Biografía
El Dr. Goldstein recibió BS en química de Washington y de la universidad de Lee en 1962 y su M. del centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas en 1966. En el 1985 él recibió el Premio Nobel Del en la fisiología o la medicina (junto con el Michael S. Brown ) para su investigación sobre el metabolismo de la lipoproteína (LDL) de la baja densidad, y ha ganado numeroso otras concesiones para sus contribuciones relacionadas con las enfermedades genéticas
La vuelta al centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en Dallas en 1972 (ahora llamado UT centro médico al sudoeste) Goldstein y la suya cierran metabolismo investigado Brown del colesterol del colega y descubierta que las células humanas tienen receptores de la lipoproteína de baja densidad (LDL) que extraigan el colesterol de la circulación sanguínea. La carencia de los suficientes receptores de LDL es la causa de la hipercolesterolemia familiar, que predispone pesadamente para las enfermedades colesterol-relacionadas. Además de explicar la patología subyacente del acoplamiento ancho-observado entre los niveles del colesterol de circulación como el LDL y enfermedad de la arteria coronaria, su trabajo destapó un anterior-desagradecido, con todo el fundamental, aspecto de la biología de célula - el endocytosis Receptor-mediado .
Además de contribuir fundamental a nuestra comprensión de cómo las células en nuestro trabajo de cuerpos, DRS. Los resultados de Goldstein y de Brown llevaron al desarrollo de las drogas del statin, los compuestos de colesterol-baja que son utilizados por 16 millones de americanos y son hoy las medicaciones lo más extensamente posible prescritas de los Estados Unidos. Este descubrimiento crucial está mejorando más vidas cada año. Se espera que las nuevas pautas federales del colesterol tripliquen el número de americanos que toman las drogas del statin para bajar su colesterol, reduciendo el riesgo de enfermedad cardíaca y de movimiento para la gente incontable. A pesar de los efectos sobre la salud negativos bien conocidos de la dieta americana típica, los statins bien pueden rendir muerte por enfermedad de la arteria coronaria un acontecimiento raro en el futuro no muy lejano. Posteriormente el plomo del equipo por la DRS. Brown y Goldstein aclararon el papel de la modificación del lípido de las proteínas ( Prenylation de la proteína) en el cáncer .
En el 1984 le concedieron el premio grueso de Louisa Horwitz de la Universidad de Columbia junto con el Michael S. Brown (Co-ganador del Premio Nobel 1985 En fisiología o medicina).
En el 1988, Goldstein también recibió la medalla nacional de la ciencia, honor aclamado de a alto - en el mundo científico en los E.
En 1993, su postdoctoral Xiaodong Wang de los aprendices y Michael Briggs purificaron las proteínas obligatorias del elemento regulador del esterol ( SREBPs ). Goldstein, Brown, y sus colegas han descrito inesperado la maquinaria compleja por la cual las células mantienen los niveles necesarios de grasas y de colesterol frente a variar circunstancias ambientales. Goldstein es profesor de Regental de la Universidad de Texas, sostiene la silla distinguida Beecherl de Julia y de Louis A. en ciencia biomédica, y la silla de Paul J. Mencionado con frecuencia como candidato a posiciones nacional-prominentes en la administración científica, el Dr. Goldstein, como su colega Michael S. Brown, elige para continuar la implicación con manos con la investigación. Junto, llevan a equipo de investigación que incluye típicamente a docena aprendices doctorales y postdoctorales. Él y su colega están entre los científicos lo más alto posible citados del mundo. Para saber si hay una mirada en la investigación actual del Dr. Goldstein, comprobar hacia fuera el Brown y el hogar del laboratorio de Goldstein.
Papeles dominantes
Expresión del gene familiar de la hipercolesterolemia en heterocigotos: mecanismo para un desorden dominante en hombre. 5 de julio 1974; 185 (4145): 61-3.
Regulación de la actividad del receptor de la lipoproteína de la baja densidad en fibroblastos humanos. El 1975 de nov; 6 (3): 307-16.
Lanzamiento de la lipoproteína de la baja densidad de su receptor de la superficie de la célula por los glycosaminoglycans sulfatados. El 1976 de enero; 7 (1): 85-95.
control Receptor-mediado del metabolismo del colesterol. 16 de enero 1976; 191 (4223): 150-4.
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica: falta del alelo normal de compensar el alelo del mutante en un lugar geométrico genético regulado. El 1976 de oct; 9 (2): 195-203.
El análisis de una tensión del mutante de fibroblastos humanos con un defecto en la internalización de receptor-limita la lipoproteína de la baja densidad. El 1976 de diciembre; 9 (4 PINTAS 2): 663-74.
El papel de la vesícula endocytic revestida en la absorción de receptor-limita la lipoproteína de la baja densidad en fibroblastos humanos. El 1977 de marcha; 10 (3): 351-64.
Genética del receptor de LDL: evidenciar que las mutaciones que afectan a atar y a la internalización son alélicas. El 1977 de nov; 12 (3): 629-41.
Una mutación que deteriora la capacidad de los receptores de la lipoproteína de localizar en hoyos revestidos en la superficie de la célula de fibroblastos humanos. 1977 22-29 de diciembre; 270 (5639): 695-9.
Visualización de Immunocytochemical de hoyos y de vesículas revestidos en fibroblastos humanos: relación a la distribución del receptor de la lipoproteína de la baja densidad. El 1978 de nov; 15 (3): 919-33.
Hoyos revestidos, vesículas revestidas, y endocytosis receptor-mediado. 21 de junio 1979; 279 (5715): 679-85
Receptores de LDL en las vesículas revestidas aisladas de la corteza suprarrenal bovina: puntos de enlace desenmascarados por el tratamiento detergente. an o 80 julio; 20 (3): 829-37.
Regulación del colesterol del plasma por los receptores de la lipoproteína. 8 de mayo 1981; 212 (4495): 628-35.
Monensin interrumpe el reciclaje de los receptores de la lipoproteína de la baja densidad en fibroblastos humanos. 1981 mayo; 24 (2): 493-502.
Proceso de Posttranslational del receptor de LDL y su interrupción genética en hipercolesterolemia familiar. El 1982 de oct; 30 (3): 715-24
Caminos independientes para la secreción del colesterol y del apolipoprotein E por los macrófagos. 18 de febrero 1983; 219 (4586): 871-3.
Reciclaje de los receptores: el itinerario ida-vuelta de las proteínas migratorias de la membrana. El 1983 de marcha; 32 (3): 663-7
El lugar geométrico del receptor de LDL en hipercolesterolemia familiar: las mutaciones múltiples interrumpen transporte y el proceso de un receptor de la membrana. El 1983 de marcha; 32 (3): 941-51.
El agotamiento del potasio intracelular arresta la formación revestida del hoyo y el endocytosis receptor-mediado en fibroblastos. 1983 mayo; 33 (1): 273-85
Aumentar de colesterol de la membrana: un disparador posible para la degradación de la reductasa de HMG CoA y del retículo endoplásmico cristaloide en las células UT-1. El 1984 de abril; 36 (4): 835-45.
Secuencia de nucleótido de reductasa de la coenzima A de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl, una glicoproteína del retículo endoplásmico. 1984 12-18 de abril; 308 (5960): 613-7.
Mapa del dominio del receptor de LDL: homología de la secuencia con el precursor epidérmico del factor de crecimiento. El 1984 de junio; 37 (2): 577-85.
Reductasa de HMG CoA: un gene negativamente regulado con el promotor inusual y 5 ' regiones sin traducir. El 1984 de agosto; 38 (1): 275-85.
El receptor humano de LDL: una proteína cisteína-rica con las secuencias múltiples de Alu en su mRNA. El 1984 de nov; 39 (1): 27-38
Mutación en receptor de LDL: La recombinación de Alu-Alu suprime los exones que codifican la transmembrana y dominios citoplásmicos. 11 de enero 1985; 227 (4683): 140-6.
El gene del receptor de LDL: un mosaico de los exones compartidos con diversas proteínas. 17 de mayo 1985; 228 (4701): 815-22.
Cassette de ocho exones compartidos por los genes para el receptor de LDL y el precursor de EGF. 17 de mayo 1985; 228 (4701): 893-895
Membrana-limitar el dominio de la reductasa de HMG CoA se requiere para la degradación esterol-realzada de la enzima. 1985 mayo; 41 (1): 249-58.
los receptores Internalización-defectuosos de LDL produjeron por los genes con las mutaciones del absurdo y del mutágeno 'frameshift' que truncan el dominio citoplásmico. El 1985 de julio; 41 (3): 735-43.
el ' extremo 5 del gene de la reductasa de HMG CoA contiene las secuencias responsables de la inhibición colesterol-mediada de la transcripción. El 1985 de agosto; 42 (1): 203-12.
Receptor de la célula del limpiador compartido. 1985 22-28 de agosto; 316 (6030): 680-1.
Un camino receptor-mediado para el homeostasis del colesterol. 4 de abril 1986; 232 (4746): 34-47.
La mutación de J. en hipercolesterolemia familiar: la substitución del aminoácido en dominio citoplásmico impide la internalización de la célula de los receptores de LDL. 11 de abril 1986; 45 (1): 15-24.
La canceladura en la región cisteína-rica de receptor de LDL impide transporte a la superficie de la célula en conejo de WHHL. 6 de junio 1986; 232 (4755): 1230-7.
Duplicación de siete exones en el gene del receptor de LDL causado por la recombinación de Alu-Alu en un tema con hipercolesterolemia familiar. 13 de marzo 1987; 48 (5): 827-35.
el elemento de 42 puntos de ebullición del gene del receptor de LDL confiere represión del producto final por los esteroles cuando está insertado en promotor viral del TK. 27 de marzo 1987; 48 (6): 1061-9.
la disociación del ligand y el reciclaje Ácido-dependientes del receptor de LDL mediaron por la región de la homología del factor de crecimiento. 1987 23-29 de abril; 326 (6115): 760-765
El énfasis excesivo del receptor de la lipoproteína de la baja (LDL) densidad elimina LDL de plasma en ratones transgénicos. 11 de marzo 1988; 239 (4845): 1277-81.
Inhibición del farnesyl purificado de p21ras: transferasa de la proteína por los tetrapéptidos de Cys-AAX. 13 de julio 1990; 62 (1): 81-8.
hipercolesterolemia Adietar-inducida en ratones: prevención por el énfasis excesivo de los receptores de LDL. 30 de noviembre 1990; 250 (4985): 1273-5
El farnesyltransferase y el geranylgeranyltransferase de la proteína comparten una subunidad alfa común. 3 de mayo 1991; 65 (3): 429-34.
reproducción del cDNA y expresión de la subunidad beta péptido-obligatoria de farnesyltransferase de la rata p21ras, las contrapartes de la levadura DPR1/RAM1. 26 de julio 1991; 66 (2): 327-34.
Purificación del componente A de la transferasa del geranylgeranyl de Rab: identidad posible con el producto del gene del choroideremia. 18 de septiembre 1992; 70 (6): 1049-57.
Postulados de Koch para el colesterol. 16 de octubre 1992; 71 (2): 187-8.
reproducción del cDNA del componente A de la transferasa del geranylgeranyl de Rab y de la demostración de su papel como proteína del acompañamiento de Rab. 18 de junio 1993; 73 (6): 1091-9
SREBP-1, una proteína de la cremallera de la básico-hélice-lazo-hélice-leucina esa transcripción de los controles del gene del receptor de la lipoproteína de la baja densidad. 8 de octubre 1993; 75 (1): 187-97.
Caracterización molecular de un transportador de la membrana para el lactato, el piruvato, y otros monocarboxylates: implicaciones para el ciclo de Cori. 11 de marzo 1994; 76 (5): 865-73.
SREBP-1, membrana-limitan el factor de la transcripción lanzado por proteólisis esterol-regulada. 8 de abril 1994; 77 (1): 53-62
el lanzamiento Esterol-regulado de SREBP-2 de las membranas celulares requiere dos hendiduras secuenciales, una dentro de un segmento de la transmembrana. 28 de junio 1996; 85 (7): 1037-46
La resistencia del esterol en células de CHO remontó a la mutación de punto en proteína hendidura-que activaba de SREBP. 1 de noviembre 1996; 87 (3): 415-26.
El camino de SREBP: la regulación del metabolismo del colesterol por la proteólisis del membrana-limita factor de la transcripción. 2 de mayo 1997; 89 (3): 331-40.
proteólisis Transportar-dependiente de SREBP: la relocalización de la proteasa site-1 de Golgi al ER evita la necesidad del transporte de SREBP a Golgi. 23 de diciembre 1999; 99 (7): 703-12.
Proteólisis regulada del intramembrane: un mecanismo de control conservado de bacterias a los seres humanos. 2000 18 de febrero; 100 (4): 391-8.
Paso regulado en la regeneración del colesterol localizada al florecimiento de SCAP de las membranas del ER. 2000 4 de agosto; 102 (3): 315-23.
Paso crucial en homeostasis del colesterol: los esteroles promueven atar de SCAP a INSIG-1, una proteína de la membrana que facilite la retención de SREBPs en el ER. 23 de agosto 2002; 110 (4): 489-500.
Ver también
Stormie Jones.
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