Las lesiones de Olney del, también conocidas como neurotoxicidad (NAN) del antagonista del receptor NMDA, son una forma del daño de cerebro causado por las altas dosis de los anestésicos disociativos particularmente ésos designados " NMDA-canal-blockers" no competitivo; por ejemplo el Ketamine, el Phencyclidine (PCP), y el Dextromethorphan (DXM).
Historia
En 1989, Juan W. el al condujo pruebas en donde las altas dosis disociativo experimental MK-801 (Dizocilpine) fueron inyectadas en ratas. Poco después de la dosificación, los cerebros de las ratas fueron examinados.La evidencia de estas pruebas parecía demostrar el desarrollo poste-disociativo de agujeros minúsculos, o las vacuolas, sobre todo en la corteza posterior de Cingulate y las regiones retrosplenial de la corteza del cerebro . Estas vacuolas llevarían a una concentración del Microglia y Calor-Dan una sacudida eléctrica la proteína 70 (HSP70), que formaría las lesiones irreversibles
El óxido nitroso, un anestésico común para los seres humanos (especialmente en odontología), también se ha demostrado para causar el vacuolization en los cerebros de las ratas, pero no causó ninguna lesión irreversible.
El Dextromethorphan, un antitusivo común encontrado en medicinas de la tos, se ha demostrado para causar el vacuolization en los cerebros de las ratas. Sin embargo, la administración oral del dextromethorphan no causa el vacuolization en los cerebros de las ratas.
Sin embargo, las lesiones de Olney todavía no se han probado ni disproven para manifestar en seres humanos. No se ha conducido ningunas pruebas en seres humanos nunca para probar la validez del desarrollo poste-disociativo del vacuolization en neuronas. Por lo tanto, los críticos demandan que esta clase de la prueba animal no es confiable. Olney indicó en enero de 2002:
La evidencia es que el ketamine y muchos otros antagonistas del NMDA-receptor que se han probado en seres humanos, causan un disturbio agudo en trazado de circuito de los nervios que ése lleva a las manifestaciones sicopáticas. Estas mismas drogas causan el mismo disturbio en trazado de circuito de los nervios en ratas y cuando miramos sus cerebros nosotros ven la evidencia para lesión neuronal física. Puesto que nadie ha mirado los cerebros de seres humanos inmediatamente después de administrar estas drogas, no sabemos si ocurre lesión neuronal física.
Prevención
En ajustes médicos, utilizan a los antagonistas del receptor de NMDA como anestésicos, así que los agonistas del receptor GABA-A se utilizan para prevenir con eficacia cualquier neurotoxicidad causada por los antagonistas del receptor de NMDA. Las drogas que trabajan para suprimir NAN incluyen el Anticholinergics, el diazepan, y los barbitúricos .
Controversia
Blanco de Guillermo, investigador de DXM, concluido que las lesiones de Olney formaban en seres humanos. En 2003, el acantilado Anderson, investigador y crítico, escribió un artículo que ilustró que las pruebas conducidas por Olney y Farber no proporcionaron ninguna prueba concluyente que las lesiones se convierten en cerebros humanos después de la exposición a los dissociatives.
Rolando Auer inyectado monkeys con MK801 y no podía producir cualquier vacuola. los
ats tienen índices de metabolismo del cerebro con los cuales ser casi dos veces más alto que ésos en seres humanos comenzar. Está debido a este índice de metabolismo bajo más alto que el ketamine cause a sobrexcitación en ratas en las dosis debajo de los en las cuales active sistemas de la parada.
El sostenido de Frank también trabaja en esta área. Discutí con sostenido cómo esta edición se colocaba en 1998. Su opinión era que los cambios reversibles del tóxico en la rata comenzada para aparecer en 40mg/kg y alcanzada un nivel en el cual ningunos otros cambios ocurrieron (una meseta) en 100mg/kg, cuando una pequeña muerte celular podría ser considerada - solamente las materias no progresarían más allá de este punto. Las tentativas extensas de producir cambios del tóxico en monos habían sido una falta total en las dosis hasta 10mg/kg i. Estos estudios del mono son inéditos.
Busqué la opinión el colega de Olney, Nuri Farber. El trabajo de su equipo indicó que los receptores de NP se deben bloquear por lo menos 2 horas para causar cambios reversibles, y por lo menos 24 horas para producir una cierta muerte celular, en ratas. [H] e pensó que los métodos usados en estudios del mono eran hasta ahora insatisfactorios, porque los animales eran probablemente demasiado jovenes. Solamente las ratas adultas demuestran los cambios tóxicos. Lo no prepararon para aceptar una patente de sanidad limpia para la droga en primates hasta que este trabajo con monos más viejos hubiera sido hecho, y hasta las empresas farmacéuticas publicó sus estudios del mono para apoyar sus demandas de la inocencia.
No hay así evidencia publicada en este tiempo (el enero de 2000) que ese ketamine puede producir cambios tóxicos de la célula en monos. Los datos inéditos del mono que sabemos alrededor, el del sostenido de Frank, demuestran realmente que no hay daño en las dosis hasta 10mg/kg.
El blanco por lo tanto concluyó eso basada en algunas diferencias fundamentales entre la biología de la rata y la biología humana y porque ha habido solamente muy pocos estudios hechos en la ocurrencia de las lesiones de Olney, ninguna conexión puede ser probada o ser refutada actual.
Drogas de Serotonergic
El Psychedelics de Serotonergic tal como Psilocybin y el lsd agonizan los receptores 5-HT (serotonina). Los estudios han demostrado que los sistemas de la serotonina afectados por tales drogas serotonergic están ligados a los sistemas de NMDA/glutamate. Las pruebas en ratas indican que los agonistas 5-HT como el lsd y el psilocybin previenen la neurotoxicidad causada por los antagonistas del receptor de NMDA.
Antagonistas del receptor NMDA
considera también:
los antagonistas del receptor NMDA Los antagonistas comunes del receptor de NMDA incluyen:
Amantadina
Dextromethorphan
Dextrorphan
Ibogaine
Ketamine
Óxido nitroso
Phencyclidine
Ver también
Receptor NMDA
Antagonista del receptor NMDA
disociativo
.
| Random links: | Watercraft | Jacobo Roggeveen | High School secundaria de la bahía del pescado blanco | Meshack Asare | Pistas calientes de Digitaces |