El Pimozide (vendido como Orap ) es una droga antipsicótica . Fue descubierto en el Janssen Pharmaceutica en el 1963 . Tiene una alta potencia comparada a la clorpromacina (cociente 50-70: 1). Sobre una base del peso es aún más potente que el haloperidol . Pues tiene efectos secundarios severos, se considera una droga del último recurso, prescrita típicamente solamente después que el paciente no ha podido responder a otras medicaciones. También tiene indicaciones neurológicas especiales para el síndrome de Gil de la Tourette y el resistente Tics . Los efectos secundarios incluyen la acatisia, la discinesia tardía, el síndrome malo neuroléptico y el síndrome largo del cuarto de galón.

Aplicaciones

Pimozide se utiliza en su preparación oral en la esquizofrenia y la psicosis crónica (en-etiquetar las indicaciones en Europa solamente), el síndrome de Gil de la Tourette y resistente Tics (Europa, los E. En Alemania la tableta 1mg se indica para el tratamiento de algunas formas de depresión reactiva.

Uso sin marca

Pimozide se ha utilizado para el ADHD (desorden de la hiperactividad del déficit de atención) en niños y adolescentes, cuando no es controlado por monoterapia con un estimulante.

Pimozide se ha utilizado en el tratamiento del desorden delusional . (Munro, 1999)

Química

Pimozide es un derivado del diphenylbutylpiperidine.

Farmacología

Farmacinética

Los niveles del plasma de pimozide pueden variar extensamente entre los pacientes, y en la supervisión terapéutica de la droga escaso de la respuesta se puede requerir comprobar que el paciente esté desarrollando niveles adecuados del plasma antes de retirar la droga y de intentar otros antipsicóticos.

Farmacodinámica

Pimozide bloquea los receptores postsinápticos siguientes según Bezchlinyk-Mayordomo y Jeffries:
Extremadamente fuerte: D2
Fuerte: D3, ALPHA1, 5-HT2A
Moderate a moderado fuerte: D1, D4, ALPHA2
Débil: ACH, H1
Extremadamente débil: 5-HT1A

Pimozide también inhibe moderado el dopamina-reuptake de la hendidura sináptica, explicando las características del estimulante de la droga. La inhibición del dopamina-reuptake puede también explicar los efectos sinérgicos del pimozide en el tratamiento de ADHD cuando está dada junto con un estimulante.

Contraindicaciones y precauciones

Pacientes con la agitación o la ansiedad prominente
Pacientes deprimidos
Intoxicación severa con alcohol, nacróticos, y drogas psicoactivas (e. antidepresivos, benzodiacepinas)
Enfermedad de Parkinson de la preexistencia
Comedication con nefazodone, clarithromycin y vetoconazol (véase abajo bajo interacciones)
Precaución: El tratamiento anticonvulsivo en pacientes epilépticos no debe ser interrumpido. Pimozide puede en principio bajar el asimiento-umbral.
Precaución: Pacientes bajo 18 años. Los efectos secundarios pueden ser particularmente frecuentes y severos. El tratamiento se debe comenzar con la dosis inicial baja y la dosis creciente muy lentamente.

Efectos secundarios

considera también:

típico del antipsicótico Pimozide puede tener efectos secundarios severos, potencialmente fatales. Como con el otro pimozide de los antagonistas de la dopamina puede causar al vario los efectos secundarios extrapiramidales incluyendo la discinesia tardía . La frecuencia de efectos secundarios extrapiramidales es absolutamente alta. El síndrome malo neuroléptico puede también ocurrir.

Particularmente, el pimozide se sabe para causar la acatisia extrapiramidal desagradable del efecto secundario (designada comúnmente " pacing" agitado;) en un porcentaje grande de los que lo toman. Este " restlessness" puede ser tratado a veces con las drogas anticolinérgicas (principalmente Benztropine ), los moldes beta o el Clonazepam (Klonopin) de las benzodiacepinas particularmente. Desafortunadamente, en muchos casos este efecto secundario puede ser tan intenso que incluso las dosis grandes de estas drogas no pueden contradecirlo, y es a menudo tan extremo que el comportamiento autodestructivo, incluyendo intentar el suicidio, puede ocurrir.

Pimozide no tiene ninguna característica sedativa significativa, sino se comporta en algunos pacientes como estimulante suave. Si la droga se da poco antes hora de acostarse, el insomnio puede resultar. Se han considerado el entusiasmo, la agitación, la irritabilidad, la tensión, la ansiedad, y las pesadillas todos.

La droga puede también hacer la depresión en muchos pacientes, bastante severos para dar lugar a suicidio.

Pimozide tiene pocos pero no obstante efectos secundarios existentes del anticholinerg (e. boca seca, obstipation, vacilación urinay), raramente de la importancia clínica.

Pimozide puede causar raramente los asimientos del magnífico-mal-tipo. Los pacientes con epilepsia deben ser aconsejados mantener terapia anticonvulsiva.

Particularmente el disturbar es una incidencia relativamente alta del síndrome largo del cuarto de galón, que puede llevar a la taquicardia ventricular, al Torsades de pointes y a la muerte vía la fibrilación ventricular .

Hay también información específica de la carcinogenidad en animales y seres humanos. La carcinogenidad en animales se ha probado y la carcinogenidad en hombre se sospecha fuerte (los tumores del cáncer y probablemente del hígado de pecho).

Debido a estos efectos secundarios serios, Pimozide debe ser utilizado solamente después de que el paciente haya recibido la información completa sobre la droga y convenga el tratamiento con él a pesar de los riesgos (completamente consentimiento informado ).

Interacciones

Deprimentes centrales: La acción de la otra droga puede ser aumentada.
Drogas que compiten para los mismos subenzymes del citocromo: Riesgo de acción creciente mutua e incontrolable. El Nefazodone, el Clarithromycin y el Vetoconazol todo llevan a los niveles crecientes del plasma del pimozide y a una incidencia más alta de efectos secundarios (potencialmente serios) del pimozide.
Jugo de pomelo: La eliminación de Pimozide se inhibe. Evitar beber el jugo de pomelo durante el tratamiento con Pimozide.

Dosificación

Debido a su pimozide largo del período se da generalmente una vez al día (preferiblemente por la mañana, porque el pimozide puede tener un efecto algo estimulante).

Las gamas recomendadas de la dosis son como sigue:
Desordenes sicopáticos agudos: generalmente 2 a comenzar diario 12mg con las dosis bajas, que lentamente aumentando. Más que el diario 20mg deben ser evitadas, porque el cociente del ventaja-riesgo es confuso
Desordenes sicopáticos crónicos: para el mantenimiento de los resultados agudos 6mg el diario es la dosis generalmente
Tics: magnesio 1 a 16 diario en dosis lentamente cada vez mayores
Depresión reactiva: 1 a 2mg diario
ADHD: establecido no claramente, el comienzo con las dosis muy pequeñas (e.0mg) y aumenta lentamente según la reacción clínica y los efectos secundarios encontrados.

Toxicidad animal y sobredosis humana

La dosis mortal exacta en seres humanos es desconocida. El LD50 oral es 228 mg/kg en ratones, 5120 mg/kg en ratas, 188 mg/kg en conejillos de Indias, y 40 mg/kg en perros.

Las sobredosis generalmente humanas demuestran exageraciones del efecto farmacológico de Pimozide. Éstos son: ECG-anormalidades, reacciones extrapiramidales severas, hipotensión, y estado comatoso con la depresión respiratoria.

El tratamiento es en gran parte sintomático. Ningún antídoto específico existe. La inducción del vómito, del lavado gástrico y del uso repetido del carbón de leña activado puede toda ser provechosa. Supervisar y estabilizarse en caso de necesidad, las funciones vitales. Hospitialization y/o la entrada al tratamiento de los cuidados intensivos es en la mayoría de los casos necesarios. Debido al período largo de Pimozide, los síntomas sobredosis de mayo pasado por varios días.

Zenithic

Pimozide

Random links:

Centro espacial de Lyndon B. Johnson | La aventura de los jugadores de la cera | Jimmy Kennedy | La máscara del Manchu de Fu