La inmunoterapia del cáncer del es el uso del sistema inmune al cáncer del rechazo. La premisa principal está estimulando el sistema inmune del paciente para atacar las células malas del tumor que son responsables de la enfermedad. Ésta puede ser cualquier inmunización directa del paciente, en este caso propio sistema inmune del paciente se entrena para reconocer las células del tumor mientras que las blancos que se destruirán, o a través de la administración de los anticuerpos terapéuticos como drogas, en este caso el sistema inmune del paciente es reclutado para destruir las células del tumor por los anticuerpos terapéuticos.

Puesto que el sistema inmune responde a los factores ambientales encuentra en base de la discriminación entre el uno mismo y el no-uno mismo, muchas clases de células del tumor que se presenten como resultado del inicio del cáncer sean toleradas más o menos por propio sistema inmune del paciente puesto que las células del tumor son esencialmente propias células del paciente que están creciendo, que divide y que se separa sin control regulador apropiado.

A pesar de este hecho, sin embargo, muchas clases de células del tumor exhiben los antígenos inusuales que son inadecuados para el tipo de la célula y/o su ambiente, o están solamente normalmente presentes durante el desarrollo de los organismos (e. antígenos fetales ). Los ejemplos de tales antígenos incluyen el GD2, un Disialoganglioside de Glycosphingolipid que normalmente se exprese solamente en un nivel significativo en las membranas de la superficie externa de las células neuronales, donde su exposición al sistema inmune es limitada por la barrera Blood-brain . GD2 se expresa en las superficies de una amplia gama de las células del tumor incluyendo el Neuroblastoma, cáncer de pulmón de la Pequeño-célula de los melanomas de Astrocytomas de Medulloblastomas, osteosarcomas y otros sarcomas suaves GD2 del tejido son así una blanco tumor-específica conveniente para las inmunoterapias.

Otras clases de células del tumor exhiben los receptores de la superficie de la célula que son raros o ausentes en las superficies de células sanas, y que son responsables de activar los caminos celulares de la transducción de la señal que causan el crecimiento y la división no regulados de la célula del tumor. Los ejemplos incluyen el ErbB2, un receptor de la superficie de la célula constitutivo activa que se produzca en anormalmente los niveles en la superficie de las células del tumor del cáncer de pecho .

Terapia del anticuerpo monoclonal

considera también:

la terapia del anticuerpo monoclonal Los anticuerpos son un componente clave de la inmunorespuesta adaptante, desempeñando un papel fundamental en ambos en el reconocimiento de antígenos extranjeros y el estímulo de una inmunorespuesta a ellos. No es asombrosamente por lo tanto, ese muchos acercamientos immunotherapeutic implica el uso de anticuerpos. El advenimiento de la tecnología del anticuerpo monoclonal ha permitido levantar los anticuerpos contra los antígenos específicos tales como los antígenos inusuales que se presentan en las superficies de tumores.

Un número de anticuerpos monoclonales terapéuticos se han aprobado para el uso en seres humanos; las aprobaciones mencionadas aquí están al lado FDA .

Alemtuzumab

El Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti- IgG1 CD52 indicado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL), la forma más frecuente de la leucemia en países occidentales. La función de CD52 es desconocida, pero es encontrada en el >95% de los linfocitos periféricos de la sangre y de los monocitos sobre atar a CD52, a los iniciados del alemtuzumab su efecto citotóxico por la fijación del complemento y a los mecanismos transmitidos por células con dependencia de los anticuerpos de la citotoxicidad. La terapia de Alemtuzumab también se indica para la leucemia de T-prolymphocytic (TPPL), para la cual ningún tratamiento estándar existe. Esto es un tumor alto agresivo, con una supervivencia mediana de 7.

Bevacizumab

El Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 a el cual ata y el Sterically interfiere con el factor de crecimiento endotelial vascular - A (VEGF-A), previniendo la activación del receptor . Un aumento marcado en la expresión VEGF se piensa para desempeñar un papel en el Angiogenesis del tumor . Bevacizumab se indica para el cáncer de colon ; pero se ha aplicado a numeroso otros cánceres en los estudios de la pequeña escala, especialmente carcinoma renal de la célula. Los resultados obtuvieron demostrado que el bevacizumab aumentó la duración de la supervivencia, de la supervivencia progresión-libre, del índice de respuesta y de la duración de la respuesta de una manera estadístico relevante.

Cetuximab

El Cetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 que apunta el dominio extracelular del receptor epidérmico (EGFR) del factor de crecimiento. Funciona competitivo inhibiendo el atascamiento del Ligand, de tal modo previniendo la activación de EGFR, y se indica para el tratamiento del cáncer colorrectal . Los estudios también se han realizado en numeroso otras malignidades, especialmente el No-pequeño cáncer de pulmón de la célula y el cáncer principal y de cuello . Como solo agente, el cetuximab demostró una tasa de respuesta de 10.8% en pacientes con el cáncer de colon metastático overexpressed EGFR.

Rituximab

El Rituximab es un específico quimérico del anticuerpo monoclonal para el CD20 . CD20 se expresa extensamente en las B-células. Aunque la función de CD20 sea relativamente desconocida se ha sugerido que CD20 podría desempeñar un papel en afluencia del calcio a través de la membrana de plasma, de la concentración intracelular del calcio que mantenía y de tener en cuenta la activación de las células de B .

Trastuzumab

El Trastuzumab es un específico humanizado IgG1 monoclonal del anticuerpo para la proteína epidérmica del receptor 2 del factor de crecimiento ( HER2 ). Recibió la FDA-aprobación en 1998, y se utiliza clínico para el tratamiento del cáncer de pecho . El uso de Trastuzumab se restringe a los pacientes cuyos tumores sobre-expresan HER-2, según lo determinado por el Immunohistochemistry (IHC) y el hibridación in situ cromogénico o (PESCADOS fluorescente ), tan bien como la polimerización en cadena numerosa - metodologías basadas.

HER-2 es un miembro de la familia epidérmica del receptor del factor (EGFR) de crecimiento de las cinasas de la tirosina de la transmembrana, y está implicado normalmente en la regulación de la proliferación de célula y de la diferenciación . La amplificación o el énfasis excesivo de HER-2 está presente en 25-30% de carcinomas del pecho y se ha asociado a fenotipo agresivo del tumor, al pronóstico pobre, a la no-sensibilidad a la terapia hormonal y a la sensibilidad reducida a los agentes quimioterapéuticos convencionales.

Radioinmunoterapia

La radioinmunoterapia implica el uso de los anticuerpos murine conjugados radiactivo contra los antígenos celulares. La mayoría de la investigación implicó actual su uso a los linfomas, como éstas son malignidades alto radiosensibles. Para limitar la exposición de radiación, los anticuerpos murine fueron elegidos especialmente, como su alta inmunogeneticidad promueve la separación rápida del cuerpo.

Ibritumomab tiuxetan

El Ibritumomab es un anticuerpo murine químicamente ligado al Tiuxetan, que quelata el itrio -90. ⁹⁰Y es un radiador beta, tiene un período de 64 h y una penetración del tejido de 1-5 milímetros su uso se ha investigado, sobre todo en el tratamiento del linfoma folicular .

Tositumomab

El Tositumomab es un anticuerpo anti- murine CD20 de IgG2a y covalente está limitado al yodo 131. ¹³¹I emite el la radiación gamma beta de y, y se analiza rápido en el cuerpo. Los ensayos clínicos han establecido la eficacia del tositumomab en pacientes con el recayeron el linfoma folicular del .

Avances en inmunoterapia

El desarrollo y la prueba de las inmunoterapias de la segunda generación están ya en curso. Mientras que los anticuerpos apuntados a los antígenos enfermedad-que causan pueden ser eficaces bajo ciertas circunstancias, en muchos casos, su eficacia se puede limitar por otros factores. En el caso de tumores del cáncer, el microambiente es el inmunosupresivo, permitiendo incluso esos tumores que presenten los antígenos inusuales para sobrevivir y para prosperar a pesar de la inmunorespuesta generada por el enfermo de cáncer, contra su propio tejido del tumor. Ciertos miembros de un grupo de moléculas conocidas como Cytokines tal como Interleukin-2 también desempeñan un papel dominante en la modulación de la inmunorespuesta, y se han intentado conjuntamente con los anticuerpos para generar una inmunorespuesta aún más devastadora contra el tumor. Mientras que la administración terapéutica de tales cytokines puede causar la inflamación sistémica, dando por resultado los efectos secundarios serio y la toxicidad, una nueva generación de moléculas quiméricas que consisten en un cytokine inmune-estimulante atada a un anticuerpo que apunte la actividad de los cytokine a un ambiente específico tal como un tumor, puede generar una inmunorespuesta muy eficaz con todo localizada contra el tejido del tumor, destruyendo las células cancerígenas sin los efectos secundarios indeseados. Un diverso tipo de molécula quimérica es un receptor artificial de la célula de T.

La entrega apuntada de cytokines por los anticuerpos antitumores es un ejemplo de anticuerpos que usan a las cargas útiles de la entrega algo que simplemente confiando en el anticuerpo para accionar una inmunorespuesta contra la célula de blanco. Otra estrategia es entregar una dosis radiactiva mortal directo a la célula de blanco, que se ha utilizado en el caso Zevalin® terapéutico. Una tercera estrategia es entregar una dosis química mortal a la blanco, como utilizado en el Mylotarg® terapéutico. Dirigiendo la anticuerpo-carga útil aparearse de una manera tal que se separen después de que la entrada en una célula por el Endocytosis pueda potencialmente aumentar la eficacia de la carga útil. Una estrategia para lograr esto es el uso de un acoplamiento del disulfuro que se podría separar por el que reducía condiciones de en el interior celular. Sin embargo, la evidencia reciente sugiere que el tráfico intracelular real de la anticuerpo-carga útil después de que el endocytosis sea tal para hacer esta estrategia no generalmente aplicable. Otros tipos potencialmente útiles del acoplamiento incluyen la hidrazona y acoplamientos del péptido .

Inmunoterapia tópica

Los dermatólogos utilizan nuevo baten y las inyecciones en la gerencia de los tumores de piel benignos y malos. La inmunoterapia tópica utiliza una crema inmune del realce ( Imiquimod ) que sea un productor del interferón que hace propias células de T del asesino del paciente destruir los keratoses actínicos de las verrugas, el carcinoma de la célula básica, el carcinoma de célula de Squamous, el linfoma cutáneo de la célula de T, y el melanoma de extensión superficial . La inmunoterapia de la inyección utiliza las paperas, la candida o inyecciones del antígeno de la tricofitina para tratar las verrugas (tumores inducidos HPV).

Ver también

Antígeno 5T4
Vacuna del cáncer
Inmunoterapia
Toxinas del Coley
Antígeno del tumor

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Zenithic

Judas Maccabaeus (Handel)

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