La inmunodeficiencia combinada severa, o el SCID, es un desorden genético en el cual ambo " arms" (se lisian las células de B y las células de T del sistema inmune adaptante, debido a un defecto en uno de varios genes posibles. SCID es una forma severa de la inmunodeficiencia hereditaria . También se conoce como el " boy" de la burbuja; enfermedad porque sus víctimas son extremadamente vulnerables a las enfermedades infecciosas. El caso más famoso es el David Vetter del muchacho.
Affectos de SCID cerca de 1 en 100. Estos bebés, si son no tratados, mueren generalmente en el plazo de 1 año de debido a las infecciones severas, recurrentes. La diarrea crónica, las infecciones del oído, del '' la pulmonía recurrente de jirovecii de Pneumocystis '', y la candidiasis oral profusa ocurren comúnmente. Las opciones del tratamiento se mejoran mucho desde el David Vetter, y la vida en una burbuja es no más necesaria.
Los estudios recientes indican que uno en cada 2.500 niños en la población de Navajo hereda la inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Esta condición es una causa significativa de la enfermedad y de la muerte entre niños de Navajo. La investigación en curso revela un patrón genético similar entre la gente relacionada de Apache . Mortan Cowan, MD, director del programa pediátrico del trasplante de la médula en la Universidad de California - San Fransciso, observó que aunque los investigadores hayan identificado alrededor de una docena los genes que causan SCID, el Navajo y población de Apache tiene la forma más severa del desorden. Esto es debido a la carencia de un gene señalado " Artemis." Sin el gene, los cuerpos de los niños no pueden reparar la DNA o desarrollar las células de la enfermedad-lucha. (Felicia Fonseca, Associated Press, Dec.16, 2007, reimpreso en la tribuna de Salt Lake)
Tipos de alguÌn SCID
Cadena gamma común (inmunodeficiencia combinada severa X-ligada)
considera también: X-SCID
Cadena gamma común La mayoría de los casos de SCID son debido a las mutaciones en el gene que codifica la cadena gamma común (γ c), una proteína que es compartida por los receptores para el IL-2 de Interleukins, el IL-4, el IL-7, el IL-9, el IL-15 y el IL-21 . Estos interleukins y sus receptores están implicados en el desarrollo y la diferenciación de las células de T y de B. Porque la cadena gamma común es compartida por muchos receptores del interleukin, las mutaciones que dan lugar a defectos extensos de una causa de cadena gamma común no funcional en la señalización del interleukin. El resultado es una falta completa cercana del sistema inmune de convertirse y de la función, con las células de T bajas o ausentes y las células NK y las células de B no funcionales . La cadena gamma común es codificada por la gamma del receptor IL-2 del gene, o IL-2Rγ, que está situado en el X-cromosoma. Por lo tanto, la inmunodeficiencia causada por mutaciones en IL-2Rγ se conoce como inmunodeficiencia combinada severa X-ligada. La condición se hereda en un patrón recesivo X-ligado . Todos los varones (quién tienen un X y un cromosoma de Y) que tienen un cromosoma de X con el gene defectuoso tendrán SCID. Las hembras (quién tienen dos cromosomas de X) con un cromosoma defectuoso y normal serán sanas, pues un gene normal de IL-2Rγ es suficiente tener un sistema inmune normal. Sin embargo, estas hembras son portadores. Sus niños masculinos tienen una ocasión del 50% de X-ligar SCID, y sus niños femeninos tienen una ocasión del 50% de ser portadores.
JAK3
El Jano kinase-3 (JAK3) es una enzima que media la transducción rio abajo de la señal de γc. La mutación de su gene también causa SCID.
Recombinación de V (D) J
La fabricación de las inmunoglobulinas requiere las enzimas del recombinase derivadas RAG-1 de los genes de la recombinación que activa y RAG-2 . Estas enzimas están implicadas en la primera fase de la recombinación, el proceso V (D) J por el cual los segmentos DNA de s de la célula de célula de B o un T 'se cambian para crear un nuevo receptor del receptor de la célula de T o de la célula de B (y, en el caso, la plantilla de la célula de B para los anticuerpos). Ciertas mutaciones de los genes RAG-1 o RAG-2 previenen la recombinación V (D) J, causando SCID.
Desaminasa de la adenosina
La segunda forma común de SCID después de que X_SCID sea causado por una enzima defectuosa, desaminasa (ADA) de la adenosina, necesaria para la avería de la carencia de las purinas del ADA causa la acumulación de dATP. Este metabilito inhibirá la actividad de la reductasa del difosfato del ribonucleótido, la enzima que reduce los ribonucleótidos para generar deoxyribonucleotides. La eficacia del sistema inmune depende de la proliferación del linfocito y por lo tanto de la síntesis del dNTP. Sin reductasa funcional del ribonucleótido, se inhibe la proliferación del linfocito y se compromete el sistema inmune.
Detección
La prueba estándar de SCID no es actualmente disponible para los recién nacidos debido a la diversidad del defecto genético. AlguÌn SCID puede ser detectado ordenando la DNA fetal si existe una historia sabida de la enfermedad. Si no, SCID no se detecta hasta cerca de seis meses de la edad, indicados generalmente por infecciones recurrentes. El retardo en la detección es debido al hecho de que los recién nacidos llevan los anticuerpos de su madre para las primeras semanas de la vida y los bebés de SCID parecen normales.
Tratamiento
El tratamiento más común para SCID es el trasplante de la médula que requiere a donantes emparejados (un hermano es generalmente el mejor). David Vetter, el " original; boy" de la burbuja;, tenía uno de los primeros trasplantes, y finalmente muerto debido a un virus descubierto, Epstein-Barr (las pruebas no estaban disponibles en ese entonces), en su médula nuevamente trasplantada de su hermana. Hoy, los trasplantes hechos en los primeros tres meses de la vida tienen un alto índice de éxito.La terapia de gene ha probado más recientemente útil. La transducción del gene que falta a las células de vástago hematopoyéticas usar los vectores virales se está probando en ADA SCID y SCID X-ligado. Los primeros ensayos de la terapia de gene fueron realizados en 1990, con las células de T periféricas. En 2000, el primer " de la terapia de gene; success" dado lugar a pacientes de SCID con un sistema inmune funcional. Estos ensayos fueron parados cuando fue descubierto que dos de diez pacientes en un ensayo habían desarrollado la leucemia resultando de la inserción del retrovirus gene-que llevaba cerca de un Oncogene . En 2007, cuatro de los diez pacientes han desarrollado leucemias. El trabajo ahora se está centrando en la corrección del gene sin accionar un oncogene. No se ha visto ningunos casos de la leucemia todavía en ensayos de ADA-SCID, que no implica el gene de la gamma c del que puede ser oncogénico cuando es expresado por un Retrovirus .
Los tratamientos de ensayo de SCID han sido éxito de la terapia de gene único; desde 1999, la terapia de gene ha restaurado los sistemas inmunes por lo menos de 17 niños con dos formas (ADA-SCID y X-SCID) del desorden.
SCID en animales
considera también:
combinado severo de la inmunodeficiencia (no humano) Los ratones de SCID se utilizan en enfermedad, vacuna, y la investigación del trasplante, especialmente como modelos animales para probar la seguridad de nuevas vacunas o de agentes terapéuticos en gente con los sistemas inmunes debilitados.
Una variación animal de la enfermedad, un gene recesivo de un autosoma con las muestras clínicas similares a la condición humana, también afecta al caballo árabe . En caballos, hasta la fecha, la condición sigue siendo una enfermedad fatal, pues el animal sucumbe inevitable a una infección oportunista en el plazo de los primeros cuatro a seis meses de la vida. Sin embargo, los portadores, a que ellos mismos no son afectados por la enfermedad, se pueden detectar con una prueba de la DNA . Así las prácticas breeding cuidadosas pueden evitar el riesgo de un potro afectado que es producido.
Otro animal con patología bien-caracterizada de SCID es el perro. Hay dos formas sabidas, SCID X-ligados en los perros de afloramiento que tienen ontología similar al X-SCID en seres humanos, y una forma recesiva de un autosoma vista en una línea de los terrieres de Gato Russell que sea similar a SCID en caballos y ratones árabes.
Ver también
Síndrome de Omenn.
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