La metadona es un opiáceo del sintético, usado médicamente como una analgesia y Anti-adictivo. Fue desarrollada en el Alemania en 1937.
Aunque químicamente desemejante de la morfina o de la heroína, la metadona también actúe en los receptores del opiáceo y produzca así muchos de los mismos efectos.
La terapia del mantenimiento de la metadona es la farmacoterapia lo más sistemáticamente posible estudiada y lo más político posible polarizante para el tratamiento de los pacientes de la drogadicción .
La metadona también se utiliza en el dolor crónico de manejo debido a su duración larga de la acción y del costo muy bajo. En finales de 2004, el coste de una fuente de un mes de metadona era $20, con respecto a una cantidad analgésica equivalente de Demerol en $120.
Un número de compañías farmacéuticas producen y distribuyen hoy la metadona. Sin embargo, el productor principal sigue siendo Mallinckrodt . Mallinckrodt vende la metadona a granel la mayor parte de a los productores de preparaciones genéricas y también distribuye su propio producto de marca bajo la forma de tabletas, tabletas dispersibles y concentrado oral bajo el nombre el Methadose en los Estados Unidos.
Historia
La metadona fue desarrollada en el Alemania en 1937.El el el 11 de septiembre, el 1941 Bockmühl y Ehrhart presentó un uso para una patente para una sustancia sintética que llamaron a Hoechst 10820 o polamidon y cuya estructura no tenía ninguna relación a la morfina o a los alcaloides del opiáceo (Bockmühl y Ehrhart, 1949).
La metadona fue introducida en el Estados Unidos en 1947 por Eli Lilly y Company como analgesia (le dieron el nombre comercial Dolophine®, que ahora se coloca a los laboratorios de Roxane). Desde entonces, ha sido la más conocida para su uso en tratar el apego narcótico. Mucha de prueba anecdótica era " disponible; en el street" que la metadona pudo probar eficaz en tratar retiro y lo de la heroína incluso había sido utilizado en algunos hospitales. No era hasta que los estudios se realizaron en la universidad de Rockefeller en New York City por el Vincent Dole del profesor, junto con el Marie Nyswander y el Maria Jeanne Kreek, que la metadona fue estudiada sistemáticamente como terapia potencial de la substitución. Sus estudios introdujeron un cambio espectacular en la noción que la drogadicción era más que un defecto simple del carácter, pero un desorden que se tratará algo in the same way as otras enfermedades. Hasta la fecha, la terapia del mantenimiento de la metadona ha sido haber estudiado lo más sistemáticamente posible y el más acertado, y lo más político posible polarizando, de cualquier farmacoterapia para el tratamiento de los pacientes de la drogadicción.
La metadona (como Dolophine) primero fue fabricada en los E. por los productos farmacéuticos de Mallinckrodt, un St. Louis - subsidiario basado de la corporación de Tyco International . Mallinckrodt detuvo la patente hasta el principio de los 90, y sigue siendo el productor principal.
Generalmente, uno oirá solamente el " dolophine" utilizado por más viejos adictos que utilizaron el producto en los años 60 y los años 70. Los profesionales médicos que creen que el dolophine es el nombre genérico para la metadona, cuando es realmente el revés, pueden también utilizar la vieja marca.
En los Estados Unidos, el tratamiento del mantenimiento de la metadona emergió de ensayos en New York City en 1964 en respuesta al aumento dramático y de continuación del abuso y del apego de la heroína después de la Segunda Guerra Mundial. Los resultados de los estudios principales tempranos demostraron que la metadona podría interrumpir con eficacia uso ilícito del opiáceo y reducir los costes asociados a la sociedad, resultados cuál ha sido constante con la investigación posterior y ha sostenido por el conocimiento moderno de los mecanismos psicologicos, sociales y farmacológicos del apego ilícito del opiáceo.
Origen del nombre de Dolophine
Un urban legend persistente pero falso demanda que el " del nombre comercial; Dolophine" fue acuñado en tributo al Adolf Hitler por sus creador alemanes, y a veces incluso se demanda que la droga original fue nombrada " adolphine" o " adolophine" o " Dolphamine". La demanda todavía es presentada como hecho por la iglesia de la literatura de Scientology y fue repetida por el agente y el vocal Tom Cruise del Scientologist en una entrevista semanal 2005 de la hospitalidad . Sin embargo, como el compartimiento precisó, esto no es verdad: el " conocido; Dolophine" de hecho fue creado después de la guerra por la rama americana de Eli Lilly, y del " conocido; Adolphine" (nunca un nombre real de la droga) fue creado en los Estados Unidos a principios de los años 70. El Dolophine viene realmente del alemán Dolphium . El nombre deriva del dolor latino que significa el " pain" y fīnis del que significa el " end".
Farmacología
La metadona actúa atando al receptor NMDA . Es metabolizada por el CYP3A4 de las enzimas y el CYP2D6, con gran variabilidad entre los individuos. Su ruta principal de la administración es oral. Los efectos nocivos incluyen el Hypoventilation, el estreñimiento y el Miosis, además de síntomas de la tolerancia, de la dependencia y de retiro. Estes 3ultimo son menos severos comparados a los e. de la morfina y de la heroína, pero son por una parte prolongados.
Modo de acción
Los lazos de la metadona al receptor NMDA (N-metílico-D-aspartato) del glutamato, y actúan así como antagonista del receptor contra el glutamato . El glutamato es el neurotransmisor excitador primario en el CNS . Los receptores de NMDA tienen un papel muy importante en la modulación de la formación de largo plazo de la excitación y de la memoria. Interrumpiendo están estudiando a los antagonistas de NMDA tales como Dextromethorphan, Ketamine, y Ibogaine para su papel en la disminución del desarrollo de la tolerancia a los opiáceos y como sea posible para eliminar el apego/la tolerancia/el retiro, posiblemente el trazado de circuito de la memoria. La actuación como un antagonista de NMDA puede ser un mecanismo por el cual la metadona disminuye anhelar para los opiáceos y la tolerancia, y se ha propuesto como mecanismo posible para su eficacia distinguida con respecto al tratamiento del dolor neuropático. La metadona es también un agonista lleno del MU-opiáceo.
Metabolismo
La metadona tiene un metabolismo lento y una solubilidad muy de alto grado en grasas, haciéndole más más duradero las drogas que morfina-basadas. La metadona tiene un período típico de la eliminación de 15 a 60 horas con un medio de alrededor 22. Sin embargo, las tarifas del metabolismo varían grandemente entre los individuos, hasta un factor de 100, extendiéndose a partir de únicamente 4 horas a tanto como 130 horas, o aún 190 horas. Esta variabilidad es al parecer debido a la variabilidad genética en la producción asociado CYP3A4 de las enzimas y CYP2D6 . Un período más largo permite con frecuencia la administración solamente una vez al día en la desintoxicación de la heroína y los programas de mantenimiento. Los pacientes que metabolizan la metadona rápido, por una parte, pueden requerir dos veces al día la dosificación para obtener el suficiente aligeramiento del síntoma mientras que evitan picos y canales excesivos en sus concentraciones de la sangre y efectos asociados.
Ruta de la administración
La ruta más común de la administración que en una clínica de la metadona está en una solución oral racémica, aunque en Alemania, sólo (R) - el enantiómero de la metadona se ha utilizado tradicionalmente, pues es responsable la mayor parte de la metadona enumerada deseada de los examinadores médicos de los efectos del opiáceo como contribuyendo a 2.992 muertes en 2003, encima a partir del 790 de 1999. Los aproximadamente 82% de esas muertes fueron enumerados como accidental y la mayoría de las muertes implicó combinaciones de metadona con otras drogas (especialmente benzodiacepinas).Más información sobre mortalidad asociada metadona se puede encontrar en el abuso de sustancia y la administración mental de los servicios médicos (SAMHSA - departamento de los E. de los servicios de salud y humanos).
Tolerancia y dependencia
Como con otras medicaciones del opiáceo, la tolerancia y la dependencia se convierten generalmente con las dosis repetidas. La tolerancia a los diversos efectos fisiológicos de la metadona varía. La tolerancia a la analgesia ocurre generalmente durante las primeras semanas del uso; considerando que con la depresión respiratoria, la sedación, y la náusea se ve en el plazo de aproximadamente 5-7 días. No hay tolerancia formada al estreñimiento producido por la metadona u otros opiáceos; sin embargo, los efectos pueden ser menos severos después de tiempo y se pueden aliviar a menudo con suplementos dietéticos de la fibra.
¡Síntomas de retiro
Los síntomas de retiro de la metadona incluyen:.
Efecto
El tratamiento del mantenimiento de la metadona disminuye perceptiblemente el índice de infección del VIH para esos pacientes que participan en los programas de MMT (Firshein, 1998). En la dosificación apropiada, la metadona reduce generalmente el apetito para y la necesidad de tomar la heroína. Además, dosis más altas, generalmente sobre 120mg, proporcionan tolerancia cruzada y bloquean los efectos eufóricos de otros opiáceos tales como heroína, reduciendo grandemente la motivación de pacientes para utilizarlos.La metadona ofrece a pacientes la libertad del apego y del uso activos del uso de la droga mind-altering y alternadamente permite que busquen las terapias psicologicas, psiquiátricas y esfuerzo personal basadas concurrentes para la enfermedad del apego y cualquier enfermedad que tengan, libertad del comorbid no tendrían al experimentar retiro y/o cravings en curso severos. Además, y quizás más importante, la metadona permite que los adictos hagan miembros productivos de la sociedad; liberado de la necesidad de obtener el dinero con medios a menudo ilícitos, los adictos al nacrótico pueden volver a sus vidas normales, o desarrollar las capacidades, fomentan su educación, y (con referencia a) ensamblar a mano de obra.
Una dosis apropiada usada en terapia del mantenimiento de la metadona bloqueará o reducirá grandemente cravings y uso ilícito del opiáceo mientras que no induce las ningunas sensaciones eufóricas o el otro sentido subjetivo de ser alta, y si arriba bastante evita activamente que el paciente experimente arriba si utilizan otros opiáceos. el tratamiento Metadona-basado es más eficaz clínico y más rentable que las modalidades del tratamiento de la ninguno-droga para los pacientes nacrótico-dependientes.
Dosificación
Una mayoría de pacientes requiere 80-120 mg/d de la metadona, o más, para alcanzar estos efectos y para requerir el tratamiento por un periodo de tiempo indefinido, puesto que el mantenimiento de la metadona es un correctivo pero no un tratamiento curativo para el apego del nacrótico.Una dosis del magnesio 100 se ha aceptado mientras que un “techo de cristal”, ser penetrado raramente, y umbrales mucho más bajos se mantiene en la práctica aunque la dosis óptima varía grandemente entre los pacientes, a menudo absolutamente más arriba que este y sin umbral inherente en la dosis posible, pues la dosis tóxica para los pacientes con tolerancia muy alta puede exceder este décuplo o más. Las concentraciones de la sangre de pacientes en una dosis equivalente, cuando están ajustadas según peso corporal, pueden variar tanto como 17 doblan, o hasta 41 doblan cuando son influenciados por otras medicaciones, llevando a una gama extensa de dosis potencialmente required.
Duración
Mientras que hay mucho discusión sobre el horario y la duración del tratamiento requeridos, el tratamiento en una clínica del mantenimiento de la metadona se piensa para estar para una duración indefinida, durando mientras el paciente la requiera. Muchos factores determinan el horario de la dosis del tratamiento. El mantenimiento de la metadona se considera generalmente como gerencia en curso del síntoma algo que un tratamiento curativo. Comparado al otro narcótico (morfina, hydrocodone, heroína), la metadona es mucho más segura (cuando está utilizado según lo dirigido) y no daña los órganos vitales del cuerpo un de los (cerebro, hígado, pulmones, riñones) incluso después el uso de largo plazo (años 30+).
Visitas a las clínicas
La metadona se ha proporcionado tradicionalmente a la población del adicto en una clínica alto regulada de la metadona, asociada generalmente a un departamento del paciente no internado de un hospital.Requieren visitar el diario de la clínica para poderlos observar el tomar de su dosis por la enfermera de dispensación, pero pueden ser permitidos a los nuevos pacientes dejar la clínica con el aumento de fuentes de " doses" para llevar; después de varios meses de la adherencia a las regulaciones de la clínica, incluyendo la droga-pantalla negativa constante resulta. La ley estipula clínicas puede proporcionar a lo más un valor de la semana de la metadona, (dos semanas en los E.) a excepción de los pacientes incapaces de visitar la clínica sin la dificultad indebida debido a una inhabilidad médica o a excepciones infrecuentes hechas para el recorrido necesario a las áreas sin las clínicas, y este nivel se alcanza solamente después de algunos años de resultados apropiados.
La mayoría de los pacientes trataron en este tipo de clínica para el tratamiento del apego reciben el asesoramiento psicologico para su apego, que también es proporcionado por las clínicas. Aunque las leyes varían, esto es requerida por la ley en muchos estados y países.
Analgesia
Estos últimos años, la metadona ha ganado renombre entre los médicos para el tratamiento de otros problemas médicos, tales como una analgesia en dolor crónico. El uso creciente viene mientras que los doctores buscan para una droga del opiáceo que se pueda dosificar menos con frecuencia que las drogas short-acting como la morfina o el Hydrocodone . Otro factor en el uso creciente es el bajo costo de metadona. La fuente de un mes tendrá típicamente un coste al por menor de $30-50 en los Estados Unidos, comparado a los centenares de dólares para los opiáceos alternativos. La metadona, con su período largo (y así la duración larga del efecto) y la buena biodisponibilidad oral, es una droga común de la segundo-opción para el dolor que no responde a agonistas más débiles. Una desventaja importante es ésa OxyContin desemejante (lanzamiento continuo) de Oxycodone, metadona no se dirige tecnológico para el lanzamiento continuo de la droga así que las concentraciones de la sangre fluctuarán grandemente entre la dosificación. Este problema es superado en gran parte por la práctica de dosificar la metadona dos o tres tres veces al día en pacientes del dolor. Algunos médicos también eligen la metadona para tratar dolor crónico en los pacientes que se piensan para tener una propensión para el apego, porque causa menos de un " intoxicado o eufórico; high". El efecto está de origen morfina-equivalente.El el el 29 de noviembre, el 2006, la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los E. publicó un Advisory de la salud pública sobre " titulado metadona; El uso de la metadona para el control del dolor puede dar lugar a muerte y Cambios peligrosos para la vida en la respiración y el corazón Beat." El advisory se encendió decir ese " el FDA ha recibido informes de la muerte y efectos secundarios peligrosos para la vida en los pacientes que tomaban la metadona. Estas muertes y efectos secundarios peligrosos para la vida han ocurrido en los pacientes que comenzaban nuevamente la metadona para el control del dolor y en los pacientes que han cambiado a la metadona después de ser tratado para el dolor con otros mitigadores de dolor narcóticos fuertes. La metadona puede causar la respiración lenta o baja y cambios peligrosos en el golpe de corazón que no se puede sentir por el patient." El advisory impulsó que los médicos tienen cuidado al prescribir la metadona a los pacientes que no se utilizan a la droga, y que los pacientes toman la droga exactamente según lo dirigido. Como con cualquier medicación fuerte que pueda ser fatal en metadona grande de las dosis debe ser tomado correctamente y con cuidado debido. Si no la acumulación de metadona podría potencialmente alcanzar un nivel de toxicidad si la dosis es demasiado alta o si el metabolismo del usuario de la droga es lento. En tal situación, un paciente que se fue muy bien después de que las primeras dosis podrían alcanzar los niveles de la droga en su cuerpo sin nunca tomar más que prescribed. Que esta razón, es razonable se cerciore de que los pacientes que no hacen que una tolerancia a los nacróticos sea metadona prescribed en dosis inicialmente pequeñas, y que cuando están enviados a casa, hacen los pacientes y sus familias muy enteradas de los síntomas característicos de sobredosis del nacrótico. También, hay un poco de metadona de la evidencia y otros opiods pueden causar los problemas cardiacos de la conducción (intervalo prolongado de QTc ) aunque haya pocos casos documentados de fatalidades resultando de este efecto secundario con metadona.
Drogas similares
El pariente químico más cercano de la metadona en uso clínico es Levomethadone, el estereoisómero laevorotary o zurdo de la metadona. Es cerca de ocho veces más fuerte que la droga racaemic y se pone especialmente en Europa continental como analgesia bajo Levo-Polamidone, Polamidone, heptanona, Heptadone, Heptadon y otros de los nombres comerciales. Se utiliza como la sal del clorhidrato casi exclusivamente con algunos productos farmacéuticos y temas infrecuentes de la investigación que consisten en el tartrato.Relacionado con la metadona, el levo-α-acetylmethadol compuesto sintético (o LAAM) tiene una duración incluso más larga de la acción (a partir 48 a 72 horas), permitiendo una reducción en la frecuencia del uso. En 1994 fue aprobado como tratamiento del apego narcótico. Como la metadona, LAAM está en el horario II del acto controlado de las sustancias de Estados Unidos. LAAM se ha quitado desde entonces de los E. y del de mercados del europeo debido a los informes de efectos secundarios cardiacos raros. LAAM está todavía disponible en muchas clínicas de MMT en los E. aunque la metadona es preferred por la mayoría de los pacientes, aunque se restringe a los pacientes existentes.
Otras drogas que no se relacionan estructural con la metadona también se utilizan en el tratamiento del mantenimiento, particularmente Subutex® ( Buprenorphine ) y Suboxone® (buprenorphine combinado con el Naloxone ). En el Reino Unido y otros países europeos, sin embargo, no sólo el buprenorphine y la metadona pero también el Diamorphine (heroína) u otros opiáceos se pueden utilizar para el tratamiento de paciente no internado del apego del nacrótico, y el tratamiento se proporciona generalmente en ambientes mucho menos pesadamente regulados que en los Estados Unidos. Un estudio de Austria indicó que la morfina oral proporciona mejores resultados que la metadona oral, y los estudios del mantenimiento de la heroína han indicado que una dosis baja del fondo de la metadona combinada con mantenimiento de la heroína puede mejorar perceptiblemente los resultados para los pacientes menos-responsivos. Otros nacróticos tales como Dihydrocodeine también se utilizan a veces para el tratamiento del mantenimiento como alternativa a la metadona o al buprenorphine.
Otro familiar cercano de la metadona es Dextropropoxyphene, primero puesto en 1957 bajo nombre comercial de Darvon. La potencia analgésica oral es una mitad a una mitad el de la codeína, con 65 magnesio aproximadamente equivalente alrededor a 600 magnesio de aspirin. Dextropropoxyphene es prescribed para la relevación de suave moderar dolor. El dextropropoxyphene a granel está en el horario II de las sustancias controladas Estados Unidos actúa, mientras que las preparaciones que los contienen están en el horario IV. Más que 100 las toneladas de dextropropoxyphene se producen en los Estados Unidos anualmente, y más de 25 millones de prescripciones se escriben para los productos. Puesto que el dextropropoxyphene produce la relevación de dolor relativamente modesta comparada a otros opiáceos pero todavía produce la depresión respiratoria severa en las altas dosis, es particularmente peligroso cuando está abusado, como los consumidores de droga pueden tomar dosis peligroso altas en un intento por alcanzar efectos narcóticos. Este narcótico está entre las 10 drogas superiores divulgadas por los examinadores médicos en muertes recreacionales del uso de la droga. No obstante el dextropropoxyphene todavía se prescribe para la relevación a corto plazo de los síntomas de retiro del nacrótico, particularmente cuando la puntería del tratamiento es alisar la desintoxicación a un estado libre de la droga algo que un interruptor al tratamiento del mantenimiento.
Otros análogos de la metadona que todavía están en uso clínico son Dipipanone (Diconal) y la dextromoramida (Palfium) que son una duración que la metadona pero considerablemente más eficaces más cortos como analgesias. Estas drogas tienen un alto potencial para el abuso y la dependencia y eran notorias para ser abusadas extensamente y solicitadas por los drogadictos en los años 70. Todavía se utilizan raramente para la relevación del dolor severo en el tratamiento del cáncer terminal o de otras dolencias serias.
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