El péptido natriurético atrial ( ANP ) del, el factor natriurético atrial ( ANF ) del, o el atriopeptin, es una hormona del polipéptido implicada en el control homeostático del agua del cuerpo, del sodio, y del adiposity. Es lanzado por los miocitos atriales, células musculares en los atrios del corazón, en respuesta a la tensión arterial alta. ANP actúa para reducir el agua, el sodio y las cargas adiposas en el sistema circulatorio, de tal modo reduciendo la presión arterial.

Estructura

ANP es un péptido ácido amino 28 con un anillo ácido amino 17 en el medio de la molécula. El anillo es formado por un enlace de disulfuro entre dos residuos de la cisteína en las posiciones 7 y 23. ANP es estrechamente vinculado al BNP (péptido natriurético del cerebro) y a CNP (péptido natriurético el C), que todo comparte el mismo anillo del aminoácido. ANP fue descubierto en el 1981 por un equipo en Ottawa llevada por el Adolfo J. de Bold después de que él hiciera la observación seminal que la inyección de los extractos de tejido atrial (pero no ventricular) en ratas causó natriuresis copiosa.

Producción

ANP es producido, almacenado y lanzado por los miocitos atriales, células musculares en los atrios del corazón. Se lanza en respuesta a una variedad de señales inducidas por hypervolemia, ejercicio o la restricción calórica. La hormona constitutivo se expresa en el ventrículo en respuesta a la tensión inducida por el afterload creciente (eg. presión ventricular creciente de la estenosis aórtica) o de lesión (eg. infarto del miocardio).

ANP se secreta en respuesta a:
Distensión atrial, el estirar de las paredes del recipiente
Estímulo comprensivo de los β-adrenoceptores
Concentración levantada del sodio ( Hypernatremia )
Angiotensina - II
Endothelin, un potente vasoconstrictor

Los atrios se dilatan por el alto volumen extracelular del líquido y de la sangre, y la fibrilación atrial . Notablemente, la secreción de ANP aumenta en respuesta a la inmersión del cuerpo en el agua, que causa el estiramiento atrial debido a una distribución alterada del líquido intravascular. La secreción de ANP en respuesta a ejercicio también se ha demostrado en los caballos

Efectos fisiológicos

Lazos de ANP a un sistema específico de los receptores - receptores ANP. El atascamiento del agonista del receptor causa una reducción en volumen de la sangre y por lo tanto una reducción en volumen cardiaco y la presión arterial sistémica. Se aumenta la lipolisis y se disminuye la reabsorción renal del sodio. El efecto total de ANP en el cuerpo es contradecir aumentos en la presión arterial y el volumen causados por el sistema de la renina-angiotensina.

Renal

Dilata la arteriola glomerular aferente, constricts la arteriola glomerular eferente, y relaja las células de Mesangial que esto aumenta la presión en los tubos capilares glomerulares, así aumentando el índice de filtrado glomerular (GFR), dando por resultado la mayor excreción del sodio y del agua.

disminuye la reabsorción del sodio en el túbulo enrollado distal y el conducto de recogida cortical Nephron vía la guanosina 3 ', ' - fosforilación dependiente cíclica del monofosfato 5 ( CGMP ) ENaC

inhibe la secreción de la renina, de tal modo inhibiendo el sistema de la renina-angiotensina.

reduce la secreción de la aldosterona por la corteza suprarrenal.

Vascular

Relaja el músculo liso vascular en arteriolas y venules cerca:
La membrana Receptor-medió la elevación del cGMP vascular del músculo liso
Inhibición de los efectos de catecolaminas

Cardiaco

Inhibe la hipertrofia cardiaca maladaptive
Los ratones que carecen NPRA cardiaco desarrollan la masa cardiaca creciente y la fibrosis severa y mueren repentinamente
la Re-expresión de NPRA rescata el fenotipo.

Tejido adiposo

Aumenta el lanzamiento de ácidos grasos libres de tejido adiposo. Las concentraciones del plasma de glicerol y de ácidos grasos nonesterified son aumentadas en la infusión de i. de ANP en seres humanos.
Activa el tipo NPR-A de la membrana de plasma del adipocyte de los receptores de la ciclasa del guanylyl de A
Aumenta los niveles intracelulares del cGMP que inducen la fosforilación de una lipasa y de un perilipin hormona-sensibles A vía la activación de una cinasa de proteína dependiente CGMP - I (el cGK-I)
No modula la producción del CAMPO o la actividad PKA

Degradación

La mediación de los efectos de ANP es alcanzada con la degradación gradual del péptido por la endopeptidasa del neutral de la enzima (NEP). Los inhibidores del NEP se han desarrollado recientemente, aunque todavía no se hayan autorizado. Pueden ser clínico útiles en tratar enfermedad cardíaca congestiva.

Otros factores natriuréticos

Además de los péptidos natriuréticos mamíferos (ANP, BNP, CNP), se han aislado dos otros. Tervonen (1998) describió un péptido natriurético de los salmones, nombrado Salmon péptido cardiaco, con la estructura y las características similares. También, el péptido natriurético del Dendroaspis (DNP) fue descubierto en el veneno de la mamba verde por Schweitz y otros (1992).

Uso de diagnóstico

Utilizado conjuntamente con la otra información clínica, la medida del péptido natriurético el A (BNP) puede ayudar a determinar si la disnea de un paciente es causada por el paro cardíaco congestivo en el cual los niveles del BNP son elevated. Este prueba de laboratorio se ha convertido en un método valioso y rápido para el work-up de diagnóstico de los pacientes que presentaban al departamento emergency (ED) con disnea aguda.

Modulación farmacológica

La endopeptidasa neutral (NEP) es la enzima que metaboliza los péptidos natriuréticos. Varios inhibidores del NEP se están desarrollando actual para tratar los desordenes que se extienden de la hipertensión al paro cardíaco. La mayor parte de son inhibidores duales. Omapatrilat (inhibidor dual del NEP y angiotensina que convierte la enzima) desarrollados por BMS no recibieron la aprobación del FDA debido a las preocupaciones de la seguridad del angioedema. Otros inhibidores duales del NEP con el receptor del AS/de la angiotensina están siendo desarrollados actual por las compañías farmacéuticas.

Ver también

Péptido natriurético del cerebro
Receptores atriales del volumen

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Zenithic

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