muestra útil de la detección temprana de la toxicidad del opiáceo, y dando por resultado niveles más cercano a niveles sedantes respiratorios.

En el cuidado paliativo el fentanilo tiene un definido, pero limitado, papel de:
Los pacientes del

se estabilizaron ya en otros opiáceos pero quién no puede tragar
Pacientes con el moderate a la falta renal severo

El fentanilo tiene un índice terapéutico de 270.

Uso ilícito

El uso ilícito de fentanilos farmacéuticos primero apareció en los años 70 mid- en la comunidad médica y continúa en el presente. Las autoridades de Estados Unidos clasifican el fentanilo como narcótico. Hasta la fecha, sobre 12 diversos análogos del fentanilo ha estado el producido clandestino e identificado en el tráfico de drogas de los E. Los efectos biológicos de los fentanilos son similares a los de la heroína, con excepción del hecho que hay un “alto perceptiblemente menos eufórico” asociado a la droga y a un efecto más fuerte del sedativo y de la analgesia. Porque los efectos del fentanilo duran por solamente mismo un breve periodo de tiempo, es aún más adictiva que la heroína, y los usuarios regulares pueden enviciarse muy rápidamente. Además, el fentanilo puede ser centenares de épocas más potentes que la heroína de la calle, y tiende a producir la depresión respiratoria perceptiblemente peor, haciéndola algo más peligrosa que la heroína a los usuarios - sin embargo en algunos lugares, se vende como heroína, llevando a menudo a las sobredosis. El fentanilo es el más de uso general oral, pero como la heroína, puede también ser ahumado, resoplado o inyectado. Muchas sobredosis del fentanilo fueron clasificadas inicialmente como sobredosis de la heroína.

El fentanilo se vende normalmente en el mercado negro bajo la forma de remiendos transdérmicos del fentanilo tales como Duragesic, divertido de suministros médicos legítimos. Los remiendos pueden ser cortados y ser comidos, o el gel por dentro del remiendo es extraído y ahumado. Para prevenir el retiro de la base del fentanilo, los fabricantes tales como Mylan han producido más nuevas formas de remiendos del fentanilo que contienen el producto químico en una matriz del silicio, previniendo el retiro del gel fentanilo-que contenía presente en otros productos. Otra forma de dosificación de fentanilo que ha aparecido en las calles es el Actiq de los lollipops del fentanilo, que se venden bajo nombre de la calle del " percopop". Los rangos de precios de la venta al por menor de la farmacia US$ 16 a US$50 por la unidad (basada en la fuerza del losanje), con el mercado negro costado dondequiera de US$20 a US$60 por unidad, dependiendo de la fuerza. El uso no médico del fentanilo de los individuos sin tolerancia del nacrótico puede ser muy peligroso y ha dado lugar a muertes numerosas. Incluso ésos con tolerancias del nacrótico están en de riesgo elevado para las sobredosis. Una vez que el fentanilo está en el sistema del usuario es extremadamente difícil parar su curso debido a la naturaleza de la absorción. El polvo ilícito sintetizado del fentanilo también ha aparecido en el mercado norteamericano. Debido a el extremadamente de alta resistencia del polvo puro del fentanilo, es muy difícil diluir apropiadamente, y a menudo la mezcla resultante puede ser demasiado fuerte y por lo tanto muy peligrosa lejanos. Algunos distribuidores autorizados de la heroína mezclan el polvo del fentanilo con cantidades más grandes de heroína para aumentar potencia o compensar la heroína de baja calidad, y aumentar el volumen de su producto. En fecha el diciembre de 2006, una mezcla de fentanilo y la cocaína o la heroína ha causado un brote en muertes de la sobredosis en los Estados Unidos, concentrados pesadamente en las ciudades Detroit, Philadelphia, Pittsburgh, St. Louis, Milwaukee, Camden, Chicago, Little Rock, y Dallas . La mezcla de fentanilo y de heroína se conoce como " magic", entre otros nombres, en la calle.

Varias granes cantidades de fentanilo ilícito-producido han sido agarradas por las agencias policiales de los E. En junio de 2006, 945 gramos de polvo puro del fentanilo del 83% fueron agarrados por los agentes de la patrulla fronteriza en California de un vehículo que había entrado de México. México es la fuente de mucho del fentanilo ilícito para la venta en los E. Sin embargo, ha habido un laboratorio doméstico del fentanilo descubierto por la aplicación de ley, en abril de 2006 en el Azusa, California . El laboratorio era una fuente de tabletas de OxyContin del magnesio de la falsificación 80 que contenían el fentanilo en vez de oxycodone, así como el fentanilo a granel y otras drogas.

El " white" de China; la forma de fentanilo refiere al α-methylfentanyl análogo clandestino producido (AMF). La prima principal del alfa-metílico es él provee de un sitio de la resistencia a la degradación metabólica dando por resultado una droga una duración creciente.

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