La malaria es un vector - la enfermedad infecciosa llevada causada por los parásitos Protozoan es extensa en el tropical y las regiones subtropicales, incluyendo las partes Américas, de Asia, y de África . Cada año, causa enfermedad en aproximadamente 515 millones de personas de y matanzas entre un y tres millones de personas de, la mayoría de quienes es niños jovenes en la África subsahariana . La malaria se asocia comúnmente a pobreza, pero es también una causa de la pobreza y de un obstáculo importante al desarrollo económico .
La malaria es una de las enfermedades infecciosas mas comunes y de un problema enorme de la salud pública . La enfermedad es causada por los parásitos Protozoan del género Plasmodium de . Solamente cuatro tipos del parásito del plasmodium pueden infectar a seres humanos; las formas más serias de la enfermedad son causadas por el falciparum del Plasmodium y el vivax del Plasmodium, pero la otra especie relacionada (ovale del Plasmodium, malariae del Plasmodium) puede también afectar a seres humanos. Este grupo de especie humano-patógena del del Plasmodium de se refiere generalmente como de los parásitos de malaria de .
Los parásitos de malaria son transmitidos por los mosquitos femeninos de los anófeles de que los parásitos se multiplican dentro de los glóbulos rojos que causan los síntomas que incluyen síntomas de la anemia (headedness ligero, brevedad de la respiración, taquicardia etc.), así como otros síntomas generales tales como fiebre, frialdades, náusea, gripe-como la enfermedad, y en casos, la coma y la muerte severos. La transmisión de la malaria puede ser reducida previniendo mordeduras de mosquito con las redes de mosquito y los repulsivos de insecto o por medidas de control del mosquito tales como insecticidas de rociadura dentro de casas y drenando el agua derecha donde los mosquitos ponen sus huevos.
Aunque algunos estén en el desarrollo, no hay vacuna actualmente disponible para la malaria; las drogas preventivas se deben tomar continuamente para reducir el riesgo de infección. Estos tratamientos profilácticos de la droga son a menudo demasiado costosos para la mayoría de la gente que vive en áreas endémicas. La mayoría de los adultos de áreas endémicas tienen un grado de infección recurrente de largo plazo y también de resistencia parcial; la resistencia reduce con tiempo y tales adultos pueden hacer susceptibles a la malaria severa si han pasado una cantidad significativa de tiempo en áreas no-endémicas. Les recomiendan fuerte para tomar precauciones completas si vuelven a un área endémica. Las infecciones de la malaria se tratan con el uso de las drogas antimalariales tal como quinina o derivados de Artemisinin, aunque la resistencia de droga sea cada vez más común.
considera también:
l [[corteza de la jesuita]] La malaria ha infectado a seres humanos por más de 50.000 años, y pudo haber sido un patógeno humano para la historia entera de nuestra especie. De hecho, los familiares cercanos de los parásitos de malaria humanos siguen siendo comunes en los chimpancés, nuestros parientes más cercanos. Las referencias a las fiebres periódicas únicas de la malaria se encuentran a través de la historia registrada, comenzando en 2700 A. La malaria del término origina medieval italiano : &mdash de la aria del mala del ; " maÌn " del aire ; ; y la enfermedad antes fue llamada la fiebre malaria del o la fiebre del pantano del debido a su asociación con los pantanos.
Los estudios científicos en malaria hicieron su primer avance significativo en 1880, cuando un doctor francés del ejército que trabajaba en el hospital militar Argelia de Constantina nombró los parásitos observados de Charles Louis Alfonso Laveran por primera vez, dentro de los glóbulos rojos de la gente que sufría de malaria. Él por lo tanto propuso que la malaria fuera causada por este los protozoos del protozoario fuera identificada la primera vez como causar enfermedad. Para este y descubrimientos posteriores, le concedieron el Premio Nobel 1907 Del para la fisiología o la medicina . El protozoario fue llamado el Plasmodium del por el italiano Ettore Marchiafava de los científicos y los violoncelos de Ángel. Un año más tarde, Carlos Finlay, doctor cubano que trata a pacientes con la fiebre amarilla en el La Habana, primero sugerida que los mosquitos transmitían enfermedad a y desde seres humanos. Sin embargo, era sir Ronald Ross de Gran Bretaña que trabajaba en el la India que finalmente probó en 1898 que la malaria es transmitida por los mosquitos. Él hizo esto demostrando que ciertas especies del mosquito transmiten malaria a los pájaros y a aislar parásitos de malaria de las glándulas salivales de los mosquitos que habían alimentado en pájaros infectados. Para este trabajo Ross recibió el Premio Nobel 1902 En medicina. Después de dimitir del servicio médico indio, Ross trabajó en la escuela nuevo-establecida de Liverpool de la medicina tropical y dirigió esfuerzos del malaria-control en el Egipto, el Panamá, el Grecia y el Isla Mauricio . Los resultados de Finlay y de Ross fueron confirmados más adelante por una junta médica dirigida por el Walter Reed en 1900, y sus recomendaciones ejecutadas por el Guillermo C. Gorgas en las medidas sanitarias emprendido durante la construcción del Canal de Panamá . Este trabajo de la público-salud ahorrado las vidas de millares de trabajadores y ayudado para desarrollar los métodos usados en las campañas futuras de la público-salud contra esta enfermedad.
El primer tratamiento eficaz para la malaria era la corteza del árbol de quino, que contiene la quinina . Este árbol crece en las cuestas los Andes, principalmente en el Perú . Este producto natural fue utilizado por los habitantes Perú para controlar malaria, y las jesuitas introdujeron esta práctica a Europa durante el 1640s donde fue aceptado rápido. Sin embargo, no estaba hasta el 1820 que la quinina del ingrediente activo fue extraída de la corteza, aislada y nombrada por el francés Pedro José Pelletier de los químicos y el José Bienaimé Caventou .
En el siglo a principios de siglo 20, antes de los antibióticos, los pacientes con la sífilis eran intencionalmente infectados con la malaria para crear una fiebre, siguiendo el trabajo Julio Wagner-Jauregg . Exactamente controlando la fiebre con la quinina, los efectos de la sífilis y de la malaria podían ser reducidos al mínimo. Aunque algunos pacientes murieran de malaria, esto era preferible que la casi-cierta muerte de la sífilis.
Aunque las etapas de la etapa y del mosquito de la sangre del ciclo vital de la malaria fueran identificadas en el siglos de diecinueveavo y temprano los vigésimos, no era hasta los años 80 que la forma latente del hígado del parásito fue observada. El descubrimiento de esta forma latente del parásito finalmente explicó porqué la gente podría aparecer ser curado de malaria pero todavía recaer los años después de que el parásito hubiera desaparecido de sus circulaciones sanguíneas.
considera también: [[enfermedades de la pobreza]], [[enfermedad tropical]]
Causas de la malaria sobre 400– 900 millones de casos de fiebre y aproximadamente un a tres millones de las muertes &mdash anualmente; esto representa por lo menos una muerte cada 30 segundos. La gran mayoría de casos ocurre en niños bajo edad de 5 años; las mujeres embarazadas son también especialmente vulnerables. A pesar de esfuerzos para reducir la transmisión y para aumentar el tratamiento, ha habido pequeño el cambio en el cual las áreas son en peligro de esta enfermedad desde 1992. De hecho, si el predominio de la malaria permanece en su curso ascendente del presente, el índice de mortalidad podría doblar en los veinte años próximos. Aunque la co-infección de HIV/malaria produzca síntomas menos severos que la interacción entre el VIH y la TB, el VIH y la malaria contribuyen a la extensión de cada uno. Este efecto viene de la carga viral cada vez mayor de la malaria y de la infección VIH que aumenta la susceptibilidad de una persona a la infección de la malaria.
La malaria es actualmente endemic en una venda amplia alrededor del ecuador, en las áreas Américas, muchas partes de Asia, y mucha de África ; sin embargo, está en África subsahariana donde 85– los 90% de fatalidades de la malaria ocurren. La distribución geográfica de la malaria dentro de regiones grandes es compleja, y las áreas palúdicas y malaria-libres se encuentran a menudo cerca de uno a. En áreas más secas, los brotes de malaria se pueden predecir con exactitud razonable trazando la precipitación. La malaria es más común en zonas rurales que en ciudades; esto está en contraste con la fiebre de dengue donde las zonas urbanas presentan el mayor riesgo. Por ejemplo, las ciudades Vietnam, Laos y Camboya son esencialmente malaria-libres, pero la enfermedad está presente en muchas regiones rurales. Por el contrario, en la malaria de África está presente en zonas rurales y urbanas, aunque el riesgo es más bajo en las ciudades más grandes. Los niveles endémicos global de malaria no se han trazado desde los años 60, sin embargo, la confianza, Reino Unido de Wellcome, ha financiado el proyecto del atlas de la malaria para rectificar esto, proporcionando los medios más contemporáneos y más robustos con los cuales determinar enfermedad actual y futura de la malaria cargar .
La malaria no es apenas una enfermedad asociada comúnmente a pobreza, sino es también una causa de la pobreza y de un obstáculo importante al desarrollo económico . La enfermedad se ha asociado a efectos económicos negativos importantes sobre regiones donde está extensa. Una comparación del GDP del promedio per capita en 1995, ajustada para dar paridad del poder adquisitivo, entre los países palúdicos y no-palúdicos demuestra una diferencia quíntupla ($1. Por otra parte, en países donde está campo común la malaria, el GDP del promedio per capita tiene (entre 1965 y 1990) solamente 0.4% levantado por el año, comparado a 2.4% por año en otros países. Sin embargo, la correlación no implica la causalidad, y el predominio está por lo menos en parte porque estas regiones no tienen las capacidades financieras de prevenir malaria. En su totalidad, el impacto económico de la malaria se ha estimado para costar a África $12 mil millones USD cada año. El impacto económico incluye costes de cuidado médico, perdida de los días laborables debido a la enfermedad, los días perdidos en la educación, la productividad disminuida debido al daño de cerebro de la malaria cerebral, y la pérdida de inversión y de turismo.
La malaria severa es causada casi exclusivamente por la infección del falciparum del P. y se presenta generalmente 6-14 días después de la infección. Las consecuencias de la malaria severa incluyen la coma y la muerte si untreated— los niños jovenes y las mujeres embarazadas son especialmente vulnerables. La esplenomegalia (bazo agrandado), el dolor de cabeza severo, la isquemia cerebral, la hepatomegalia (hígado agrandado), la hipoglucemia, y el hemoglobinuria con la falta renal pueden ocurrir. La falta renal puede causar la fiebre de Blackwater, donde la hemoglobina de los glóbulos rojos lysed se escapa en la orina. La malaria severa puede progresar extremadamente rápido y causar muerte dentro de horas o de días. En áreas endémicas, el tratamiento es a menudo menos satisfactorio y la tarifa de fatalidad total para todos los casos de la malaria puede ser tan alta como una en diez. A largo plazo, las debilitaciones de desarrollo se han documentado en los niños que han sufrido episodios de la malaria severa.
La malaria crónica se considera en el vivax del P., pero no en el falciparum del P. Aquí, la enfermedad puede recaer los meses o los años después de la exposición, debido a la presencia de parásitos latentes en el hígado. La descripción de un caso de la malaria según lo curado observando la desaparición de parásitos de la circulación sanguínea puede por lo tanto ser engañosa. El período de incubación más largo divulgó para una infección del vivax del P.
La malaria es causada por los parásitos Protozoan del género Plasmodium ( Apicomplexa del phylum). En seres humanos la malaria es causada por el falciparum P. del, los malariae P. es la causa más común de la infección, responsable del cerca de 80% de todos los casos de la malaria. Sin embargo, el falciparum del P. es el la causa más importante de la enfermedad, y responsable del cerca de 15% de infecciones y del 90% de muertes. Las especies parásitas del Plasmodium del también infectan pájaros, reptiles, monos, chimpancés y roedores. Ha habido infecciones humanas documentadas con varias especies simian de malaria, a saber knowlesi P. del ; sin embargo éstos son sobre todo de importancia limitada de la salud pública. Aunque la malaria aviar pueda matar pollos y pavos, esta enfermedad no causa pérdidas económicas serias a los granjeros de las aves de corral. Sin embargo, desde accidentalmente la introducción por los seres humanos ha diezmado los pájaros endémicos de Hawaii, que se desarrollaron en su ausencia y carecen cualquier resistencia a ella.
Los anfitriones del parásito y los vectores (definitivos) primarios de la transmisión son los mosquitos femeninos del género de los anófeles . Los mosquitos jovenes primero injieren el parásito de malaria alimentando en un portador humano infectado y los mosquitos infectados de los anófeles llevan los Sporozoites del Plasmodium del en sus glándulas salivales que el mosquito de A se infecta cuando toma una harina de sangre de un ser humano infectado. Una vez que están injeridos, los Gametocytes del parásito tomados en la sangre distinguirán más lejos en los gametos masculinos o femeninos y después se fundirán en la tripa del mosquito. Esto produce un Ookinete que penetre la guarnición de la tripa y produzca un Oocyst en la pared de la tripa. Cuando el oocyst rompe, lanza los Sporozoites que emigran a través del cuerpo del mosquito a las glándulas salivales, donde están entonces listos para infectar a un nuevo anfitrión humano. Este tipo de transmisión se refiere de vez en cuando como transferencia anterior de la estación. Los sporozoites se inyectan en la piel, junto a la saliva, cuando el mosquito toma una harina de sangre subsecuente.
Solamente los mosquitos femeninos alimentan en sangre, así los varones no transmiten la enfermedad. Las hembras del género de los anófeles del mosquito prefieren alimentar en la noche. Comienzan generalmente a buscar para una comida en la oscuridad, y continuarán a través de la noche hasta tomar una comida. Los parásitos de malaria se pueden también transmitir por las transfusiones de sangre aunque éste sea raro.
La malaria en seres humanos se convierte vía dos fases: una fase exoerythrocytic (hepático) y erythrocytic. Cuando un mosquito infectado perfora la piel de una persona para tomar una harina de sangre, los Sporozoites en la saliva del mosquito entran en la circulación sanguínea y emigran al hígado . En el plazo de 30 minutos de introducción en el anfitrión humano, infectan los hepatocitos que se multiplican asexual y asintomáticamente por un período de 6– 15 días. Una vez en el hígado estos organismos distinguen para rendir millares de Merozoites que, después de la ruptura de sus células huesped, el escape en la sangre e infecte a glóbulos rojos que comienzan así la etapa erythrocytic del ciclo vital. El parásito se escapa del hígado desapercibido envolviéndose en la membrana celular de la célula de hígado infectada del anfitrión. Dentro de los glóbulos rojos los parásitos multiplican más lejos, otra vez asexual, periódico el estallido de sus anfitriones para invadir a glóbulos rojos frescos. Varios tales ciclos de la amplificación ocurren. Así, las descripciones clásicas de ondas de la fiebre se presentan de ondas simultáneas de los merozoites que escapan y que infectan a glóbulos rojos.
Un cierto vivax del P. y los sporozoites del ovale del P. no se convierten inmediatamente en los merozoites de la exoerythrocytic-fase, sino que por el contrario producen los hypnozoites que sigue habiendo inactivos por los períodos que se extienden a partir de varios meses (6– 12 meses son típicos) mientras tres años. Después de un período de inactividad, reactivan y producen los merozoites. Hypnozoites es responsable de la incubación larga y de últimas recaídas en estas dos especies de malaria.
El parásito es protegido relativamente contra ataque por el sistema inmune del cuerpo porque para la mayor parte de su ciclo vital humano reside dentro del hígado y de los glóbulos y es relativamente invisible a la vigilancia inmune. Sin embargo, destruyen a los glóbulos infectados de circulación en el bazo . Para evitar este sino, el parásito del falciparum del P. exhibe las proteínas adhesivas en la superficie de los glóbulos infectados, haciendo a los glóbulos pegarse a las paredes de los pequeños vasos sanguíneos, de tal modo secuestrando el parásito del paso a través de la circulación general y del bazo. Este " stickiness" es el factor principal que da lugar a complicaciones hemorrágicas de la malaria. Los altos venules endoteliales (las ramas más pequeñas del sistema circulatorio) se pueden bloquear por el accesorio de las masas de estos glóbulos rojos infectados. La obstrucción de estos recipientes causa síntomas por ejemplo en malaria placentaria y cerebral. En malaria cerebral los glóbulos rojos secuestrados pueden practicar una abertura la barrera del cerebro de la sangre que lleva posiblemente a la coma.
Aunque las proteínas adhesivas de la superficie roja del glóbulo (llamadas PfEMP1, porque la proteína de la membrana del eritrocito del falciparum del Plasmodium del 1) se exponen al sistema inmune que no sirven como buenas blancos inmunes debido a su diversidad extrema; hay por lo menos 60 variaciones de la proteína dentro de un solo parásito y de las versiones quizás ilimitadas dentro de poblaciones del parásito. y la malaria en mujeres embarazadas es una causa importante de la mortalidad infantil de los partos muertos y del peso de nacimiento bajo, particularmente en la infección del falciparum del P., pero también en la otra infección de la especie, tal como vivax del P.
considera también: [[evolución]], [[selección natural]]
La malaria se piensa para haber sido la presión selectiva más grande sobre el genoma humano en historia reciente. Esto es debido a los niveles de la mortalidad y de la morbosidad causada por la malaria, especialmente la especie del falciparum P.
En la etapa del merozoite de su ciclo vital el parásito de malaria vive dentro de los glóbulos rojos, y su metabolismo cambia la química interna del glóbulo rojo. Las células infectadas sobreviven normalmente hasta que el parásito se reproduzca, pero si el glóbulo rojo contiene una mezcla de hoz y de hemoglobina del normal, es probable deformirse y ser destruido antes de que emerjan los parásitos de la hija. Así, el heterozigótico de los individuos para el alelo transformado, conocido como rasgo de la hoz-célula, puede tener un punto bajo y un nivel generalmente poco importante de la anemia, pero también tiene una ocasión grandemente reducida de la infección seria de la malaria. Éste es un ejemplo clásico de la ventaja del heterocigoto.
El homocigótico de los individuos para la mutación tiene enfermedad completa de la hoz-célula y en sociedades tradicionales vivir raramente más allá de adolescencia. Sin embargo, en poblaciones donde está el la malaria endémico, la frecuencia de los genes de la hoz-célula es el alrededor 10%. La existencia de cuatro haplotipos de hoz-tipo hemoglobina sugiere que haya emergido esta mutación independiente por lo menos cuatro veces en áreas malaria-endémicas, más futuro demostrando su ventaja evolutiva en tales regiones afectadas. Hay también otras mutaciones del gene de HBB que producen las moléculas de la hemoglobina capaces de resistencia similar que confiere a la infección de la malaria. Estas mutaciones producen los tipos HbE y HbC de la hemoglobina que son comunes en el Asia Sur-Oriental y el África occidental, respectivamente.
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l [[película de sangre]]
La diagnosis más económica, más preferred, y confiable de la malaria es examinación microscópica de las películas de sangre porque cada uno de las cuatro especies principales del parásito tiene distinción de características. Dos clases de película de sangre se utilizan tradicionalmente. Las películas finas son similares a las películas de sangre generalmente y permiten la identificación de la especie porque el aspecto del parásito se preserva mejor en esta preparación. Las películas gruesas permiten que el microscopista defienda un volumen más grande de sangre y son cerca de once veces más sensibles que la película fina, así que coger niveles bajos de la infección es más fácil en la película gruesa, pero el aspecto del parásito es mucho torcido y por lo tanto la distinción entre la diversa especie puede ser mucho más difícil. Con los pros - y - contra de grueso y delgadamente de los borrones de transferencia tomados en la consideración, es imprescindible utilizar ambos borrones de transferencia mientras que intenta hacer una diagnosis definitiva.
De la película gruesa, un microscopista experimentado puede detectar niveles del parásito (o la parasitemia ) abajo hasto sólo 0.0000001% de glóbulos rojos. La diagnosis microscópica puede ser difícil porque los trophozoites tempranos (" form" del anillo;) de las cuatro especies parecer idéntico y nunca es posible diagnosticar especie en base de una sola forma del anillo; la identificación de la especie se basa siempre en varios trophozoites. Referir por favor a los artículos sobre cada parásito para sus aspectos microscópicos: falciparum, vivax, ovale, malariae P.
En áreas donde no está disponible la microscopia, o donde no está experimentado el personal del laboratorio en la diagnosis de la malaria, hay las pruebas de la detección del antígeno que requieren solamente una gota de la sangre. Óptimo-IT® detectará confiablemente el falciparum del abajo a 0.01% parasitemias y el falciparum non- del abajo a 0. El Para comprueba-Pf® detectará parasitemias para tragar a 0.002% pero no distinguirá entre el falciparum del y la malaria non- del falciparum del . Los ácidos nucléicos del parásito se detectan usar la reacción en cadena de polimerasa . Esta técnica es más exacta que microscopia. Sin embargo, es costosa, y requiere un laboratorio especializado. Por otra parte, los niveles de parasitemia no son necesario correlativos con la progresión de la enfermedad, particularmente cuando el parásito puede adherirse a las paredes del vaso sanguíneo. Por lo tanto herramientas más sensibles, más poco tecnológicas de la diagnosis necesitan ser desarrolladas para detectar niveles bajos de la parasitemia en el campo. Las áreas que no pueden permitirse incluso pruebas de diagnóstico del laboratorio simple utilizan a menudo solamente una historia de la fiebre subjetiva como la indicación de tratar para la malaria. Usar borrones de transferencia Giemsa-manchados de la sangre de niños en Malawi, un estudio demostró que el tratamiento innecesario para la malaria fue disminuido perceptiblemente cuando utilizaron a los calculadores clínicos (temperatura rectal, palidez nailbed, y esplenomegalia) como indicaciones del tratamiento, algo que la política nacional actual de usar solamente una historia de las fiebres subjetivas (sensibilidad creciente a partir de la 21% hasta el 41%).
Los métodos moleculares están disponibles en algunos laboratorios clínicos y los análisis en tiempo real rápidos (por ejemplo, QT-NASBA basado en la reacción en cadena de polimerasa) se están desarrollando con la esperanza de poder desplegarlos en áreas endémicas.
La malaria severa se diagnostica comúnmente en el África, llevando a una falta de tratar otras enfermedades peligrosas para la vida. En áreas malaria-endémicas, la parasitemia no asegura una diagnosis de la malaria severa porque la parasitemia puede ser fortuita a la otra enfermedad concurrente. Las investigaciones recientes sugieren que la retinopatía palúdica sea mejor (sensibilidad colectiva de el 95% y especificidad de el 90%) que cualquier otra característica clínica o del laboratorio en la distinción palúdica de la coma no-palúdica .
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l [[droga antimalarial]] s Hay varias familias de drogas usadas para tratar malaria. La cloroquina es muy barata y, hasta hace poco tiempo, era muy eficaz, que le hizo la droga antimalarial de la opción durante muchos años en mayores partes del mundo. Sin embargo, la resistencia del falciparum del Plasmodium del a la cloroquina se ha separado recientemente de Asia a África, haciendo la droga ineficaz contra la tensión más peligrosa del Plasmodium de muchas regiones afectadas del mundo. En esas áreas donde está todavía eficaz la cloroquina sigue siendo la primera opción. Desafortunadamente, la cloroquina-resistencia se asocia a sensibilidad reducida a otras drogas tales como quinina y Amodiaquine .
Hay varias otras sustancias que se utilizan para el tratamiento y, parcialmente, para la prevención (profilaxis). Muchas drogas se pueden utilizar para ambos propósitos; dosis más grandes se utilizan para tratar cajas de malaria. Su despliegue depende principalmente de la frecuencia de parásitos resistentes en el área donde se utiliza la droga. Un actual de la droga que es investigado para el uso posible como anti-malarial, especialmente para el tratamiento de tensiones drogorresistentes, es el propranolol del molde beta . El propranolol se ha demostrado para bloquear la capacidad de Plasmodium s del de inscribir a glóbulo rojo y de establecer una infección, así como la réplica del parásito. Un estudio de diciembre de 2006 de los investigadores de la Universidad Northwestern sugirió que el propranolol pueda reducir las dosificaciones requeridas para que las drogas existentes sean eficaz contra el falciparum del P. por 5 - diez veces, sugiriendo un papel en terapias de la combinación. Las drogas antimalariales actualmente disponibles incluyen:
Artemether - Lumefantrine (terapia solamente, ® de Coartem del de los nombres comerciales y ® de Riamet del )
Artesunate - Amodiaquine (terapia solamente)
Artesunate - Mefloquine (terapia solamente)
Artesunate - Sulfadoxine /pirimetamina (terapia solamente)
Atovaquone - Proguanil, Malarone del nombre comercial (terapia y profilaxis)
Quinina (terapia solamente)
Cloroquina (terapia y profilaxis; ahora reducido de la utilidad debido a la resistencia)
Cotrifazid (terapia y profilaxis)
Doxycycline (terapia y profilaxis)
Mefloquine, nombre comercial Lariam (terapia y profilaxis)
Primaquine (terapia en el vivax del P. solamente; no para la profilaxis)
Proguanil (profilaxis solamente)
Sulfadoxine - pirimetamina (terapia; profilaxis para las mujeres embarazadas semi-inmunes en países endémicos como " Treatment" preventivo intermitente; - IPT)
Hydroxychloroquine, nombre comercial Plaquenil (terapia y profilaxis)
El desarrollo de drogas fue facilitado cuando el falciparum del Plasmodium del era con éxito cultivado . Esto permitió la prueba in vitro de los nuevos candidatos de la droga.
Los extractos del annua de la artemisia de la planta, conteniendo el compuesto Artemisinin o los derivados semisintéticos (una sustancia sin relación a la quinina), ofrecen sobre tarifas de la eficacia del 90%, pero su fuente no está cubriendo demanda. Un estudio en Rwanda demostró que los niños con malaria sencilla del falciparum del P. demostraron pocas faltas clínicas y parasitológicas en el día post-treatment 28 cuando el amodiaquine fue combinado con el Artesunate, algo que administrado solamente (O = 0. Sin embargo, la resistencia creciente al amodiaquine durante este período del estudio también fue observada. Puesto que 2001 que la Organización Mundial de la Salud ha recomendado usar el Artemisinin - terapia basada de la combinación (ACTO) como tratamiento first-line para la malaria sencilla en las áreas que experimentaban resistencia a medicaciones más viejas. Las pautas más recientes del tratamiento del WHO para la malaria recomiendan cuatro diversos actos. Mientras que los países numerosos, incluyendo la mayoría de las naciones africanas, han adoptado el cambio en sus políticas oficiales del tratamiento de la malaria, el coste sigue siendo una barrera importante A ACTUAR puesta en práctica. Porque los actos cuestan hasta veinte veces tanto como medicaciones más viejas, siguen siendo inalcanzables en muchos países malaria-endémicos. La blanco molecular del artemisinin es polémica, aunque los estudios recientes sugieran ese SERCA, una bomba del calcio en el que el retículo endoplásmico se puede asociar a resistencia del artemisinin. Los parásitos de malaria pueden desarrollar resistencia al artemisinin y la resistencia se puede producir por la mutación de SERCA. Sin embargo, otros estudios sugieren que el mitochondrion sea la blanco principal para el artemisinin y sus análogos. En febrero de 2002, la ciencia del diario y otros enchufes de la prensa anunciaron progreso en cuanto a un nuevo tratamiento para los individuos infectados. Un equipo de investigadores franceses y surafricanos había identificado una nueva droga que llamaban el " G25". Curó malaria en primates de la prueba bloqueando la capacidad del parásito de copiarse dentro de los glóbulos rojos de sus víctimas. En 2005 el mismo equipo de investigadores publicó su investigación sobre la realización de una forma oral, a que refieren como " TE3" o " te3". En fecha principios de 2006, no hay información en la prensa de corriente en cuanto a cuando esta familia de drogas llegará a ser disponible en el comercio.
En 1996, profesor Geoff McFadden tropezó sobre el trabajo del biólogo británico Ian Wilson, que había descubierto que los plasmodia responsables de causar malaria conservaron partes de cloroplastos, un organelo encontrado generalmente en plantas, termina con sus propios genomas de funcionamiento. Esto llevó a profesor McFadden a la realización que cualquier número de herbicidas puede de hecho ser acertado en la lucha contra malaria, y así que él los fijó sobre trialing una gran cantidad, y disfrutó de un índice de éxito del 75%.
Este " Apicoplasts quot; se piensan para haber originado con el endosymbiosis de algas y para desempeñar un papel crucial en biosíntesis del ácido graso en plasmodia. Hasta la fecha, 466 proteínas se han encontrado para ser producidas por los apicoplasts y éstas ahora están siendo en como blancos posibles miradas para las drogas antimalariales nuevas.
Aunque las drogas antimalariales eficaces estén en el mercado, la enfermedad sigue siendo una amenaza a la gente que vive en las áreas endémicas que no tienen ninguÌn acceso apropiado y pronto a las drogas eficaces. El acceso a las farmacias y a las instalaciones sanitarias, así como la droga cuesta, es obstáculos importantes. El Médecins sin Frontières estima que el coste de tratar a una persona malaria-infectada en un país endémico estaba entre el US$ 0.
considera también:
l [[control del mosquito]]
Los métodos usados para prevenir la extensión de la enfermedad, o para proteger a individuos en áreas donde está endémica la malaria, incluyen las drogas profilácticas, la extirpación del mosquito, y la prevención de las mordeduras de mosquito. No hay actual vacuna que prevendrá malaria, pero éste es un campo activo de la investigación.
Muchos investigadores sostienen que la prevención de la malaria puede ser más rentable que el tratamiento de la enfermedad a largo plazo, pero los costes de capital requeridos son fuera del alcance de muchas de la gente más pobre del mundo. El Jeffrey Sachs del asesor económico estima que la malaria puede ser controlada para US$3 mil millones en ayuda por año. Se ha discutido que, para resolver las metas del desarrollo del milenio, el dinero fuera vuelto a dirigir de VIH /del tratamiento del SIDA a la prevención de la malaria, que para la misma cantidad de dinero proporcionaría mayor ventaja a las economías africanas.
Esfuerzos al suprimen malaria de eliminando mosquitos han sido acertados en algunas áreas. La malaria era una vez común en el Estados Unidos y el meridional Europa, pero el drenaje de los caldos de cultivo del humedal y de un mejor saneamiento, conjuntamente con la supervisión y el tratamiento de seres humanos infectados, lo eliminó de regiones afluentes.059 casos de malaria divulgados en los E., incluyendo ocho muertes. En cinco de esos casos, la enfermedad fue contratada en los Estados Unidos. La malaria fue eliminada de las partes norteñas de los E. en el siglo a principios de siglo 20, y el uso del DDT del pesticida lo eliminó del sur antes de 1951. En los años 50 y los años 60, había un esfuerzo importante de la salud pública para suprimir malaria por todo el mundo selectivamente apuntando mosquitos en áreas donde estaba desenfrenada la malaria. Sin embargo, estos esfuerzos no han podido hasta ahora suprimir malaria en muchas partes del mundo el convertirse - el problema es el más frecuente de África.
El Brasil, Eritrea, la India, y Vietnam tienen, desemejante de muchos otros países en desarrollo, con éxito reducidos la carga de la malaria. Los factores de éxito comunes incluyeron condiciones conducentes del país, un acercamiento técnico apuntado usar un paquete de herramientas eficaces, toma de decisión data-driven, dirección activa en todos los niveles de gobierno, implicación de comunidades, puesta en práctica y control descentralizado de finanzas, capacidad técnica y directiva experta en los niveles nacionales y subnacionales, ayuda técnica y programática con manos de las agencias del socio, y financiamiento suficiente y flexible.
El proyecto del control de la malaria está utilizando actual el poder de computación del tiempo muerto donado por los voluntarios individuales en todo el mundo (véase el computacional voluntario y el BOINC ) para simular los modelos de los efectos sobre la salud y de la dinámica de la transmisión para encontrar el mejor método o combinación de métodos para el control de la malaria. Esto que modela es extremadamente intensivo de la computadora debido a las simulaciones de poblaciones humanas grandes con una gama extensa de parámetros relacionados con los factores biológicos y sociales que influencian la extensión de la enfermedad. Se espera que tarde algunos meses usar el poder de computación ofrecido voluntariamente comparado a los 40 años que habría llevado con los recursos actuales disponibles los científicos que desarrollaron el programa.
considera también:
la profilaxis de la malaria
Varias drogas, la mayoría cuyo también se utilizan para el tratamiento de la malaria, se pueden tomar preventivo. Generalmente, estas drogas se toman diariamente o semanalmente, en una dosis más baja que ser utilizado para el tratamiento de una persona que había contratado realmente la enfermedad. El uso de drogas profilácticas es raramente práctico para los residentes a tiempo completo de áreas malaria-endémicas, y su uso se restringe generalmente a los visitantes y a los viajeros a corto plazo a las regiones palúdicas. Esto es debido al coste de comprar las drogas, los efectos secundarios negativo del uso de largo plazo, y porque algunas drogas antimalariales eficaces son difíciles obtener el exterior de naciones ricas.
La quinina era el comenzar usado en el siglo XVII como profiláctico contra malaria. El desarrollo de alternativas más eficaces tales como Quinacrine, cloroquina, y Primaquine en el vigésimo siglo redujo la confianza en la quinina. Hoy, la quinina todavía se utiliza para tratar el falciparum resistente del Plasmodium de la cloroquina, tan bien como etapas severas y cerebrales de la malaria, pero no se utiliza generalmente para la profilaxis. De nota histórica interesante está la observación al lado de Samuel Hahnemann en el último siglo XVIII que el over-dosing de la quinina lleva a un estado sintomático muy similar a el de la malaria sí mismo. Este plomo Hahnemann para desarrollar la ley médica de Similars, y el sistema médico subsecuente de la homeopatía .
Las drogas modernas usadas preventivo incluyen el Mefloquine ( Lariam® ), el Doxycycline (disponible genéricamente), y la combinación de Atovaquone y de clorhidrato de Proguanil ( Malarone® ). La opción cuyo la droga para utilizar depende de qué drogas son el los parásitos en el área resistente, así como efectos secundarios y otras consideraciones. El efecto profiláctico no comienza inmediatamente sobre comenzar tomando las drogas, así que la gente que visita temporalmente áreas malaria-endémicas comienza a tomar las drogas una a dos semanas antes de llegar y debe generalmente continuar tomándolas por 4 semanas después de irse (a excepción del proguanil del atovaquone que solamente las necesidades se comiencen 2 días anteriormente y se continúan por 7 días luego).
Sin embargo, dado el peaje de continuación a la malaria, particularmente en países en vías de desarrollo, hay considerable controversia con respecto a las restricciones puestas en el uso del DDT. Aunque el DDT nunca ha estado prohibido para el uso en control de la malaria, algunos abogados demandan que las interdicciones son responsables de diez de millones de muertes en países tropicales donde había estado eficaz el DDT previamente en malaria que controlaba. Además, la mayor parte de los problemas se asociaron al vástago del uso del DDT específicamente de su uso a nivel industrial en agricultura, algo que su uso en la salud pública .
La Organización Mundial de la Salud (WHO) aconseja actual el uso del DDT de combatir malaria en áreas endémicas. Por ejemplo, la DDT-rociadura de las paredes interiores de los espacios vivos, donde los mosquitos aterrizan, es un control eficaz. El WHO también recomienda una serie de insecticidas alternativos (tales como el Permethrin de los pyrethroids y Deltamethrin ) a ambos malaria del combate en áreas donde están DDT-resistentes los mosquitos, y retardar la evolución de la resistencia. Este uso de la salud pública de pequeñas cantidades de DDT se permite bajo convención de Estocolmo sobre los agentes contaminadores orgánicos persistentes (estallidos), que prohíbe el uso agrícola del DDT para la rociadura en grande del campo. Sin embargo, debido a su herencia, muchos países desarrollados desalientan uso del DDT incluso en pequeñas cantidades.
La distribución de las redes de mosquito impregnadas con el insecticida (a menudo Permethrin o deltamethrin) se ha demostrado para ser un método extremadamente eficaz de prevención de la malaria, y él es también uno de los métodos más rentables de prevención. Estas redes se pueden obtener a menudo para alrededor de US$2.50 (2-3 euros) Naciones Unidas, de la Organización Mundial de la Salud, y de otras.
Para la eficacia máxima, las redes se deben re-impregnar con el insecticida cada seis meses. Este proceso plantea un problema logístico significativo en zonas rurales. Las nuevas tecnologías como Olyset o DawaPlus permiten la producción de redes de mosquito insecticidas duraderas (LLINs), que lanzan el insecticida por aproximadamente 5 años, y de coste sobre US$5. ITNs tiene la ventaja de proteger a la gente que duerme bajo red y que mata simultáneamente los mosquitos que entran en contacto con la red. Esto tiene el efecto de matar los mosquitos más peligrosos. Una cierta protección también se proporciona a otras, incluyendo la gente que duerme en el mismo cuarto pero no bajo red.
Desafortunadamente, el coste de tratar malaria es alta renta en relación con, y los resultados de la enfermedad en salarios perdidos. Por lo tanto, la carga financiera significa que el coste de una red de mosquito es a menudo inalcanzable a la gente en países en vías de desarrollo, especialmente para esos la más en peligro. Solamente 1 fuera de 20 personas en África posee una red de la cama. Aunque estén enviadas en África principalmente de Europa como ayuda libre del desarrollo, las redes se conviertan en rápidamente mercancías comerciales costosas. Se utilizan principalmente para la pesca, y combinando centenares de redes de mosquito donadas, las secciones enteras del río se pueden apagar totalmente, cogiendo incluso los pescados más pequeños.
Un estudio entre los refugiados afganos en Paquistán encontró que eso tratar las tapa-hojas y los chaddars (cubiertas principales) con permethrin tiene eficacia similar a usar una red tratada, pero que es mucho más barato.
Un nuevo acercamiento, anunciado en la ciencia del el el 10 de junio, 2005, esporas de las aplicaciones del bassiana fungoso de Beauveria, rociados en las paredes y las redes de la cama, para matar mosquitos. Mientras que algunos mosquitos han desarrollado resistencia a los productos químicos, no se han encontrado para desarrollar una resistencia a las infecciones fungicidas.
considera también:
l [[vacuna de la malaria]]
Las vacunas para la malaria están en el desarrollo, sin vacuna totalmente eficaz con todo disponible. Los primeros estudios prometedores que demostraban el potencial para una vacuna de la malaria fueron realizados en 1967 inmunizando los ratones con vivo, Sporozoites atenuados de la radiación que proveían de la protección al cerca de 60% de los ratones sobre la inyección subsecuente normal, sporozoites viables. Desde los años 70, ha habido un considerable esfuerzo para desarrollar estrategias similares de la vacunación dentro de seres humanos. Fue determinado que un individuo puede ser protegido contra una infección del falciparum del P. si reciben sobre 1000 mordeduras de mosquitos infectados, irradiados.
Ha estado generalmente aceptado que es impráctico proveer de individuos del en-riesgo esta estrategia de la vacunación, pero eso se ha desafiado recientemente con el trabajo que era hecho por el Dr. Stephen Hoffman de Sanaria, uno de los investigadores dominantes que ordenaron original el genoma del falciparum del Plasmodium. Su trabajo ha girado recientemente alrededor de solucionar el problema logístico de aislar y de preparar los parásitos equivalentes a 1000 mosquitos irradiados para la memoria masiva y la inoculación de seres humanos. La compañía ha recibido recientemente varias concesiones multimillonarias del dólar Bill y la fundación de Melinda Gates y el gobierno de los E. para comenzar estudios clínicos tempranos en 2007 y 2008.
En lugar, mucho trabajo se ha realizado para intentar y para entender los procesos inmunológicos que proveen de la protección después de la inmunización sporozoites irradiados. Después de que el estudio de la vacunación del ratón en 1967, por otra parte, los anticuerpos contra CSP previniera el sporozoite de hepatocitos invasores. CSP por lo tanto fue elegido como la proteína más prometedora en la cual desarrollar una vacuna contra el sporozoite de la malaria. Está por estas razones históricas que las vacunas basaron en CSP sean las más numerosas de todas las vacunas de la malaria.
Actualmente, hay una variedad enorme de candidatos vaccíneos en la tabla. Las vacunas de Pre-erythrocytic (vacunas que apuntan el parásito antes de que alcance la sangre), particularmente vacunas basaron en CSP, componen el grupo más grande de investigación para la vacuna de la malaria. Otros candidatos vaccíneos incluyen: los que intentan inducir inmunidad a las etapas de la sangre de la infección; los que intentan evitar patologías más severas de la malaria previniendo la adherencia del parásito a los Venules de la sangre y a la placenta ; y transmisión - bloqueando las vacunas que pararían el desarrollo del parásito en la derecha del mosquito después de que el mosquito haya tomado un bloodmeal de una persona infectada. Se espera que la secuencia del genoma del falciparum del P. proporcionará las blancos para las nuevas drogas o vacunas.
La primera vacuna se convirtió que ha experimentado ensayos prácticos, es el SPf66, desarrollado por el Manuel Elkin Patarroyo en 1987. Presenta una combinación de antígenos del sporozoite (usar repeticiones del CS) y de los parásitos del merozoite. Durante ensayos de la fase I una tarifa de la eficacia del 75% fue demostrada y la vacuna aparecía ser tolerada bien por los temas e inmunogenético. La fase IIb e III los ensayos eran menos prometedores, con la eficacia bajando entre a 38. Un ensayo fue realizado en Tanzania en 1993 que demostraba la eficacia para ser el 31% después de una carta recordativa de los años, no obstante (sin embargo) el estudio polémico más reciente de la Gambia no demostró ninguÌn efecto. A pesar de los períodos de prueba relativamente largos y el número de estudios realizados, todavía no se sabe cómo confiere la vacuna SPf66 inmunidad; por lo tanto sigue siendo una solución inverosímil a la malaria. El CSP era la vacuna siguiente desarrollada que aparecía inicialmente bastante prometedora experimentar ensayos. También se basa en la proteína del circumsporoziote, pero tiene además (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro) la proteína recombinante 2-Leu-Arg (R32LR) covalente limitada a una toxina purificada de la Pseudomonas aeruginosa (A9). Sin embargo en un primero tiempo una carencia completa de la inmunidad protectora fue demostrada en ésas inoculadas. El grupo de estudio usado en Kenia tenía una incidencia del 82% de la parasitemia mientras que el grupo de control tenía solamente una incidencia del 89%. La vacuna prevista para causar una respuesta creciente en ésas expuestas, ésta del T-linfocito también no fue observada.
La eficacia de la vacuna de Patarroyo se ha disputado con los científicos de los algunos E. que concluían en el The Lancet (1997) ese " la vacuna no era eficaz y debe ser dropped" mientras que el colombiano acusado les del " arrogance" poner sus aserciones en el suelo al hecho de que él vino de un país en vías de desarrollo.
El RTS, vacuna de S/AS02A es el candidato más lejos adelante en ensayos vaccíneos. Está siendo desarrollado por una sociedad entre la iniciativa vaccínea de la malaria de la TRAYECTORIA (un concesionario bloquea la fundación ), la compañía farmacéutica, GlaxoSmithKline, y el instituto del ejército de Walter Reed de la investigación en la vacuna, una porción de CSP ha estado fundido al " inmunogenético ; " del antígeno de S; del virus de la hepatitis B ; esta proteína recombinante se inyecta junto al coadyuvante potente de AS02A. Una prueba más reciente del RTS, vacuna de S/AS02A se ha centrado en la seguridad y la eficacia de administrarla anterior en infancia: En octubre de 2007, los investigadores anunciaron resultados de un ensayo de la fase I/IIb conducido en 214 niños mozambiqueños entre las edades de 10 y 18 meses en los cuales el curso completo de la tres-dosis de la vacuna llevó al 62% una reducción de la infección sin efectos secundarios serios excepto un cierto dolor actualmente la inyección. La investigación adicional retrasará esta vacuna del lanzamiento comercial hasta alrededor 2011.
La educación en el reconocimiento de los síntomas de la malaria ha reducido el número de casos en algunas áreas del mundo el convertirse cerca tanto como el 20%. El reconocimiento de la enfermedad en los primeros tiempos puede también parar la enfermedad de convertirse en un asesino. La educación puede también informar a gente para cubrir sobre áreas de stangnant, todavía riega eg. Los tanques de agua que son caldos de cultivo ideales para el parastie y el mosquito así, reduciendo el riesgo de la transmisión entre la gente. Éste es la mayoría puesto en la práctica en zonas urbanas donde hay centros de la población grandes en un espacio confined y la transmisión sería más probable en estas áreas. Antes de DDT, la malaria fue suprimida o controlada con éxito también en varias áreas tropicales quitando o envenenando los caldos de cultivo de los mosquitos o los habitat acuáticos de las etapas de la larva, por ejemplo llenando o aplicando el aceite a los lugares con agua derecha. Estos métodos han considerado poco uso en África para más que medio siglo.
El el el 22 de diciembre, el 2007, el estudio los patógeno de PLoS encontró esa transmisión de bloque de los pepinos de mar del parásito de la malaria, puesto que producen la proteína, el Lectin (que retarda el crecimiento de los parásitos).
La introducción de cualquier terapia antimalarial requiere políticas regular la distribución, el acceso y las pautas locales para el uso. Hay muchas consideraciones al ejecutar el uso una droga desarrollada recientemente.
Éstos incluyen:
la eficacia sabida del tratamiento y los niveles de la adherencia probablemente dentro de los apremios del sistema local de la salud;
los recursos económicos necesarios aplicar la política por el sector del cuidado médico;
los recursos humanos y técnicos y la infraestructura primaria básica del cuidado médico;
educación;
esquemas de promoción del entrenamiento y de la salud para el personal y la población en general;
interacciones acertadas entre el sector público y privado para asegurarse de que las suficientes drogas estén suministradas;
regulación sobre control de calidad;
distribución y tasación;
supervisión regular y un sistema permitiendo la alteración de la política.
Uno de los problemas graves asociados a terapia antimalarial es la infraestructura primaria inadecuada del cuidado médico en muchos de los países donde está endémica la malaria. Se estima que una mitad de la población a riesgo de desarrollar la infección no tiene ninguÌn acceso a la terapia. El acceso se define como la disponibilidad a los productos farmacéuticos de la calidad y se puede subdividir adentro a la comprobación, financiera (asequibilidad y equidad) y racional-utiliza el acceso. El nivel de acceso es determinado por muchos factores del conocimiento apropiado para utilizar la droga eficazmente, la gerencia de fuente, infraestructura básica para las ediciones de la entrega, económicas y legislativas. Esto es afectada por la participación y la ayuda de todos los tenedores de apuestas implicados del gobierno a las empresas privadas locales. En muchos países el acceso es prevenido por voluntad política e interés pobre, los niveles bajos del desarrollo económico y la inversión de la mayoría de recursos financieros en cuidado médico secundario o terciario. El nivel de control de calidad sobre los anti-malarials proporcionados es un problema dominante en muchas áreas del mundo. La mal calidad y las drogas falsificadas pueden llevar a un aumento en el índice de desarrollo de la resistencia debido a la dosificación incorrecta y pueden plantear un riesgo fatal si está dada en los casos agudos donde poco o nada de droga se contiene dentro de la dosis dada. Esta edición se piensa para considerar, a un grado desconocido, a los índices de fracaso percibidos de la resistencia y del tratamiento considerados. Los índices de fracaso del porcentaje en África subsahariana varían a partir el 20 a el 67%. La prueba contenta al azar se ha realizado y demostró eso, en ciertas áreas hasta 100% de esta falta es debido al contenido pobre. Esto plantea un peligro serio a las campañas internacionales contra malaria y por lo tanto no puede ser no hecha caso. Las sugerencias para superar tales problemas incluyen los sistemas de vigilancia internacionales dentro de autoridades reguladoras de la droga y de fabricantes farmacéuticos favorables.
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