El Hydromorphone ( Dilaudid® ) es una droga analgésica de central-actuación potente de la clase del opiáceo ; es un derivado de la morfina, específicamente una cetona hidrogenada del . Este compuesto es por lo tanto una droga semisintética (es decir, un nacrótico y un verdadero narcótico). Se utiliza en medicina como alternativa a la morfina según lo indicado abajo. Hydromorphone fue investigado y desarrollado en Alemania en el siglo a principios de siglo 20, anunciado oficialmente y patentado en el 1924, e introducido al gran público por Knoll como principio de Dilaudid en el 1926 . Algunas autoridades y publicaciones utilizan este nombre mientras que una marca genericised (e. como Kleenex, Xerox &c.) para el hydromorphone y el nombre indica su derivación y grado de semejanza a la morfina (por el láudano ) -- Cf. Dicodid ( Hydrocodone ), Dihydrin ( Dihydrocodeine ) y Dinarkon ( Oxycodone ). Hydromorphone es cerca de ocho veces más potentes que la morfina por peso.

Hydromorphone se utiliza para relevar a moderate al dolor severo y el toser seco severo, doloroso. Según lo explorado detalladamente abajo, el hydromorphone está llegando a ser más popular en el tratamiento del dolor crónico en muchos países, y se utiliza como substituto para la heroína y la morfina donde una o ambas drogas no se pone. Hydromorphone es preferred incluso sobre la morfina en muchos casos que se extiende del deparment emergency a la habitación del funcionamiento al tratamiento en curso de los síndromes crónicos del dolor a causa de la solubilidad superior de los hydromorphone y velocidad del inicio y perfil menos molesto del efecto secundario y una responsabilidad más baja de la dependencia con respecto a la morfina y a la heroína. Hydromorphone es también una buena alternativa a la morfina cuando los pacientes rechazan la morfina debido al estigma asociado a él.

El perfil del efecto secundario de Hydromorphone, explorado minuciosamente en la sección en efectos secundarios, está más cercano a el Dihydromorphine que el de la morfina y produce importantemente menos náusea y vomitar y pocos efectos secundarios histamina-relacionados que la morfina consecuentemente. En caso de que se anticipen las dosis significativas, el hydromorphone puede ser más fácil de titular a la dosis necesaria por esto y otras razones relacionadas. Como el resto de las analgesias del opiáceo, la tolerancia se convierte con la administración repetida y no hay dosis máxima verdadera, aunque los requisitos para la relevación de dolor puedan permanecer a menudo más o menos constante por períodos extendidos después de que la titulación y la tolerancia iniciales siga de hecho comúnmente un curso de mesetas de este tipo entremezclado con escaladas comparativamente infrecuentes de intensidad diversa y en algunos casos de la oportunidad de titular hacia abajo también.

Las características antedichas explican el hydromorphone que es un agente útil para el dolor crónico. Muchos pacientes crónicos del dolor encuentran que el hydromorphone tiene un espectro de las acciones que se adaptan a ellas del mismo modo que como morfina, y lo mejora que los sintéticos como la metadona, el Piritramide, el fentanilo, o el Levorphanol en el alivio del que sufre, según lo puesto en contraste con dolor simple de intensidad objetiva igual. Hydromorphone es una alternativa común para los que tiendan a tener alucinaciones del fentanilo bajo la forma de yesos de la piel y otras formas de dosificación. Hydromorphone también carece los metabilitos tóxicos de muchos opiáceos relacionados con el Pethidine y algo de la clase de la metadona .

Puesto que, según lo observado abajo, no hay actual un análogo del hydromorphone del Ms-Contin u OxyContin en el mercado en los Estados Unidos, la semejanza en efectos del hydromorphone y Oxymorphone (que viene en extendido-lanzar la forma, Opana®) es particularmente importante observar en este tiempo puesto que los regímenes del mantenimiento de la alto-dosis del hydromorphone para el dolor crónico pueden presentar los problemas logísticos para los farmacéuticos y los pacientes. Puesto que hay dos extendido-lanzan las formas de hydromorphone disponibles en otros países y el retiro de ellos del mercado norteamericano era el resultado de las drogas que eran utilizadas incorrectamente, una podría sostener eso que reinstalaba esta cuarta opción debe ser una prioridad importante.

Además, muchas autoridades creen que la tolerancia cruzada entre la morfina y hydromorphone es incompleta, haciendo la morfina de alternancia y hydromorphone o agregando las dos drogas a una rotación de tres o más agentes una estrategia digna de la consideración en un caso del dolor crónico o de otros afflictios que requieren el uso de las analgesias por un período extendido. Además, el hydromorphone es similar a otros opiáceos y semi-sintéticos particularmente como haciendo su eficacia afectar posiblemente por los niveles de enzimas del hígado, de ediciones del riñón, y de otras drogas que son tomadas. Éste es especialmente el caso cuando la droga se está dando por via oral y la titulación cuidadosa que tiene control del dolor pues su objetivo es particularmente importante y es absolutamente posible que la cantidad de hydromorphone tomada por 24 horas y cantidades de dósis simple podría variar perceptiblemente -- en cualquier dirección -- de los promedios predijo por las tablas equianalgesic de la dosis a partir de un paciente al siguiente.

Hydromorphone es también un agente importante para el uso contra dolor crónico moderado, dolor subcrónico de lesión severa, y el dolor agudo que requiere dosis del rapidly-escalatimg del anaglesics narcótico en los países en donde mezclan a la mayoría o todas las analgesias narcóticas de nivel medio con paracetamol, aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac y similares. Los efectos sobre el hígado del paracetamol son particularmente peligrosos en tales situaciones, y desde hydrocodone y dihydrocodeine no estar disponible para compunding prescripciones en los Estados Unidos, por ejemplo, las opciones dejadas para estos casos son oxycodone en forma pura, morfina, levorphanol, posiblemente metadona, y hydromorphone. Del antedicho, los agentes que causan los efectos secundarios intolerables en el porcentaje más bajo de usuarios son levorphanol y hydromorphone. En tales casos borderline cercanos, el marco de la dificultad y/o de tiempo de titular las formas disponibles de fentanilo y de atenuar efectos secundarios puede tomar ese agente una decisión menos que perfecta también.

Además del antedicho, el hydromorphone demuestra generalmente ser la primera alternativa de la opción a la morfina y al fentanilo en situaciones crónicas severas del dolor porque el otro agente comúnmente disponible en los Estados Unidos, el Canadá, y los otros países es el Oxycodone, que un porcentaje grande de los especialistas crónicos del dolor no alinea arriba en la lista de analgesias para el tratamiento del mantenimiento de la mayoría de los síndromes crónicos del dolor (aunque un subgrupo de pacientes de hecho responde particularmente bien a él, haciendo su con este fin muy importante availabilty continuo no obstante) por las razones que se extienden del estigma a las barreras reguladoras y legales que limitan disponibilidad y/o la buena voluntad de médicos y de farmacéuticos de ocuparse de él, al hecho que muchos pacientes tener una reacción muy diversa al oxycodone incluyendo una responsabilidad más alta de la dependencia y del abuso que hydromorphone o a la mayoría de los otros opiáceos, una responsabilidad que algunos expertos clasifiquen como únicamente combinar la codeína, la morfina, y los tipos de la cocaína.

Marcas de fábrica y formas de dosificación

Hydromorphone es conocido en varios países en todo el mundo por el Hydal de los nombres comerciales, el Sophidone, el hidrostato, el Hydromorfan, el Hydromorphan, el Laudicon, el Hymorphan, el Palladone y otros. Extendido-lanzar la versión del SENIOR llamado Palladone de Palladone del estaba disponible por un breve periodo de tiempo en los Estados Unidos antes voluntariamente de ser retirado del mercado después de que un advisory del FDA lanzara advertido en julio de 2005 de un alto potencial de la sobredosis cuando estuviera tomado con alcohol; está todavía disponible en el Reino Unido en fecha el marzo de 2007, y en la mayoría de los otros países europeos. Otro extendido-lanzar el llamado versión Hydromorph Contin, manufacturado como cápsulas del lanzamiento controlado, continúa siendo producido y siendo distribuido en Canadá por Purdue Pharma Inc. en Pickering, Ontario.

El clorhidrato de Hydromorphone (anhidro) es la sal usada en virtualmente todos los productos del hydromorphone y en el composición de la prescripción. El cociente de conversión bajo libre de esta sal es 0. Algunas marcas de fábrica de las tabletas del hydromorphone contienen pequeñas cantidades de sulfitos. Hydromorphone oral al cociente intravenoso de la eficacia es 5:1 y el cociente de conversión del equinalgesia (ácido clorhídrico del hydromorphone al sulfato anhidro, a IV, al SC, o a IM de la morfina) es 8:1 y está sobre 4:1 oral. Esto significa que el magnesio 30 de inmediato-lanza la morfina por via oral es similar en efecto analgésico el magnesio 7.5 al magnesio del hydromorphone por via oral, 10 de la morfina por inyección, y el magnesio 1.5 del hydromorphone por inyección. Estas dosis también corresponden al magnesio cerca de 30 Hydrocodone, 24 magnesios de Oxycodone, magnesio 200 de la codeína, magnesio 135 de Dihydrocodeine, magnesio 20 de Dihydromorphine, magnesio 15 de Nicomorphine, magnesio 12 de la heroína, magnesio 34 del magnesio Piritramide, circa o cerca de 18 Ketobemidone, y el magnesio 8 el magnesio de la dextromoramida por los default route de la administración y 60 de extendido-lanza la morfina vía la ruta oral. Estas figuras que pueden variar de personal, especialmente con la administración oral, a causa de las cosas tales como los niveles relativos y absolutos de algunas enzimas del hígado, sistema pH, y otros. Éste es especialmente el caso con la metadona, el Levomethadone y el Phenadoxone, que requieren pasos adicionales en el proceso de la conversión y de la titulación.

A este punto a tiempo, las tabletas y las cápsulas con el más alto inmediato-lanzan la dosis del hydromorphone son 8 tabletas del magnesio; sin embargo, el magnesio 16 el magnesio (cuarto-grano), 32 (mitad-grano) y 64 tabletas del magnesio (un grano) estaba disponible por lo menos a través del a finales de la década de 1950 en algunos países, y de 24, 36, y 48 tabletas del magnesio menos comúnmente. Al igual que el caso con muchas otras medicaciones en el pasado incluyendo la mayor parte de las analgesias de central-actuación, las tabletas hipodérmicas para preparar inyecciones fueron hechas en el pasado también y las tabletas para la administración oral eran de hecho las tabletas multiusos low- o del cero-residuo que podrían substituir el " Solvets", como las tabletas hipodérmicas fueron llamados, en tiempos de emergencia. Países �cadas, las ampollas baratas de la solución estéril para la inyección han substituido en gran parte las tabletas hipodérmicas que eran adentro décadas tan comunes del pasado.

El magnesio 32 extendido-lanza la cápsula de Palladone SR®, redoma del magnesio 500 (10 mg/ml * 50 ml) de inyección de Dilaudid HP®, y los suppositories 5mg son las unidades con las dosis más grandes de sus categorías respectivas en este tiempo. El análogo del hydromorphone de Roxanol® (líquido para la administración oral, sublingual, o bucal vía un cuentagotas calibrado -- no ser confundido con el jarabe de la tos de Dilaudid, que es más diluído y contiene un número de otros ingredientes incluyendo la condimentación del melocotón) de 1 magnesio por el ml está disponible en botellas de 480 ml, y la redoma del magnesio 250 del polvo lipophilised para preparar inyecciones con una redoma 1000 del magnesio disponible en el pasado.

Las formulaciones orales del hydromorphone se pueden también administrar debajo de la lengüeta y entre la quijada más baja y la mejilla; estas rutas aumentan la eficacia de las tabletas poniendo hydromorphone en la circulación sanguínea antes del paso a través del hígado. Una formulación líquida es comúnmente disponible y recomendada específicamente para estas rutas, y las formulaciones orales del bajo-residuo sin recubrimiento están disponibles en algunos países aprovecharse de este hecho. Sin embargo, el todas las tabletas de potencialmente se puede utilizar las tabletas de este modo aunque disuelvan más lentamente que sublingual purpose-made, bucal, y oral de desintegración de otras drogas como la nitroglicerina, la morfina, el fentanilo, el onadesentron, y otros. Algunas tabletas funcionan mejor de este modo si la capa en la tableta primero es quitada aspirando en ella por un breve periodo de tiempo.

Como con muchas otras drogas, las formas orales y solubles de hydromorphone tales como el líquido oral, jarabe de la tos, tabletas solubles, &c., se pueden mezclar con el zumo del agua o de fruta si están deseadas tan; las bebidas carbónicas y las medicaciones efervescentes como Alka-Seltzer® tienen la ventaja agregada de conducir la medicación a través de la pared de estómago más rápido.

Hydromorphone se cree generalmente para ser el segundo agente común, después de morfina, adentro usadas - paciente - las unidades controladas de la analgesia (PCA) por todo el mundo.

Algunos de los productos del hydromorphone dijeron estar en el desarrollo en los varios lugares en fecha el diciembre de 2007 son aerosoles nasales y un yeso de la piel, con un componente electrónico ayudar posiblemente a entrega y tener en cuenta posiblemente las dosis del rescate para el dolor de la brecha.

Formas disponibles

Tabletas - 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 8mg
Cápsulas (Palladone) - 1.6mg
Cápsulas modificadas del lanzamiento (SENIOR) de Palladone - 2mg, 4mg, 8mg, 16mg, 24mg, 30mg, 32mg
Cápsulas del lanzamiento controlado (Hydromorph Contin) - 3mg, 6mg, 12mg, 18mg, 24mg, 30mg
Suppository - 3mg, 5mg
Polvo para la inyección - magnesio 250 (ácido clorhídrico del hydromorphone)
Líquido oral (ácido clorhídrico) - 1 mg/ml (480 ml)
Jarabe de la tos - 1 mg/5 ml
Inyección (ácido clorhídrico) - 1 mg/ml (1 ml), 2 mg/ml (1 ml, 20 ml), 4 mg/ml (1 ml),
Dilaudid-HP - 10 mg/ml (1 ml, 5mL, 50mL)

Detalles

Hydromorphone, un agonista semisintético del μ-opiáceo, es una cetona hidrogenada del de la morfina y comparte las características farmacológicas típicas de las analgesias Hydromorphone del opiáceo y los opiáceos relacionados producen sus efectos principales sobre el sistema nervioso central y el aparato gastrointestinal . Éstos incluyen la analgesia, la somnolencia, nublarse mental, cambios en humor, la euforia o la disforia, la depresión respiratoria, la supresión de la tos, la movilidad gastrointestinal disminuida, la náusea, vomitar, la presión del líquido cerebroespinal creciente, la presión biliar creciente, la constricción de punta de las pupilas, la actividad parasimpática creciente y la hiperglucemia transitoria .

Los deprimentes de CNS, tales como otros opiáceos, el hidrato de cloral de Phenothiazines de los barbitúricos de las personas hipnotizadas de los sedativos de los anestésicos y Glutethimide pueden realzar los efectos sedantes del hydromorphone. Los inhibidores de MAO ( incluyendo Procarbazine ), los antihistamínicos de primera generación ( Brompheniramine, Promethazine, Diphenhydramine, Chlorpheniramine ), los betabloqueadores y el alcohol pueden también realzar el efecto sedante del hydromorphone. Cuando se comtempla la terapia combinada, la dosis de un o ambo agentes debe ser reducida.

Farmacinética

Los pacientes con problemas del riñón deben ejercitar la precaución al dosificar hydromorphone. De ésos con la debilitación renal, el período del hydromorphone puede aumentar tanto como 40 horas. Esto podía causar exceso de una acumulación de la droga en el cuerpo, y resultado en fatalidad. El período típico del hydromorphone intravenoso es 2. Los niveles máximos del plasma ocurren generalmente entre 30 y 60 minutos después de dosificar oral.

Efectos secundarios

Los efectos nocivos del hydromorphone son similares a los de otras analgesias del opiáceo, y representan una extensión de los efectos farmacológicos de la clase de la droga. Los peligros principales del hydromorphone incluyen la depresión respiratoria y del CNS. A un poco grado, la depresión circulatoria, la detención respiratoria, el choque y el fallo cardiaco han ocurrido. Lo más frecuentemente los efectos nocivos observados son sedación, náusea, el vomitar, estreñimiento, mareo, vértigos y el sudar. Estos efectos se pueden exagerar por la dosis que descarga si la medicación se toma con el alcohol .

Un efecto secundario común se asoció a tomar dosis levemente más altas del hydromorphone es euforia extrema. Este efecto hace hydromorphone absolutamente deseable al opiáceo que abusa de la comunidad, usuarios más tan opiáceo-tolerantes debido a su alta potencia. intranasal o intravenoso es preferred debido a biodisponibilidades perceptiblemente más altas. Para un usuario no-tolerante, una dosis de aproximadamente 4 a 6 mgs es ideal para alcanzar una euforia de forma aplastante y un cabeceo de gran alcance. Muchos usuarios del opiáceo no toman las drogas intravenoso, y pueden preferir resoplar su hydromorphone. La marca de fábrica de Dilaudid es un candidato excelente a abusar, porque puede ser machacada y libremente casi pulverizado esfuerzo. Además de esto, Dilaudid no contiene ningún mecanismo del anti-abuso, y las pocas carpetas y llenadores comparados a otras marcas de fábrica del hydromorphone, así que puede ser inyectado bastante con seguridad. Uso cerca de 8 unidades de agua por el magnesio del hydromorphone en la cuchara para la potencia máxima para la inyección.

Hydromorphone, como todos los opiáceos, puede ser reforzado tardando a una dosis medicinal de un número de drogas cerca de 20-40 minutos antes de dosificar. Una dosis típica de la potenciación para realzar el efecto de un colmo del opiáceo puede incluir aproximadamente 100-200mgs el Dimenhydrinate, 25-50 mgs Diphenhydramine, una cantidad decente del jugo de pomelo, 1oz. del licor, de Hydroxyzine, o de Cetirizine.

Química

Comercialmente, el hydromorphone es hecho de la morfina por el cambio directo (hecho por la calefacción del reflujo de la solución acuosa alcohólica o ácida de la morfina en presencia del catalizador del platino o del paladio), o de la reducción al Dihydromorphine (generalmente vía la hidrogenación catalítica ), seguido por la oxidación con la benzofenona en la presencia del butóxido (oxidación del tert del butóxido o del aluminio del tert del potasio de Oppenauer). 6 el grupo de la cetona se puede substituir por un grupo del metileno vía la reacción de Wittig para producir el metileno-desomorphine 6 que es 80x más fuerte que la morfina.

La morfina cambiante en hydromorphone aumenta su actividad y por lo tanto hace hydromorphone cerca de ocho veces más fuertes que la morfina sobre una base del peso, en igualdad de circunstancias. Se cambia también la solubilidad del lípido, contribuyendo al hydromorphine que tiene un inicio más rápido de la acción y de las alteraciones al perfil total de la absorción, de la distribución, del metabolismo y de la eliminación así como el perfil del efecto secundario (generalmente menos náusea y el picar) contra el de la morfina. Los nacróticos semisintéticos, cuyo el hydromorphone y su análogo Hydrocodone de la codeína están entre el el más conocido y más viejo, incluyen un gran número de drogas de fuerzas diversas y con diferencias entre sí mismos sutiles y rígidos, teniendo en cuenta muchas diversas opciones para el tratamiento.

El hígado humano produce hydromorphone al procesar el Hydrocodone usar el camino de la enzima del citocromo p450 II-D-6 ( CYP2D6 ). Ésta es la misma ruta que se utiliza para convertir muchos diversos profármacos del nacrótico en la forma activa. La proporción de droga que se convierta en la forma más fuerte es el alrededor 10% en promedio aunque ésta varíe marcado entre los individuos. Las drogas que bioactivated de esta manera incluyen la codeína en la morfina, Nicocodeine al Nicomorphine, Oxycodone al Oxymorphone y al Dihydrocodeine al Dihydromorphine .

Algunas bacterias se han demostrado para poder dar vuelta a la morfina en hydromorphone. Según lo divulgado en la aplicación de julio de 1993 el aplicó la bacteriología ambiental, el putida, serotipar M10 de las pseudomonas del de la bacteria produce una reductasa NADH-dependiente natural del morphinone que puede trabajar en 7.8 enlaces no saturados -- con el resultado que cuando estas bacterias están viviendo en una solución acuosa que contiene la morfina, cantidades sigificant de forma del hydromophone pues es un metabilito intermediario en este proceso; igual va para la codeína que es dada vuelta en el Hydrocodone . En este tiempo no se ha publicado ninguna información que indicaba independientemente de si este proceso puede cambiar el Dihydromorphine en el Metopon o derivados acetilizados de la morfina en las cetonas respectivas de la serie de Acetylmorphone .

La exposición a la luz hará soluciones del hydromorphone obscurecer a un color ambarino -- esto no efectúa según se informa la potencia de la droga. Por supuesto, cualesquiera ampollas o redoma que contiene el sedimento o la nubosidad deben ser desechadas.

Ver también

Opiáceos
Oxymorphone
Hydrocodone
Dihydromorphine
Morfina
Dolor crónico
Analgesia Paciente-Controlada

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Zenithic

Hydromorphone

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