Aplicaciones médicas
La morfina se utiliza legalmente:como analgesia en los ajustes del hospital a relevar dolor en el infarto del miocardio
dolor en la crisis de la célula de hoz
dolor después de la cirugía
el dolor se asoció a trauma
en la relevación del dolor crónico severo, e., Cáncer
dolor de las piedras de riñón
dolor de espalda severo
como adjunto a la anestesia general
en la anestesia epidural o la analgesia intratecal
para el cuidado paliativo (es decir, aliviar dolor sin el curado de la razón subyacente de él, generalmente porque este 3ultimo se encuentra imposible)
como antitusivo para la tos severa
en forma nebulised, para el tratamiento de la disnea, aunque la evidencia de la eficacia sea delgada. La evidencia es mejor para otras rutas.
como antidiarreico en condiciones crónicas (e., para la diarrea asociada al SIDA ), aunque el Loperamide (un opiáceo no-absorbente que actúa solamente en la tripa) sea el opiáceo más de uso general para la diarrea.
Contraindicaciones
Las condiciones siguientes son las contraindicaciones para la morfina:depresión respiratoria agudo
Pancreatitis aguda (éste puede ser un resultado del uso de la morfina también) porque la morfina puede causar el espasmo de la esfinge de Oddi y empeorar el dolor
Falta renal (debido a la acumulación Morphine-6-glucuronide del metabilito)
toxicidad química (potencialmente mortal en temas de la tolerancia baja)
presión intracraneal levantada, incluyendo la lesión en la cabeza (aumentos debidos pCO2 de la exacerbación de la depresión respiratoria)
Farmacología
considera también:
l receptor del opiáceo
La morfina es la droga narcótica del prototipo y es el patrón oro contra el cual se prueban el resto de los opiáceos. Obra recíprocamente predominante con el μ - receptor del opiáceo . Este μ - los puntos de enlace discreto se distribuyen en el cerebro humano, con altas densidades en el amygdala posterior, hipotálamo, tálamo, caudatus del núcleo, putamen, y ciertas áreas corticales. También se encuentran en los axones terminales de aferentes primarios dentro de láminas I e II (gelatinosa del substantia) de la médula espinal y en el núcleo espinal del nervio de trigeminal.
La morfina es un agonista del receptor del opiáceo del fenantreno - su efecto principal está atando a y está activando el μ - receptores del opiáceo en el sistema nervioso central . En ajustes clínicos, la morfina ejerce su efecto farmacológico principal sobre el sistema nervioso central y el aparato gastrointestinal. Sus acciones primarias del valor terapéutico son analgesia y sedación. Activación del μ - los receptores del opiáceo se asocian a la analgesia, a la sedación, a la euforia, a la dependencia física, y a la depresión respiratoria . La morfina es una rápido-actuación narcótica, y se sabe para atar muy fuerte al μ - los receptores del opiáceo, y por esta razón, tiene a menudo una incidencia más alta de la euforia/de la disforia, de la depresión respiratoria, de la sedación, del prurito, de la tolerancia, y de la dependencia física y psicologica cuando está comparado a otros opiáceos en las dosis equianalgesic. La morfina es también un κ - opiáceo y δ - agonista del receptor del opiáceo, κ - la acción del opiáceo se asocia a analgesia espinal, al Miosis (pupilas de punta) y a efectos psicotomiméticos . δ - el opiáceo se piensa para desempeñar un papel en analgesia.
Los efectos de la morfina se pueden contradecir con los antagonistas del opiáceo tal como antagonistas Naloxone, Naltrexone y NMDA tales como Ketamine o Dextromethorphan (NOTA: Los antagonistas del receptor de NMDA pueden AUMENTAR realmente las acciones de opiáceos reduciendo tolerancia - ver a Herman y otros, neuropsicofarmacología. El 1995 de diciembre; 13 (4): 269-93.
La morfina es metabolizada sobre todo en morphine-3-glucuronide (M3G) y el Morphine-6-glucuronide (M6G) vía el Glucuronidation por UDP-glucuronosyl transferase-2B7 (UGT2B7) de la enzima del metabolismo de la fase II. La familia del citocromo P450 del metabolismo de la fase (CYP) I de enzimas tiene un papel en el metabolismo en un grado inferior. No sólo el metabolismo ocurre en el hígado pero puede también ocurrir en el cerebro y los riñones. M6G se ha encontrado para ser una analgesia lejos más potente que la morfina cuando está dosificado a los roedores, pero cruza la barrera Blood-brain con dificultad. M6G se ha demostrado para ser relativamente más selectivo para los MU-receptores que para el delta y los kappa-receptores, mientras que M3G no aparece competir para el atascamiento del receptor del opiáceo. La significación de la formación de M6G en el efecto observado de una dosis de la morfina es el tema del discusión extenso entre farmacólogos.
Estreñimiento
Como el Loperamide y otros opiáceos, actos de la morfina en el plexo mientérico en la zona intestinal, reduciendo la movilidad de la tripa, causando el estreñimiento. Los efectos gastrointestinales de la morfina son mediados sobre todo por μ - receptores del opiáceo en el intestino. Inhibiendo la peristalsis propulsiva que vacia y de reducción gástrica del intestino, la morfina disminuye el índice de tránsito intestinal. La reducción en la secreción de la tripa y los aumentos en la absorción flúida intestinal también contribuyen al efecto constipating. Los opiáceos también pueden actuar en la tripa indirectamente con espasmos tónicos de la tripa después de la inhibición de la generación del óxido nítrico. Este efecto fue demostrado en animales cuando un precursor del óxido nítrico invirtió cambios morfina-inducidos en movilidad de la tripa.
Expresión de gene
Los estudios han demostrado que la morfina puede alterar la expresión de ciertos genes en la DNA humana . Una sola inyección de la morfina se ha demostrado para alterar la expresión de dos grupos importantes de genes, para las proteínas implicadas en la respiración mitocondrial y para el citoesqueleto - proteínas relacionadas.
Efectos sobre el sistema inmune
La morfina se ha sabido de largo para actuar en los receptores expresados en las células del sistema nervioso central dando por resultado la relevación de dolor y la analgesia . En los años 70 y los años 80, la evidencia que sugería que los drogadictos del nacrótico demuestren aumentó el riesgo de científicos llevados de la infección (tal como pulmonía creciente, tuberculosis, y VIH ) para creer que la morfina puede también afectar al sistema inmune . Esta posibilidad aumentó interés en el efecto del uso crónico de la morfina en el sistema inmune.El primer paso de determinar que la morfina puede afectar al sistema inmune era establecer que los receptores del nacrótico sabidos para ser expresado en las células del sistema nervioso central también están expresados en las células del sistema inmune. Un estudio con éxito demostró a ese las células dendríticas, parte del sistema inmune natural, receptores del nacrótico de la exhibición. Las células dendríticas son responsables de producir el Cytokines que son las herramientas para la comunicación en el sistema inmune. Este mismo estudio demostró que las células dendríticas crónico tratadas con morfina durante su producto de la diferenciación más Interleukin-12 (IL-12), un cytokine responsable de promover la proliferación, crecimiento, y diferenciación de los T-cells (otra célula del sistema inmune adaptante) y menos Interleukin-10 (IL-10), un cytokine responsable de promover una inmunorespuesta de la B-célula (las células de B producen los anticuerpos para luchar apagado la infección).
El camino con el cual esta regulación de cytokines ocurre está vía el camino dependiente de p38 MAPK (cinasa de proteína activada mitógeno). Generalmente, el p38 dentro de la célula dendrítica expresa TLR4 (peaje-como el receptor 4), que se activa a través de los LPS del ligand ( Lipopolysaccharide ). Esto hace el p38 MAPK ser phosphorylated. Esta fosforilación activa el p38 MAPK para comenzar a producir IL-10 e IL-12. Cuando la célula dendrítica crónico se expone a la morfina durante su proceso de la diferenciación después se trata con los LPS, la producción de cytokines es diferente. Tratado una vez con morfina, el p38 MAPK no produce IL-10, el Dr. Stefano descubrió toda esta producción en lugar de otro que favorece de IL-12. El mecanismo exacto a través de el cual la producción de un cytokine se aumenta de favor sobre otro no se sabe. Muy probablemente, la morfina causa la fosforilación creciente del p38 MAPK. Interacciones llanas transcriptivas entre IL-10 e IL aumento posterior del 12 de mayo la producción de IL-12 una vez que IL-10 no se está produciendo. La investigación futura puede apuntar el mecanismo exacto que aumenta la producción de IL-12 en células dendríticas tratadas morfina. Esta producción creciente de las causas sIL-12 y de inmunorespuesta T-cell creciente. Esta respuesta es debido a la capacidad de IL-12 de hacer las células de ayudante de T distinguir en la célula Th1, causando a una célula de T inmunorespuesta.
Química
La mayor parte de la morfina lícita producida es utilizada para hacer la codeína por la metilación. Es también un precursor para ambos heroína (diacetylmorphine), Hydromorphone, y Oxymorphone . El reemplazo del grupo N-methyl de morfina con un grupo N-feniletil da lugar a un producto que sea morfina de 18 veces en su potencia del agonista del nacrótico. Combinando esta modificación con el reemplazo de los 6 - el hidróxido con 6 - el metileno produce un compuesto un poco de morfina de 1440 veces en la potencia, más fuerte que los compuestos de Bentley tales como Etorphine . Si este compuesto fuera cortado en la heroína regular, es el más inverosímil que aparecería en cualesquiera pruebas. Morfina y su forma hidratada, size=" de C Es interesante observar que la morfina se ha encontrado recientemente endógeno para ser producida por los seres humanos, hechos por las células en el corazón, el páncreas y el cerebro. También se ha aislado de una gama de otros mamíferos, así como sapos y algunos invertebrados. Es confuso, sin embargo, cuáles el papel endógeno normal de la morfina es. en el Estados Unidos, morfina se clasifica como droga del horario II bajo acto controlado de las sustancias. en el Canadá, morfina se clasifica como droga del horario I bajo las drogas y acto controlados de las sustancias. en el Australia, morfina se clasifica como droga del horario 8 bajo estado vario titulado y el territorio envenena actos. en los Países Bajos, morfina se clasifica como droga de la lista 1 bajo ley del opio. internacionalmente, morfina es una droga del horario I bajo sola convención sobre las drogas narcóticas . El Diacetylmorphine (más conocido como heroína ) fue derivado de la morfina en el 1874 y traído para poner por el Bayer en 1898. La heroína es aproximadamente 1.5-2 veces más potente que la morfina sobre una base del miligramo-para-miligramo. Usar una variedad de medidas subjetivas y objetivas, la potencia relativa de la heroína a la morfina administró a los poste-adictos encontró intravenoso el magnesio 1.80 de los iguales del sulfato de la morfina a 1 magnesio de clorhidrato del diamorphine (heroína). La farmacología de la heroína y de la morfina es idéntica a menos que los dos grupos del acetilo aumenten la solubilidad del lípido de la molécula de la heroína, y la molécula entra en así el cerebro un poco más rápido. Entonces separan a los grupos adicionales, rindiendo la morfina, que es qué causa los efectos subjetivos de la heroína. Por lo tanto, los efectos de la morfina y de la heroína son idénticos salvo que la heroína es levemente más potente y actúa levemente más rápida. La morfina, junto con la heroína y la cocaína fueron proscritas y su posesión sin una prescripción fue criminalizada en el los E. por el acto de impuesto del narcótico de Harrison 1914 . En el 1952, el Dr. era la primera persona químicamente para sintetizar la morfina en la universidad de Rochester . Esta brecha renowned bien en el campo de la química orgánica. La morfina es llevada rutinario por los soldados en las operaciones en un Autoinjector . La morfina era la analgesia narcótica lo más comúnmente posible para arriba abusada del mundo hasta que la heroína fuera sintetizada y entrara en uso. Incluso hoy, la morfina es la prescripción más solicitada narcótica por los adictos a heroína cuando la heroína es escasa. La morfina es alto una sustancia adictiva, el psicologicamente y el físicamente, con un potencial del apego comparable a el de la heroína. En un estudio que comparaba los efectos fisiológicos y subjetivos de la heroína y de la morfina administradas intravenoso en poste-adictos, los poste-adictos no demostraron ninguna preferencia por una o la otra de estas drogas cuando estaban administrados sobre una sola base de la inyección. Las dosis equipotentes de estas drogas tenían cursos absolutamente comparables del tiempo de la acción cuando estaban administradas intravenoso, y sobre esta base no había diferencia en su capacidad de producir sensaciones del " euforia, " ambición, nerviosismo, relajación, somnolencia, o somnolencia. Aunque el síndrome de la abstinencia de la heroína estuviera de una duración más corta que el de la morfina, la intensidad máxima era absolutamente comparable para las dos drogas. Los datos adquiridos durante estudios a corto plazo del apego no apoyaron la declaración que la tolerancia se convierte más rápido a la heroína que a la morfina. Estos resultados se han discutido en lo referente a las características fisioquímicas de la heroína y morfina y el metabolismo de la heroína. Cuando está comparado a otros opiáceos el — Hydromorphone, fentanilo, Oxycodone, y &mdash del Meperidine ; los poste-adictos demostraron una preferencia fuerte por heroína y morfina sobre las otras, sugiriendo que la heroína y la morfina son más obligadas abusar y apego. La morfina y la heroína eran también mucho más probables producir sensaciones de la euforia y de otros tales efectos subjetivos cuando estaba comparada a la mayoría de las otras analgesias del opiáceo Los síntomas de retiro se asociaron al apego de la morfina se experimentan generalmente poco antes la época de la dosis programada siguiente, a veces dentro desde algunas horas (generalmente entre 6-12 horas) después de la administración pasada. Los síntomas tempranos incluyen ojos acuosos, insomnio, diarrea, nariz que moquea, bostezo, disforia, y el sudar y en algunos casos un craving fuerte de la droga. El desasosiego, la irritabilidad, la pérdida de apetito, los dolores del cuerpo, el dolor abdominal severo, la náusea y el vomitar, los temblores, y el incluso craving más fuerte y más intenso de la droga aparecen mientras que progresa el síndrome. La depresión severa y el vomitar son muy comunes. El ritmo cardíaco y la presión arterial son elevated y pueden llevar a un ataque del corazón, borrar el coágulo o el movimiento. Las frialdades o el frío destella con los topetones de ganso (" turkey" frío;) alternando con limpiar con un chorro de agua (flashes calientes), golpeando los movimientos con el pie de las piernas (" retroceso del habit" con el pie; - similares al síndrome agitado ) y el sudar excesivo de la pierna son también los síntomas característicos. Los dolores severos en los huesos y los músculos de la parte posterior y de las extremidades ocurren, al igual que muscle los espasmos. En cualquier momento durante este proceso, un narcótico conveniente puede ser administrado que invertirá dramáticamente los síntomas de retiro. Los síntomas de retiro importantes enarbolan entre 48 y 96 horas después de la dosis pasada y se desploman después de cerca de 8 a 12 días. El retiro repentino por los usuarios pesadamente dependientes que están en salud pobre es muy raramente fatal. El retiro de la morfina se considera menos peligroso que el alcohol, el barbitúrico, o el retiro de la benzodiacepina. La dependencia psicologica asociada al apego de la morfina es compleja y prolongada. De largo después de que la necesidad física de la morfina haya pasado, el adicto continuará generalmente pensando y hablando del uso de la morfina (o de otras drogas) y sintiendo el hacer frente extraño o abrumado a actividades diarias sin ser bajo influencia de la morfina. El retiro psicologico de la morfina es un proceso muy largo y doloroso. Los adictos sufren a menudo la depresión severa, la ansiedad, el insomnio, oscilaciones de humor, la amnesia (falta de memoria), el amor propio bajo, la confusión, la paranoia, y otros desordenes psicologicos. La dependencia psicologica de la morfina puede, y hace generalmente, pasado un curso de la vida. Hay una alta probabilidad que la recaída ocurrirá después de retiro de la morfina cuando ni se ha alterado el ambiente físico ni los motivadores del comportamiento que contribuyeron al abuso. El testimonio a la naturaleza adictiva y de refuerzo de la morfina es su tarifa de la recaída. Los abusadores de la morfina (y de la heroína), tienen las tarifas más altas de la recaída entre todos los consumidores de droga, incluyendo los abusadores de otros opiáceos, de la cocaína, y de la metanfetamina . Una complicación que puede presentarse de uso o de abuso de largo plazo de la morfina es neurotoxicidad. La morfina se asocia más a menudo a pesadillas donde no está el oxycodone. No se entiende completamente todavía exactamente cómo la morfina puede causar neurotoxicidad. Neurotoxicidad de la morfina, tal como delirio, resoluciones al girar de la morfina al oxycodone. Los efectos secundarios neurológicos de Oxycodone son más cognoscitivos que el motor (mioclono) y las alucinaciones se divulgan menos con frecuencia con oxycodone que con morfina. Los investigadores en la Universidad de Pensilvania han demostrado que el retiro de la morfina complica la hepatitis C suprimiendo inmunidad IFN-alfa-mediada y realzando la réplica del virus. El virus (HCV) de Heptatitis C es común entre consumidores de droga intravenosos, con 70 a el 80% de abusadores infectados en los Estados Unidos. Esta alta asociación piqued interés en la determinación de los efectos de la tenencia ilícita de drogas, específicamente morfina y heroína, en la progresión de la enfermedad. El descubrimiento de tal asociación afectaría el tratamiento de la infección de HCV y de la tenencia ilícita de drogas. .
El producir
Un químico húngaro, Janos Kabay encontrado e internacionalmente patentado un método para extraer la morfina de la “amapola-paja”: vainas y vástago secado de la amapola, y otras partes de la planta seca, a excepción de las semillas y de la raíz. En forma natural, en planta de la amapola, los alcaloides están limitados al ácido mecónico. El método es extraer de la planta machacada con el sulphuroic-ácido diluido, que es un ácido más fuerte que el ácido mecónico, solamente no tan fuerte reaccionar con las moléculas del alcaloide. La extracción se realiza en muchos pasos (una cantidad de planta machacada es por lo menos seis a diez veces extraídas, tan prácticamente cada alcaloide entra la solución). De la solución obtenida en el paso pasado de la extracción, los alcaloides precipitados por el amonio-hidróxido o el sodio-carbonato. El paso pasado es de purificación y de separación de la morfina de otros alcaloides del opio (la amapola de opio contiene por lo menos 15-20 diversos alcaloides, pero la mayor parte de están de concentración muy baja). Encontraron la compañía “Alkaloida”. Por varios años en los años 50 y los años 60, el Hungría dio cerca del 60% de legal total de Europa, producción de la morfina del medicación-propósito. A este mismo día, la amapola de la plantación en Europa es legal en Hungría, sólo el área de la plantación es limitada por la ley a 2 acres. Es también legal vender la amapola secada en flowershops para adornar con otras flores y plantas secadas. Clasificación legal
En el Reino Unido, morfina se enumera como una droga de la clase A bajo uso erróneo del acto 1971 de las drogas.
Historia y uso no médico
La morfina primero fue aislada en el 1804 en el Paderborn, Alemania por el alemán Friedrich Wilhelm Adán Sertürner del farmacéutico, que lo nombró " morphium" después Morpheus, dios griego soña . Pero no estaba hasta el desarrollo de la aguja hipodérmica en el 1853 que su extensión del uso. Fue utilizado para la relevación de dolor, y como " cure" para el apego del opio y de alcohol. Fue descubierto más adelante que la morfina era aún más adictiva que el alcohol o el opio, y su uso extenso durante la guerra civil americana alegado resultó adentro sobre 400.000 víctimas del " disease" del soldado; del apego de la morfina. Esta declaración se ha sujetado a la controversia, pues ha habido sugerencias que tal enfermedad era de hecho broma y la enfermedad del soldado nunca ocurrió después de la guerra civil. Apego
Síndrome del retiro
Hepatitis C y retiro de la morfina
Tener acceso a la morfina en países pobres
Aunque la morfina sea barata, la gente en países más pobres no tiene a menudo acceso a él. Según una estimación 2005 por el tablero de control internacional de narcótico, seis países consumen el 79 por ciento de la morfina del mundo. Los países menos afluentes, explicando a 80 por ciento de la población del mundo, consumieron el solamente cerca de 6 por ciento de la fuente global de la morfina. Algunos países no importan virtualmente ninguna morfina, y en otras la droga está raramente disponible incluso para relevar dolor severo mientras que muere. Los expertos en la gerencia del dolor atribuyen la debajo-distribución de la morfina a un miedo injustificable del potencial de la droga para el apego y abusan. Mientras que la morfina es claramente adictiva, los doctores occidentales creen que es de mérito utilizar la droga y después ween al paciente de cuando el tratamiento ha terminado. Imágenes adicionales
Ver también
Opiáceos
Heroína
Etorphine
Queso (droga recreacional)
Drogadicción
China blanco
Diacetyldihydromorphine
Monoacetylmorphine
Dipropanoylmorphine
Inyección de la droga
Dihydromorphine
Heroína polaca
Opio
Opio que autoriza
Droga psicoactiva
Uso recreacional de la droga
Drogas y prostitución
Amapola
Comercio de las drogas ilegales
Morfina afgana Random links: Erwin Komenda | Neerpelt | PE'Z | Mutación de absurdo | Representación parlamentaria en Montreal, 2004