El Melatonin, acetilo methoxy-n 5 [[triptamina]] es una hormona encontrada en todas las criaturas vivas de las algas a los seres humanos, en los niveles que varían en un ciclo diario.

Muchos efectos biológicos del melatonin se producen con la activación de los receptores de Melatonin mientras que otros son debido a su papel como penetrante y extremadamente de gran alcance antioxidante con un papel particular en la protección nuclear y la DNA mitocondrial .

Los productos que contenían cualquiera o ambos melatonin aislado o sintetizado han estado disponibles como suplemento de la salud en los Estados Unidos que comenzaban en 1993, y se han encontrado con la buenos aceptación y entusiasmo de consumidor. Sin embargo, las ventas legales siguen siendo ilegales en muchos otros países incluyendo algunos miembros de la unión europea, Australia, y Nueva Zelandia .

Producción

En animales y seres humanos más altos, el melatonin es producido por el Pinealocytes en la glándula pineal (situado en el cerebro ) y también por la retina, la lente y la zona del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Es sintetizado naturalmente del triptófano del aminoácido (vía la síntesis de la serotonina ) por el hydroxyindole-O-methyltransferase 5 de la enzima .

La producción de melatonin por la glándula pineal está bajo influencia del núcleo (SCN) de Suprachiasmatic del hipotálamo que recibe la información de la retina sobre el patrón diario de ligero y de la oscuridad. El rhythmicity de SCN y la producción del melatonin son afectados por la información ligera no visual que viaja no a través del nervio óptico, sino a través de la zona hipotalámica reciente-identificada.

La información ligera/oscura alcanza el SCN vía una subpoblación de células retinianas, que del ganglio interno son las células intrínseco-fotosensibles del fotorreceptor, distinta de ésas implicadas en el sistema visual. Estas células representan el aproximadamente 2% de células retinianas del ganglio en seres humanos y expresan el no visual del photopigment Melanopsin (1). La sensibilidad de los ajustes del melanopsin con el de una vitamina se rebajó el photopigment con una sensibilidad máxima en 484 nanómetro (luz azul) (2). Esta señal del fotoperíodo arrastra el ritmo circadiano, y la producción resultante de “obscuridad específica” y de “luz” indujo de los nervios y las señales endocrinas regulan ritmos circadianos del comportamiento y fisiológicos.

Melatonin se puede también producir por una variedad de células periféricas tales como células (3.4) de la médula, linfocitos y células epiteliales . Generalmente, la concentración del melatonin en estas células es mucho más alta que lo encontrada en la sangre pero no parece ser regulada por el fotoperíodo.

Melatonin también es sintetizado por las varias plantas tal como arroz, y el melatonin injerido se ha demostrado para ser capaz de alcanzar y de atar a los puntos de enlace del melatonin en los cerebros de los mamíferos

Distribución

Melatonin produjo en el que la glándula pineal actúa como hormona endocrina puesto que se lanza en la sangre . Por el contrario, el melatonin produjo por la retina y el aparato (GI) gastrointestinal actúa como hormona de Paracrine .

Papeles en el reino animal

Muchos animales utilizan la variación en la duración y la cantidad de producción del melatonin en cada día como reloj estacional. En los criadores estacionales que no tienen períodos de gestación largos, y que se acoplan durante horas de luz del día más largas, los controles de señal del melatonin la variación estacional en su fisiología sexual, y los efectos fisiológicos similares se pueden inducir por el melatonin exógeno en animales incluyendo pájaros y hámsteres de mynah. Melatonin puede suprimir la libido inhibiendo la secreción de la hormona de Luteinizing (LH) y de la hormona el estimular de folículo (FSH) de la glándula del pituitary anterior, especialmente en los mamíferos que tienen un el criar de la estación de en que las horas de luz del día son largas. La reproducción de los criadores del largo-día es reprimido por el melatonin y la reproducción de los criadores del corto-día es estimulada por el melatonin.

Durante la noche, el melatonin regula el leptin, bajando los niveles; ver el Leptin .

Melatonin también se relaciona con el mecanismo por el cual algunos anfibios y los reptiles cambian el color de su piel.

Papeles en seres humanos

Reloj biológico

Curva de respuesta de fase En seres humanos, el melatonin es producido por la glándula pineal, una glándula sobre el tamaño de un guisante, situado en el centro del cerebro en la superficie dorsal del Diencephalon . La señal del melatonin forma la parte del sistema que regula el ciclo circadiano químicamente causando somnolencia, pero es el sistema nervioso central que controla el ciclo diario en la mayoría de los componentes de los sistemas endocrinos Paracrine y algo que la señal del melatonin (como fue postulado una vez).

Dependencia ligera

La producción de melatonin por la glándula pineal es inhibida por la luz y permitida por la oscuridad . Por esta razón el melatonin se ha llamado " la hormona del darkness" y su inicio cada tarde se llama el inicio de Melatonin de la Dévil-Luz (DLMO). La secreción del melatonin, y su nivel en la sangre, picos en el medio de la noche, y baja gradualmente durante la segunda mitad de la noche, con variaciones normales en medir el tiempo según el Chronotype de un individuo.

Hasta historia reciente, expusieron a los seres humanos en climas templados a hasta 18 horas de oscuridad en el invierno. En el mundo moderno, la iluminación artificial reduce esto a típicamente ocho horas o menos por día durante todo el año. Incluso los niveles de la luz corta inhiben la producción del melatonin hasta cierto punto, pero la Sobre-iluminación puede crear la reducción significativa en la producción del melatonin. Puesto que es la luz principalmente azul que suprime el melatonin, los vidrios que usan que bloquean la luz azul sobre las horas antes de que la hora de acostarse pueda evitar pérdida del melatonin. Uso de azul-bloquear anteojos las horas pasadas antes de que la hora de acostarse también se haya aconsejado para la gente que necesita ajustar a una hora de acostarse anterior, como el melatonin promueve somnolencia.

La producción reducida del melatonin se ha propuesto como factor probable en las tarifas perceptiblemente más altas del cáncer en trabajadores de noche, y el efecto de la práctica moderna de la iluminación en melatonin endógeno se ha propuesto mientras que un factor contributario a la incidencia total más grande de algunos cánceres en el mundo desarrollado. Tan inadecuado como las concentraciones de la sangre pueden estar en ambientes brillantemente encendidos, algunos científicos ahora creen que la salida de noche de una persona del melatonin puede ser comprometido más a fondo cada vez él o ella interrumpe su sueño y enciende una luz brillante (que sugiere eso usar un Nightlight menos-brillante sería más seguro). Otros sugieren que tales exposiciones cortas no hagan ningún daño.

Antioxidante

Además de su función primaria como el sincronizador del reloj biológico, el melatonin puede ejercer una actividad antioxidante de gran alcance. En muchas formas de vida más bajas, responde solamente a este propósito.

Melatonin es un de gran alcance antioxidante que puede cruzar fácilmente las membranas celulares y la barrera Blood-brain .

La investigación reciente indica que el primer metabilito del melatonin en el camino antioxidante del melatonin puede ser el acetilo-n de N (1) - (2) - formyl-5-methoxykynuramine o el AFMK algo que el campo común, sulfato excretado de 6 hydroxymelatonin. AFMK solamente es perceptible en los organismos y el unicelulares Metazoans . Una sola molécula de AFMK puede neutralizar hasta 10 el ROS/RNS puesto que muchos de los productos de la reacción/de los derivados (melatonin incluyendo) son ellos mismos antioxidantes, y así sucesivamente. Esta capacidad de absorber radicales libres extiende por lo menos a los metabilitos cuaternarios del melatonin, un proceso designado " el cascade" del barrido del radical libre;. Esto no es verdad de otro, antioxidantes convencionales.

La actividad antioxidante del melatonin puede reducir el daño causado por algunos tipos de la enfermedad de Parkinson, puede desempeñar un papel en la prevención de la arritmia cardiaca y puede aumentar la longevidad ; se ha demostrado para aumentar la vida media de los ratones en el 20% en algunos estudios.

Sistema inmune

Mientras que está claro que el melatonin obra recíprocamente con el sistema inmune, los detalles de esas interacciones son confusos. Ha habido pocos ensayos diseñados para juzgar la eficacia del melatonin en el tratamiento de la enfermedad. La mayoría de los datos existentes se basan en ensayos pequeños, incompletos, clínicos. Cualquier efecto inmunológico positivo se piensa para resultar del melatonin que actúa en los receptores de alta afinidad (MT1 y MT2) expresados en células inmunocompetentes. En estudios preclínicos, el melatonin puede realzar la producción de Cytokine . (Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, Herrera JL, Fernández-Montesinos R, Guerrero JM, Pozo D. El papel modulatory del melatonin en sensibilidad inmune. Drogas de Curr Opin Investig. 2006 mayo; 7 (5): 423-31. ) y haciendo esto contrariar los immunodeficiences adquiridos . Algunos estudios también sugieren que el melatonin pudiera ser enfermedad infecciosa de la lucha útil (Maestroni GJ. El potencial immunotherapeutic del melatonin. Drogas expertas de Opin Investig. El 2001 de marcha; 10 (3): 467-76. ) incluyendo infecciones virales y bacterianas. El melatonin endógeno en los linfocitos humanos se ha relacionado con la producción interleukin-2 (IL-2) y a la expresión del receptor IL-2 éste sugiere que el melatonin esté implicado en la extensión clónica de los linfocitos humanos antígeno-estimulados T. Cuando está admitido conjunción con el calcio, es un Immunostimulator y se utiliza como coadyuvante en algunos protocolos clínicos {hecho|date= noviembre de 2007}}; inversamente, la actividad creciente del sistema inmune puede agravar los desordenes autoinmunes en pacientes de la artritis reumatoide, producción del melatonin se ha encontrado aumentado cuando está comparada a los controles sanos de edad comparable. (Cutolo M, Maestroni GJ. La conexión del melatonin-cytokine en artritis reumatoide. El 2005 de agosto; 64 (8): 1109-11.

Sueño

Muchos usuarios suplementales del melatonin han divulgado un aumento en la viveza o la frecuencia de sueños. Las dosis extremadamente altas del melatonin (50mg) aumentaron dramáticamente tiempo del sueño del REM y actividad del sueño en ambos Narcoleptics y ésos sin narcolepsy. Se ha sugerido que las drogas alucinógenas (el lípido - solubilidad) no polar de Indolic emulan a actividad del melatonin en el estado despertado y que ambas actúan en las mismas áreas del cerebro. Si es así el melatonin se puede dar prioridad para la investigación en este campo que reaparece de la psiquiatría.

Espectro del autismo

El trabajo reciente ha indicado la presencia más bajos de los niveles normales de melatonin en individuos con los desordenes del espectro del autismo. Sigue habiendo cualquier significación clínica de esto que encuentra ser considerado.

Indicaciones médicas

Melatonin se ha estudiado para el tratamiento del cáncer, de los desordenes inmunes, de la depresión de las enfermedades cardiovasculares, del desorden afectivo estacional (TRISTE), y de la disfunción sexual . Un estudio por el Alfred J. Lewy y otros investigadores en la universidad de la salud y de la ciencia de Oregon encontró que puede mejorar el desalineamiento TRISTE y circadiano, pero en fecha 2006 se sabe para afectar a la sincronización de la producción endógena del melatonin durante el tratamiento de largo plazo del melatonin en ratas, levantando el riesgo que puede exacerbar la depresión clínica y TRISTE. La investigación básica indica que el melatonin puede desempeñar un papel significativo en la modulación de los efectos de drogas del abuso tales como cocaína .

Tratamiento de los desordenes del ritmo circadiano

El melatonin exógeno, tomado generalmente oral por la tarde y/o la tarde, está, junto con la terapia de la luz sobre despertar, el tratamiento estándar para el síndrome retrasado de la fase del sueño y el Non-24-hour dormir-despierta el síndrome . Ver la curva de respuesta de fase, PRC. Aparece tener cierto uso contra otros desordenes de sueño del ritmo circadiano tal como retraso de jet y los problemas de la gente que trabaja la rotación o de la noche cambian de puesto .

Prevención de daño isquémico

Melatonin se ha demostrado para reducir daño de tejido en las ratas debido a la isquemia en el cerebro y el corazón; sin embargo, esto no se ha probado en seres humanos.

Ayuda del sueño

Melatonin se puede utilizar como adjunto al sueño en niños, para las pruebas de diagnóstico de cierto .

Aprendizaje, memoria y Alzheimer

Los receptores de Melatonin aparecen ser importantes en mecanismos del aprendizaje y de la memoria en ratones, y el melatonin puede alterar los procesos electrofisiológicos asociados a memoria, tal como potenciación de largo plazo (LTP). Melatonin se ha demostrado para prevenir el Hyperphosphorylation de la proteína del Tau en ratas. Hyperphosphorylation de la proteína del tau puede dar lugar a la formación de los enredos de Neurofibrillary una característica patológica vista en la enfermedad de Alzheimer . Así, el melatonin puede ser eficaz para tratar la enfermedad de Alzheimer. Estos mismos enredos neurofibrillary se pueden encontrar en el hipotálamo en pacientes con Alzheimer, afectando al contrario a la producción de sus cuerpos de melatonin. Esos pacientes de Alzheimer con esta demostración específica de la aflicción aumentaron a menudo la agitación de la tarde, llamada sundowning, que se ha demostrado en muchos estudios que se tratarán con eficacia con suplementos del melatonin por la tarde.

ADHD

El ADHD se trata lo más comúnmente posible con el Methylphenidate que puede causar insomnio en el aproximadamente 94% de sus usuarios. La investigación demuestra que después de que el melatonin se administre a los pacientes, el tiempo necesario caer dormido está reducido perceptiblemente. Antes de que el melatonin fuera administrado, el tiempo necesario caer dormido extendido a partir de 15 minutos a 240 minutos. Después de que el melatonin fuera administrado, el tiempo necesario caer dormido extendido a partir de 15 minutos a 64 minutos. Además, los efectos del melatonin después de tres meses no demostraron ningún cambio de sus efectos después de una semana de uso.

Fertilidad

La investigación reciente ha concluido que la suplementación del melatonin en las mujeres de Perimenopausal produce una mejora alto significativa en niveles de la gonadotropina de la función y de la tiroides, así como la restauración de fertilidad y de la menstruación y la prevención de la depresión asociada a la menopausia.

Sin embargo, al mismo tiempo, algunos recursos advierten a mujeres que intentan concebir para no tomar un suplemento del melatonin.

Dolores de cabeza

Varios estudios clínicos indican que la suplementación con el melatonin es un tratamiento preventivo eficaz para las jaquecas y los dolores de cabeza de racimo

Depresión

Melatonin se ha demostrado para ser eficaz en tratar una forma de depresión, desorden afectivo estacional .

Otro

Algunos estudios han demostrado que el melatonin tiene potencial para el uso en el tratamiento de varias formas del cáncer, de VIH, y de otras enfermedades virales; sin embargo, la prueba adicional es necesaria confirmar esto.

Histológico hablando, también se cree que el melatonin tiene algunos efectos para el crecimiento sexual en organismos más altos. (*Quoted de la histología de Ross y de la histología funcional de Wheather.)

Uso como suplemento dietético

La motivación primaria para el uso del melatonin como suplemento puede estar como ayuda natural para mejorar sueño, con otras ventajas fortuitas al bienestar de la salud y debido a su papel como un antioxidante y su estímulo del sistema inmune y a varios componentes del sistema endocrino .

Los estudios Instituto de Tecnología de Massachusetts dicen que las píldoras del melatonin vendidas como suplementos contienen tres a diez veces la cantidad necesaria para producir el nivel nocturno fisiológico deseable del melatonin de la sangre para el realce del resto de la noche. Las dosificaciones se diseñan para levantar los niveles del melatonin por varias horas para realzar la calidad del sueño, pero algunos estudios sugieren que dosis más pequeñas estén apenas como eficaces en la mejora de calidad del sueño. El melatonin de la alta dosis puede incluso ser contraproducente: Lewy y el al proporcionan la ayuda al " idea que demasiado melatonin puede derramar encima sobre la zona incorrecta de la fase-respuesta curve." del melatonin; En su estudio, 0.5 magnesios de melatonin eran eficaces mientras que no era el magnesio 20. La suplementación de Melatonin para los problemas del sueño está disponible sin la prescripción en la mayoría de los casos en los Estados Unidos y el Canadá, mientras que está disponible solamente por la prescripción o en absoluto en algunos otros países. Los suplementos de Melatonin están disponibles como suplementos orales y melatonin o " transdérmico; patch" del sueño del melatonin;.

Melatonin está implicado en la regulación del peso corporal, y puede ser provechoso en tratar la obesidad (especialmente cuando está combinado con calcio).

Seguridad de la suplementación

Melatonin derivó de las fuentes animales se puede contaminar con el material viral, así que el melatonin sintético se utiliza generalmente para evitar este riesgo.

Melatonin es prácticamente no tóxico y no exhibe casi ningún efecto secundario a corto plazo. No se ha conducido ningunos estudios hasta ahora para determinar si hay algunos efectos secundarios de largo plazo. Hay, sin embargo, informes del caso sobre los pacientes que han tomado el suplemento por años.

La ingestión de suplementos del melatonin puede causar algunos efectos secundarios indeseados, especialmente en las altas dosis (~more que 3 mg/día): las fluctuaciones de la hormona, irritabilidad, redujeron el flujo de sangre (véase abajo), y disturbios crecientes del sueño, incluyendo pesadillas vivas.

La combinación admitida Melatonin con los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs) puede llevar a la sobredosis porque MAOIs inhibe la avería del melatonin por el cuerpo.

El melatonin exógeno no afecta normalmente al perfil endógeno del melatonin, avanzando simplemente la fase de producción endógena del melatonin a tiempo si está tomado en una hora apropiada.

En individuos con los desordenes autoinmunes, hay preocupación que la suplementación del melatonin puede exacerbar los síntomas debido al estímulo del sistema inmune.

Melatonin causa la somnolencia, y por lo tanto la precaución debe ser demostrada al conducir, maquinaria de funcionamiento, etc. Cuando está tomada varias horas antes de hora de acostarse de acuerdo con la curva de respuesta de fase para el melatonin en seres humanos, la dosificación debe ser así que minúsculo en cuanto a no cansancio/somnolencia de la causa.

Los individuos que experimentan la intolerancia ortostática, una condición cardiovascular que dé lugar a la presión arterial reducida y al flujo de sangre al cerebro cuando una persona se coloca, pueden experimentar un empeoramiento de síntomas al tomar el melatonin complementan, un estudio en la universidad de estado de Penn centro médico de s Milton S. Hershey de la medicina de 'sugiere. Melatonin puede exacerbar los síntomas reduciendo la actividad en los que experimenten la condición, el estudio del nervio encontrado.

En cultura popular

¿Melatonin es el título de una canción 1998 al lado de inglés Radiohead de la banda de rock, lanzado como B-lado, y compilado en el saco hinchable del álbum/cómo soy que conduce? .
Melatonin se menciona extensivamente en el reconocimiento de patrón nuevo de s 2003 de Guillermo Gibson ', pues la novela se ocupa del retraso de jet.
Melatonin es el título de la primera pista del lago - álbum de debut basado 2006, de las recolecciones de Silversun de la banda de rock del indie 'Carnavas silver.
Melatonin es el título de una canción al lado de humo de la venda del punk rock o del fuego en su del álbum esta nave de hundimiento .

Ver también

Contaminación ligera
Ramelteon

.

Zenithic

Melatonin

Random links:

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