El Olanzapine ( Zyprexa, Zyprexa Zydis, o conjuntamente con el Symbyax del Fluoxetine ) es un antipsicótico anormal, aprobado por el FDA para el tratamiento de: Esquizofrenia en el 1996 - 09-30 ; los episodios depresivos se asociaron a desorden bipolar, como parte de la formulación de Symbyax, en el 2003 - 12-24 ; episodios y tratamiento maníacos agudos del mantenimiento en el desorden bipolar en el 2004 - 01-14 . Las aplicaciones sin marca son enumerado debajo de .

Las formulaciones del olanzapine son manufacturadas y puestas por el Eli Lilly de la compañía farmacéutica y Company, cuya patente para el olanzapine apropiado expira en el 2011 .

Farmacología

Olanzapine es estructural similar al Clozapine, y se clasifica como Thienobenzodiazepine . Olanzapine tiene una afinidad más alta para los receptores de la serotonina 5-HT₂ que los receptores de la dopamina D₂.

Como la mayoría de los antipsicóticos anormales, comparados típicos los más viejos, el olanzapine tiene una afinidad más baja para la histamina, el muscarinic colinérgico y los receptores adrenérgicos alfa .

El modo de acción de la actividad antipsicótica de los olanzapine es desconocido. Puede implicar el antagonismo en los receptores de la serotonina . El antagonismo de los receptores de la dopamina se asocia a los efectos extrapiramidales tal como discinesia tardía, y a efectos terapéuticos. La sedación de las causas de los receptores de la histamina de H₁ que pone en contra y puede causar aumento de peso, aunque las acciones antagónicas en los receptores 5-HT2C también se hayan implicado en aumento de peso.

Dosificación y la administración

Olanzapine está disponible como tableta en fuerzas el magnesio 2.5 del magnesio, 5 el magnesio, 7.5 el magnesio, 10 el magnesio, 15 el magnesio y 20 y las obleas oral de desintegración (conocidos como Zydis), que disuelven en la lengüeta, en fuerzas del magnesio 5, el magnesio 10, el magnesio 15 el magnesio y 20. Está también disponible como inyección intramuscular de rápido-actuación para el uso agudo a corto plazo.

La dosis se puede ajustar dependiendo de la respuesta de la persona a la droga. La dosis también dependerá de ciertos problemas médicos que la persona puede tener. Se recomienda generalmente para ser tomado una vez diariamente antes de que cama pues es alto que seda .

Farmacinética

Olanzapine exhibe cinética linear. Su período de la eliminación se extiende a partir del 21 a 54 horas. Las concentraciones de estado estacionario del plasma se alcanzan en alrededor de una semana. Olanzapine experimenta el extenso primero pasa el metabolismo y la biodisponibilidad no es afectada por el alimento.

En casos del agitiation agudo, el olanzapine se puede también administrar por la inyección intramuscular en dosis hasta 10 miligramos. La inyección de Olanzapine no se debe dar por la ruta intravenosa, y no se debe co-administrar con benzodiacepinas.

Metabolismo

Olanzapine es metabolizado por los isoenzimas 1A2 y 2D6 (camino de menor importancia) del sistema del citocromo P450 . El metabolismo de la droga se puede aumentar o disminuir por los agentes que inducen (e. humo del cigarrillo) o inhiben (e. Fluvoxamine o Ciprofloxacin ) la actividad CYP1A2 respectivamente.

Efectos secundarios

Como con todas las drogas neurolépticas, el olanzapine puede causar a la discinesia tardía y raro, pero peligroso para la vida, el síndrome malo neuroléptico .

Otro reconoció efectos secundarios puede incluir:
Acatisia
Ambliopía
boca seca
Vértigos
Sedación
Insomnio
Hipotensión ortostática
aumento de peso (el 90% de aumento de peso de la experiencia de los usuarios) (véase abajo)
apetito creciente
nariz que moquea
tensión arterial baja
juicio, pensamiento, y habilidades de motor deteriorados
orientación espacial deteriorada
respuestas deterioradas a los sentidos
Asimiento
el tragar del apuro
problemas y descoloración dentales de dientes
períodos faltados
los problemas con la custodia de temperatura del cuerpo regularon
Apatía, carencia de la emoción

Aumento de peso

De los antipsicóticos anormales, el olanzapine y el Clozapine son los más probable inducir aumento de peso. El efecto es más pronunciado si las altas dosis del olanzapine se utilizan. Cantidades más pequeñas de aumento de peso son inducidas por el Risperidone y el Quetiapine . El Ziprasidone y el Aripiprazole se consideran ser antipsicóticos del neutral del peso.

La Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) requirió recientemente a fabricantes de todos los antipsicóticos anormales incluir una advertencia sobre el riesgo de la hiperglucemia y de la diabetes con estas drogas. Estos efectos se pueden relacionar con la capacidad de las drogas de inducir aumento de peso, aunque haya algunos informes de cambios metabólicos en la ausencia de aumento de peso, y (las 2007) evidencias reciente sugieren que el olanzapine pueda afectar directo a la función de Adipocyte, promoviendo la deposición gorda. Hay algunos informes del caso del ketoacidosis diabético olanzapine-inducido . Hay los datos que sugieren que el olanzapine pueda disminuir sensibilidad de la insulina., aunque hay otros estudios que parecen refutar esto

Los niveles del triglicérido se levantaron a partir el 99 a 166 de un año con olanzapine, en el CAFÉ (" Comparación de Atypicals para el Primero-Episodio Psychosis") estudio. De las tres drogas administradas en ese estudio, " el olanzapine fue asociado a los aumentos más grandes del peso corporal y de measures." relacionado; En el mismo estudio, donde estaba 23 la edad paciente mediana, el 46% de los pacientes masculinos en Zyprexa tenían un tamaño de la cintura de 40" o mayor después de un año, y de " el 80% ganaron el 7% o más sobre su peso de la línea de fondo comparado con 57.6% de ésos que recibían risperidone y el 50% de ésos que recibían quetiapine." El metabolismo deteriorado de la glucosa, los altos triglicéridos, y la obesidad se han demostrado para ser componentes del síndrome metabólico y pueden aumentar el riesgo de la enfermedad cardiovascular .

Los resultados de un grande, al azar-diseñan el estudio financiado por NIH 's Publicaron al instituto nacional de la salud mental (NIMH) en septiembre 2005. El estudio de dieciocho meses, que implicó a 1.400 participantes en 57 los sitios alrededor del país, encontraron ese " los pacientes en olanzapine también experimentaron substancialmente más aumento de peso y cambios metabólicos asociados a un riesgo creciente de diabetes que esos participantes que tomaban el otro drugs." Sin embargo, el estudio también encontró que el olanzapine ayudó a más pacientes a controlar los síntomas para perceptiblemente más de largo que las otras drogas. Específicamente, después de 18 meses, los investigadores encontraron, " el 64 por ciento de los pacientes que tomaban olanzapine había parado, mientras que por lo menos el 74 por ciento había parado cada uno del otro medications."

Los datos de un estudio pequeño, open-label, no-seleccionado al azar parecen sugerir que eso tomar olanzapine oral disolviendo las tabletas no se puede asociar al mismo grado de aumento de peso que formulaciones convencionales de la tableta; sin embargo esto no se ha verificado en un marco experimental cegador.

Aplicaciones sin marca

los Caso-informes, open-label, y los pequeños estudios piloto sugieren la eficacia del olanzapine para el tratamiento de algunos desordenes del espectro de la ansiedad (e. desorden de ansiedad generalizada, desorden de pánico, desorden Poste-traumático de la tensión); sin embargo, el olanzapine riguroso no se ha evaluado en los ensayos seleccionados al azar, placebo-controlados para este uso y no es aprobado por la FDA para estas indicaciones. Otras aplicaciones sin marca comunes del olanzapine incluyen el tratamiento de los desordenes de consumición (e. nervosa de la anorexia) y como tratamiento adjunctive para el desorden depresivo importante sin características sicopáticas. También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y el que tardamudeaba .

Olanzapine ha sido puesto para la demencia por Eli Lilly aunque nunca se ha demostrado para ayudar con los síntomas de la demencia. Según los documentos internos obtenidos por el New York Times, Lilly dio instrucciones a sus representantes de ventas para sugerir que los médicos prescriban Zyprexa a más viejos pacientes con síntomas de la demencia. Un tal documento indica el " la demencia debe ser primer message" para los doctores de la atención primaria, puesto que ellos " no tratar el bipolar" o esquizofrenia, pero " tratar el dementia". Tres meses después de que su lanzamiento, campaña de Zyprexa de Lilly, llamada " Viva Zyprexa", llevado a 49.000 nuevas prescripciones. En 2002, la compañía cambió el nombre de la campaña de la atención primaria al " Zyprexa Limitless" y comenzó a centrarse en gente con el desorden bipolar suave que había sido diagnosticado previamente según lo presionado, a pesar de que Zyprexa ha sido aprobado por la FDA solamente para el tratamiento de la manía en desorden bipolar, no depresión.

Uso en ancianos

Citando un riesgo creciente del movimiento, en el 2004 el comité sobre la seguridad de las medicinas (CSM) en el Reino Unido publicó una advertencia que el olanzapine y el Risperidone, ambas medicaciones antipsicóticas anormales, no se deben dar a los pacientes mayores con la demencia ., el olanzapine viene con una caja negra que advierte para el riesgo creciente de muerte en pacientes mayores. No es aprobado para el uso en pacientes con psicosis demencia-relacionada.

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis incluyen la taquicardia, la agitación, la disartria, el sentido disminuido y la coma. La muerte se ha divulgado después de una sobredosis aguda del magnesio 450, pero también de supervivencia después de una sobredosis aguda del magnesio 1500. No hay antídoto específico, sabido para la sobredosis del olanzapine, e incluso recomiendan los médicos para llamar un centro de control certificado de veneno para la información sobre el tratamiento de tal caso. En este estudio, los pacientes que recibían olanzapine tenían un riesgo más bajo de progreso a la psicosis, aunque la diferencia no alcanzara la significación estadística . Olanzapine era eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero fue asociado a aumento de peso significativo.

Legal

Según New York Times un artículo publicó en el 2006, Eli Lilly del 17 de diciembre ha enganchado a un esfuerzo década-largo para minimizar los riesgos para la salud de Zyprexa, su medicación superventas para la esquizofrenia, según centenares de documentos y de correos electrónicos internos de Lilly entre encargados de compañía superiores. Estos documentos y correos electrónicos pronto fueron hechos público - disponibles como un servicio ocultado localización del Tor, y después hechos disponibles en el Internet público. Eli Lilly consiguió a el orden de detención temporal de una corte de districto de los E. firmada en el 2007 del 4 de enero para parar la difusión o la transferencia de los documentos de Eli Lilly sobre Zyprexa, y éste permitió que consiguieran algunos Web site establecidos en los Estados Unidos para quitarlos; en el el 2007 del 8 de enero, Gato B. Weinstein del juez rechazó movimiento de s del Electronic Frontier Foundation el 'para permanecer su orden. Los documentos se pueden ahora transferir solamente de páginas de internet públicas fuera de los riesgos para la salud de US.These incluyen un riesgo creciente para la diabetes con los acoplamientos de Zyprexa a la obesidad y a su tendencia de levantar el azúcar de sangre. Zyprexa es droga más vendida de Lilly, con ventas de $4.2 mil millones el año pasado.

Los documentos, dados al New York Times por Jim Gottstein, un abogado que representa mentalmente - los pacientes enfermos, demuestran que los ejecutivos de Lilly información importante guardada de doctores sobre los acoplamientos de Zyprexa a la obesidad y a su tendencia de levantar el azúcar de sangre - ambos factores de riesgo sabidos para la diabetes. los tiempos de las copias también obtenidas de Londres de los documentos y divulgadas que desde el octubre de 1998, Lilly consideraba el riesgo de obesidad droga-inducida ser un " threat" superior; a las ventas de Zyprexa. En otro documento, el el anticuado 2000, panadero mayor del 9 de octubre de Roberto del médico de la investigación de Lilly observó que un comité consultivo académico que él perteneció a era " impresionado absolutamente por la magnitud de aumento de peso en olanzapine y de implicaciones para glucose."

Propios datos publicados de Lilly, que dijo a sus representantes de ventas minimizar en conversaciones con los doctores, han demostrado que el 30 por ciento de pacientes que tomaban a aumento de Zyprexa 22 libras o más después de un año en la droga, otro estudio demostró el 16% de Zyprexa por lo menos 30kg ganado los pacientes (66 libras) en un año, y algunos pacientes han divulgado la adquisición de 100 libras o más. Pero Lilly fue referido que las ventas de Zyprexa estarían lastimadas si la compañía era más directa sobre el hecho de que la droga pudo causar el aumento de peso o la diabetes inmanejable, según los documentos, cuál cubierta el período 1995 a 2004. En 2006, Lilly pagó $700 millones para colocar 8.000 pleitos de la gente que dijo que habían desarrollado la diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa. Los millares más juegos son todavía pendientes.

En 2002, las agencias reguladoras británicas y japonesas advirtieron que Zyprexa se pueda ligar a la diabetes, pero incluso después el FDA publicó una advertencia similar en 2003, Lilly no divulgó público sus propios resultados.

Eli Lilly estuvo de acuerdo con el 2007 del 4 de enero pagar hasta $500 millones para colocar 18.000 pleitos de la gente que los demandó desarrolló la diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa. Incluyendo establecimientos anteriores sobre Zyprexa, Lilly tiene ahora acordó pagar por lo menos a $1.500 personas que las demanden fueron dañadas por la droga.200 juegos son todavía pendientes, la compañía dijo. Cerca de 20 millones de personas de por todo el mundo han tomado Zyprexa desde su introducción en 1996.

Ver también

Antipsicóticos
Eli Lilly y Company
Controversia de Eli Lilly

Nota y referencias

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Zenithic

Olanzapine

Random links:

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