el Leishmania del es un género de los protozoos de Trypanosome, y es el parásito responsable de la leishmaniasis de la enfermedad. Se separa a través de los mosquitos del género flebótomo en el Viejo Mundo, y del género Lutzomyia del en el nuevo mundo . Sus anfitriones primarios son vertebrados que el Leishmania de infecta comúnmente los roedores de Canids de los Hyraxes y el Leishmania de los seres humanos afecta actual 12 millones de personas de en 88 países.

Origen

Los orígenes del Leishmania son confusos. Una teoría posible propone un origen africano, con la migración a las Américas. Otra migración de las Américas al Viejo Mundo hace cerca de 15 millones de años, a través del puente de tierra del estrecho de Bering . Otro propone un origen paleártico . Tales migraciones exigirían la migración del vector y del depósito o adaptaciones sucesivas a lo largo de la manera. Una migración más reciente es la del infantum del L. de países mediterráneos al América latina (allí nombrado el chagasi del L.), desde la colonización europea del nuevo mundo, donde los parásitos cogieron sus nuevos vectores actuales del mundo en sus ecologías respectivas. Ésta ahora es la causa de las epidemias evidentes. Una nueva epidemia reciente del mundo se refiere a raposeros en los E.

Patofisiología

Las células de Leishmania del tienen dos formas morfológicas : promastigote del (con un flagelo anterior ) en el anfitrión del insecto, y amastigote del (sin los flagelos) en el anfitrión vertebrado. Las infecciones se miran como cutáneas, mucocutáneas, o visceral.

Las infecciones cutáneas del (localizado y difundir) aparecen como reacciones obvias de la piel. El más común es el dolor oriental del (causado por el L. importante de la especie del Viejo Mundo, el tropica del L., y el aethiopica del L. En el nuevo mundo, los culpables mas comunes son el mexicana del L. y el braziliensis del L. Las infecciones cutáneas son las mas comunes Afganistán, el Brasil, Irán, Perú, la Arabia Saudita y Siria .

Las infecciones mucocutáneas del (espundia) comenzarán como reacción en la mordedura, y pueden entrar vía la metástasis la membrana mucosa y llegar a ser fatales. Las infecciones mucocutáneas son las mas comunes Bolivia, el Brasil y Perú .

Las infecciones viscerales del son reconocidas a menudo por la fiebre, el hinchamiento del hígado y bazo, y la anemia . Son sabidas por muchos nombres locales, cuyo el más común es probablemente Kala azar del, y causadas exclusivamente por la especie del complejo del donovani del L. (donovani, syn del L.

La resistencia a los antimonials es frecuente en algunas partes del mundo, y la alternativa más común es la anfotericina B (véase la leishmaniasis para otras opciones del tratamiento). Paramomycin es una alternativa barata con pocos efectos secundarios que la anfotericina que el el instituto para la salud de OneWorld ha financiado para la producción como droga del huérfano para el uso en el tratamiento de la leishmaniasis, comenzando en la India.

Biología molecular

Un aspecto importante del protozoario de Leishmania del es su capa Glycoconjugate Lipophosphoglycan (LPG). Esto se liga con un ancla de la membrana del phosphoinositide, y tiene una estructura tripartita el consistir en de un dominio del lípido, de un hexasaccharide neutral, y de una galactosa-manosa phosphrorylated, con una terminación en un casquillo neutral. No sólo estos parásitos desarrollan la digestión del poste-flebótomo pero, es probablemente esencial para las explosiones oxidativas, así permitiendo el paso para la infección. Las características de la digestión intracelular incluyen un Endosome que se funde con un lisosoma, lanzando las hidrolasas ácidas que degradan la DNA, el ARN, las proteínas y los carbohidratos .

Leishmania como componente CVBD

El que las enfermedades Vector-llevadas caninas (CVBD) cubren las enfermedades causadas por los patógeno transmitidos por los ectoparásitos como señales, pulgas, arena vuela o los mosquitos.

Otro microorganismo-basó las enfermedades causadas por los ectoparásitos incluye el Bartonella del, el Borrelia, el Babesia del, Dirofilaria, Ehrlichia, y Anaplasma.

Granulocytes del neutrófilo - los caballos Trojan para los parásitos de Leishmania

La estrategia del " " del Trojan Horse; como mecanismo de la patogenicidad de los microorganismos intracelulares está, evitar el sistema inmune y su función de memoria listo, con la fagocitosis de los neutrófilos infectada y de Apoptotic por los macrófagos, empleando las señales de la superficie del no-peligro de células apoptotic.

Transmitido por el mosquito, los parásitos Protozoan del género Leishmania importante del pueden cambiar la estrategia de la defensa inmune del primer de la consumición/inflamación/matanza a la matanza de eating/no inflammation/no de su fagocito del anfitrión 'y corromperla para su propia ventaja. Utilizan los granulocytes polimorfonucleares dispuesto phagocytosing del neutrófilo (PMN) riguroso como guarida difícil, donde proliferan desconocido del sistema inmune e inscriben los macrófagos duraderos para establecer una infección “ocultada” .

Absorción y supervivencia

Por una infección microbiana PMN se mueven hacia fuera desde la circulación sanguínea y a través capa endotelial de los recipientes', al sitio del tejido infectado (tejido cutáneo después de la mordedura de la mosca). Comienzan inmediatamente su negocio allí como la primera inmunorespuesta y el fagocito el invasor debido a el extranjero y activar emerge. En ésa procesa una inflamación emerge. PMN activados secretan el Chemokines, IL-8 particularmente, para atraer Granulocytes más futuros y para estimularlos a la fagocitosis. Además el Leishmania importante aumenta la secreción de IL-8 en PMN. En la caja de los parásitos, eso puede no sonar razonable al principio. Podemos observar este mecanismo en el otro para obligar los parásitos intracelulares, también. Para los microbios tener gusto de éstos, allí son varias maneras de sobrevivir dentro de las células. El asombrosamente, la co-inyección de patógeno apoptotic y viables causa en gran medida un más curso del fulminato de la enfermedad que la inyección solamente de los parásitos viables . Exponiendo en la superficie de parásitos muertos la fosfatidilserina antiinflamatoria de la señal, encontrada generalmente en las células apoptotic, el Leishmania importante apaga la explosión oxidativa, así que la matanza y la degradación del patógeno viable co-inyectado no se alcanza. En caso de Leishmania del no generan a la progenie en PMN, sino que de esta manera ella puede sobrevivir y persistir desenredado en el sitio primario de la infección. Las formas de Promastigote también lanzan LCF (factor quimiotáctico de Leishmania) para reclutar activamente neutrófilos pero no otros leucocitos, por ejemplo los monocitos o las células NK. Además de ese, la producción de la gamma (IFNγ) - proteína inducible 10 (IP10) del interferón por PMN se bloquea allí del Leishmania, qué implica cerrado de inmunorespuesta inflamatoria y protectora por NK y el reclutamiento de la célula Th1. Los patógeno permanecen viables durante fagocitosis desde sus anfitriones primarios, el PMN, señalización molecular relacionada con las células apoptotic del patrón (ACAMP) del de la exposición “ningún patógeno”.

Persistencia y atracción

La vida útil de los granulocytes del neutrófilo es absolutamente corta. Circulan en la circulación sanguínea por cerca de 6 o 10 horas después de dejar la médula, con lo cual experimentan apoptosis espontáneo. Los patógeno microbianos han sido divulgados para influenciar apoptosis celular por diversas estrategias. Obviamente debido a la inhibición del Leishmania importante de la activación de Caspase 3 puede inducir el retardo del apoptosis de los neutrófilos y prolongar su vida útil por lo menos 2-3 días. El hecho de la vida útil extendida es muy beneficioso para el desarrollo de la infección porque las células huesped finales para estos parásitos son los macrófagos, que emigran normalmente a los sitios de la infección en el plazo de 2 o 3 días. Los patógeno no son vagos; en lugar asumen el control el comando en el sitio primario de la infección. Inducen a la producción por PMN de los chemokines MIP-1α y MIP-1β (proteína inflamatoria del macrófago) que reclute macrófagos.

Fagocitosis silenciosa

Para ahorrar la integridad del tejido circundante de los componentes tóxicos y de las enzimas proteolíticas de la célula contenidos en neutrófilos, los PMN apoptotic son despejados silenciosamente por los macrófagos. PMN de muerte exponen el " comer el me" - señalar la fosfatidilserina cuál se transfiere al prospecto externo de la membrana de plasma durante apoptosis. Por causa de apoptosis retrasado los parásitos que persisten en PMN se toman en los macrófagos, empleando absolutamente un fisiológico y proceso non-phlogistic. La estrategia de este " " silencioso de la fagocitosis ; tiene ventaja siguiente para el parásito:

• Tomar la actividad apoptotic de la matanza del macrófago de los silencios de las células que lleva a una supervivencia de los patógeno.

• Los patógeno dentro de PMN no tienen ningún contacto directo a los receptores de la superficie del macrófago, porque no pueden ver el parásito dentro de la célula apoptotic. La activación del fagocito para la activación inmune no ocurre tan.

Literatura:

" de Zandbergen y otros; El desarrollo de la enfermedad de Leishmania del depende de la presencia de promastigotes apoptotic en el inoculum" virulento;, PNAS, sept. de 2006 (pdf)
" de Laskay del

y otros; Granulocytes del neutrófilo - caballos Trojan para el " Major" de Leishmania; ¿y otros microbios intracelulares? ", TENDENCIAS en microbiología, mayo de 2003

Shaw, J. los haemoflagellates de perezas. (pdf)

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Zenithic

Leishmania

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