El Lipopolysaccharide (LPS ) es una molécula grande que consiste en un lípido y un polisacárido (carbohidrato ) unido por un enlace covalente .
Funciones
Los LPS son un componente importante de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, contribuyendo grandemente a la integridad estructural de las bacterias, y protegiendo la membrana contra ciertas clases de ataque químico. Los LPS son una endotoxina, e inducen una respuesta fuerte de los sistemas inmunes animal normal las bacterias grampositivas del único que posea LPS sea los monocytogenes, el agente contagioso común de la listeriosis en la leche unpasteurized .
Los LPS actúan como la endotoxina prototípica, porque ata el complejo del receptor CD14 /del TLR4 /del MD2, que promueve la secreción inflamatorio Cytokines pro- en muchos tipos de la célula, pero especialmente en macrófagos. Un " Challenge" de los LPS; en inmunología está el exponer de conforme a los LPS que pueden actuar como toxina.
Los LPS también aumentan la carga negativa de la membrana celular y las ayudas estabilizan la estructura total de la membrana.
Abarca tres porciones:
Cadenas laterales del polisacárido (o) * polisacárido de la base (oligosacárido de la base en el género Neisseria)
Lípido A
Lípido A
El lípido A contiene los ácidos grasos (ácido mirístico inusual hidroxi del e. ) y se encaja en la membrana externa mientras que el resto de los LPS proyecta de la superficie. Ésta es la llave en la toxicidad.
Oligosacárido de la base
El oligosacárido de la base contiene los azúcares inusuales ( e. KDO, keto-deoxyoctulonate y Heptose ).
El oligosacárido de la base se ata al lípido A, que está también en la parte responsable de la toxicidad de bacterias gramnegativas.
O-antígeno
La cadena lateral del polisacárido se refiere como el antígeno del o de las bacterias. La
cadena lateral de O (antígeno del o) es también una cadena del polisacárido que extiende del polisacárido de la base. La composición de la cadena lateral de O varía entre las tensiones bacterianas gramnegativas de diverso . La presencia o la ausencia de cadenas de O determina si los LPS se consideran ásperos o lisos. Las O-cadenas integrales harían los LPS lisos mientras que la ausencia o
la reducción de O-cadenas haría los LPS ásperos. Las bacterias con los LPS ásperos tienen generalmente membranas celulares más penetrables a los antibióticos hidrofóbicos puesto que los LPS ásperos son más hidrofóbicos.
Las cadenas laterales de O son reconocidas fácilmente por los anticuerpos del anfitrión, sin embargo, la naturaleza de la cadena se puede modificar fácilmente por las bacterias gramnegativas para evitar la detección. La estructura de la base y del O-antígeno es determinada a menudo por el análisis de la metilación o el RMN - espectroscopia.
Modificaciones de los LPS
La
fabricación de LPS se puede modificar para presentar una estructura específica del azúcar. Ésos se pueden reconocer por u otros LPS (que permite inhibir las toxinas de los LPS) o los glycosyltransferases que utilizan ésos azucaran la estructura para agregar azúcares más específicos.
Variabilidad y efecto sobre especificidad
los O-antígenos (los carbohidratos externos) son
la porción más variable de la molécula de los LPS, impartiendo la especificidad antigénica. En cambio, el lípido A es la partición conservada. Sin embargo, - la composición del lípido A también puede variar (e., en gran
número y naturaleza de las cadenas del acil incluso dentro o entre de géneros). Algunas de estas variaciones pueden impartir características antagónicas a estos LPS. Por ejemplo el lípido A (RsDPLA) del diphosphoryl de los sphaeroides de Rhodobacter es un antagonista
potente de LPS en células humanas, pero es un agonista en hámster y células equinas.
Se ha especulado que el lípido cónico A (eg. de E coli) ser más agonístico, el lípido menos cónico A como los de los gingivalis de Porphyromonas puede activar una diversa señal ( TLR2 en vez de TLR4), y el lípido totalmente cilíndrico A como el de los sphaeroides de Rhodobacter es antagónico a TLRs.
Funciones
La función de los LPS ha estado bajo investigación experimental por varios años debido a su papel en activar muchos factores de la
transcripción Los LPS también producen muchos tipos de mediadores implicados en el choque séptico .
Diversidad
Los racimos del gene de Lipololysaccharide son alto variables entre diversas tensiones, la subespecie, las especies de
patógeno bacterianos de plantas y los animales.
ZenithicLipopolysaccharide