El Parkin es una ligasa E3 en el sistema de Ubiquitin-proteasome. Muchas mutaciones en parkin se han asociado a una forma familiar de la enfermedad de Parkinson llamada el parkinsonismo juvenil recesivo de un autosoma . Cómo la pérdida de la función del parkin lleva a la muerte dopaminérgica de la célula en esta enfermedad es confuso. La hipótesis que prevalece es que las ayudas del parkin degradan uno o más proteínas tóxicas a las neuronas dopaminérgicas. Los substratos supuestos del parkin incluyen synphilin-1, CDC-rel1, CDC-rel2, synthase del cyclinE, del tRNA p38, Pael-R, el synaptotagmin XI, synphilin-1, sp22 y el parkin sí mismo. Ver también la ligasa de Ubiquitin.

Además, C=terimus de Parkin contiene un adorno obligatorio PDZ de la clase II. Parkin se ha demostrado al asociado en una manera dependiente de PDZ el dominio de PDZ que contenía el BARRIL de las proteínas y PICK1.

Enfermedad de Parkinson

El PARK2 ( OMIM *602544) es el gene del parkin que puede causar una forma de enfermedad de Parkinson juvenil recesiva de un autosoma ( OMIM 600116) debido a una mutación en la proteína del parkin. Esta forma de mutación genética puede ser una de las causas genéticas sabidas mas comunes de la enfermedad de Parkinson del temprano-inicio. En un estudio de pacientes con el inicio de la enfermedad de Parkinson antes de la edad 40 (el 10% de todos los pacientes del paladio), el 18% tenían mutaciones del parkin, con mutaciones homocigóticas del 5%. Los pacientes con antecedentes familiares recesivos de un autosoma del parkinsonismo son mucho más probables llevar mutaciones del parkin si la edad en el inicio es menos de 20 (el 80% contra el 28% con inicio sobre la edad 40).

Los pacientes con las mutaciones del parkin (PARK2) no tienen cuerpos de Lewy. Tales pacientes desarrollan un síndrome que se asemeje de cerca a la forma esporádica de paladio; sin embargo, tienden a desarrollar síntomas en una edad mucho más joven.