¡plantilla de PBB_Controls proporciona los controles para el Bot de la caja de la proteína, considera por favor la plantilla: PBB_Controls para los detalles. --> ¡ El Leptin (de los leptos griegos del de la palabra, significando delgadamente) es 16 una hormona de la proteína del kDa que desempeña un papel dominante en producto de la energía y gastos energéticos de regulación, incluyendo la regulación (disminución) del apetito y (aumento) del metabolismo .
Los efectos del leptin fueron observados estudiando los ratones obesos del mutante que se presentaron al azar dentro de una colonia del ratón en el laboratorio de Jackson en 1950. Estos ratones eran masivo obesos y hyperphagic. Leptin sí mismo fue descubierto en 1994 por el Jeffrey M. Friedman y colegas en la universidad de Rockefeller con el estudio de esos ratones del mutante. El gene de Ob del (Lep) (Ob para obeso y el Lep para el leptin) está situado en el cromosoma 7 en seres humanos. Leptin es producido por el tejido adiposo y obra recíprocamente con seis tipos de receptor (LepRa– LepRf). LepRb es el único isoform del receptor que contiene dominios intracelulares activos de la señalización. Este receptor está presente en un número de núcleos hipotalámicos, donde ejerce sus efectos. Importantemente, el leptin ata al núcleo intermedio ventral del hipotálamo, conocido como el " Apetito center." El atar del leptin a este núcleo señala al cerebro que el cuerpo ha tenido bastantes para comer-uno la sensación de la saciedad. Un grupo muy pequeño de seres humanos posee las mutaciones homocigóticas para el gene del leptin que llevan a una demanda constante para el alimento, dando por resultado obesidad severa. Esta condición se puede tratar con éxito por la administración del leptin humano recombinante.
Así, los niveles de circulación del leptin dan a cerebro una lectura del almacenaje de energía para los propósitos de regular el apetito y el metabolismo . Leptin trabaja inhibiendo la actividad de las neuronas que que contienen el Neuropeptide Y (NPY) y el péptido Agouti-relacionado (AgRP), y aumentando la actividad de las neuronas que expresan la hormona α-melanocyte-estimulante (α-MSH). Las neuronas de NPY son un elemento clave en la regulación del apetito; las pequeñas dosis de NPY inyectadas en los cerebros de animales de experimento estimulan la alimentación, mientras que la destrucción selectiva de las neuronas de NPY en ratones los hace convertirse en el anorexic. Inversamente, el α-MSH es un mediador importante de la saciedad, y diferencias en el gene para el receptor en el cual los actos del α-MSH en el cerebro se ligan a la obesidad en seres humanos.
Leptin también es regulado (hacia abajo) por el Melatonin durante la noche. Los investigadores brasileños encontraron en 2004 que, en presencia de la insulina, " el melatonin obra recíprocamente con la insulina y el leptin insulina-estimulado los upregulates expression."
Leptin como señal del adiposity
Hasta la fecha, la insulina solamente del leptin y satisface los criterios de una señal del adiposity: que circula en los niveles proporcionales a las grasas de cuerpo .
Incorpora el sistema nervioso central (CNS) en proporción con su concentración del plasma .
Sus receptores se encuentran en las neuronas del cerebro implicadas en producto y gasto de regulación de la energía.
Mecanismo de la acción
Es desconocido si el leptin puede cruzar la barrera Blood-brain para tener acceso a las neuronas del receptor, porque la barrera blood-brain es algo ausente en el área de la eminencia mediana, cerca de donde están las neuronas de NPY del núcleo arqueado . Si cruza la barrera blood-brain, es desconocido si éste ocurre vía un proceso activo o pasivo. Se piensa generalmente que el leptin pudo entrar en el cerebro en el plexo coroides, donde hay expresión intensa de una forma de molécula del receptor del leptin que pudo actuar como mecanismo de transporte.Una vez que el leptin ha limitado al receptor del Ob-Rb, activa la molécula stat3, que es phosphorylated y viaja al núcleo, él se presume, a los cambios del efecto en la expresión de gene. Uno de los efectos principales sobre la expresión de gene es la abajo-regulación de la expresión Endocannabinoids, responsible— entre sus muchos el otro functions— para el apetito cada vez mayor. Hay otros caminos intracelulares activados por leptin, pero menos se sabe sobre cómo él funciona en este sistema. En respuesta a leptin, las neuronas del receptor se han demostrado para remodelarse, cambiando el número y los tipos de sinapsis que encienden sobre ellas.
Aunque el leptin sea una señal de circulación que reduce apetito, la gente obesa tiene generalmente una concentración de circulación inusualmente alta de leptin. Esta gente reputa resistente a los efectos del leptin, más o menos de la misma manera esa gente con el tipo - 2 la diabetes es el resistente a los efectos de la insulina . Así, la obesidad se convierte cuando la gente admite más energía que ella utiliza durante un periodo de tiempo prolongado, y esta exceso de toma de comida no es conducida por las señales del hambre, ocurriendo a pesar de las señales del anti-apetito de leptin de circulación. Las altas concentraciones continuas de leptin agrandado gordo almacenan resultado en las células que responden al leptin de desensibilización.
En ratones, el leptin también se requiere para la fertilidad masculina y femenina . En los mamíferos generalmente, y en seres humanos particularmente, la pubertad en hembras se liga a un nivel crítico de grasas de cuerpo. Cuando los niveles de la grasa caen debajo de este umbral (como en anorexia), el ciclo ovárico para y las hembras paran el mestruar.
Leptin también se liga fuerte al Angiogenesis, aumentando niveles VEGF .
Leptin y reproducción
Las células de las grasas de cuerpo, bajo condiciones normales, son responsables de la producción y del lanzamiento constantes del leptin. Esto se puede también producir por la placenta . Los niveles de Leptin se levantan durante embarazo y caen en el parto (parto). Leptin también se expresa en membranas fetales y tejido uterino. Las contracciones uterinas del músculo son inhibidas por leptin.
Descubrimientos recientes
Profesor Cappuccio de la universidad de Warwick ha descubierto recientemente que la duración del sueño corto puede llevar a la obesidad, con un aumento del apetito vía cambios hormonales. La carencia del sueño produce el Ghrelin que, entre otros efectos, estimula apetito y crea menos leptin que, entre sus numerosos otros efectos, suprima apetito.Al lado de un Biomarker para las grasas de cuerpo, niveles del leptin del suero también reflejar el balance energético individual. Varios estudios han demostrado que el de ayuno o siguiente de una dieta muy con pocas calorías (VLCD) baja niveles del leptin. Puede ser que esté ése en leptin a corto plazo es un indicador del balance energético. Conforme a la evolución este sistema es más sensible al hambre que a overfeeding, es decir los niveles del leptin no se levantan extensivamente después de overfeeding. Puede ser que sea que las dinámicas del leptin debido a un cambio agudo en balance energético están relacionadas con el apetito y eventual en toma de comida. Aunque esto sea una nueva hipótesis, hay ya un ciertos datos que las ayudas él.
Hay reconocimiento gradual que la acción del leptin es descentralizada que asumida previamente. Además de su acción endocrina en una distancia (de tejido adiposo al cerebro), el leptin también actúa como mediador del paracrine. En pulmón fetal el leptin se induce en los fibroblastos intersticiales alveolares (" lipofibroblasts") por la acción PTHrP secretada por el epitelio alveolar formativo (endodermo) bajo estiramiento moderado. El leptin del mesenchyme alternadamente actúa detrás en el epitelio en el receptor del leptin llevó adentro el tipo alveolar pneumocytes de II e induce la expresión del tensioactivador que es una de las funciones principales de estos tipo pneumocytes de II. Además del tejido adiposo blanco - la fuente principal de leptin, puede también ser producida por el tejido adiposo marrón, la placenta (syncytiotrophoblasts), los ovarios, el músculo esquelético, el estómago (una parte más inferior de glándulas fundic), las células epiteliales, la médula, el pituitary y el hígado mamarios. ¡en síndrome policístico del ovario y una investigación 2007 sugerir que el leptin hipotalámico esté implicado en crecimiento del hueso.
Modulación de la actividad de las células de T en sistema inmune
El papel importante de los receptores de Leptin/Leptin fue demostrado en este experimento con los ratones. Modula la inmunorespuesta a la ateroesclerosis, que es un factor de la predisposición en pacientes con obesidad.
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