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Las proteínas de G del, ponen en cortocircuito para las proteínas nucleótido-obligatorias de la guanina del, son una familia de las proteínas implicadas en las segundas cascadas del mensajero . Su nomenclatura origina de su capacidad de funcionar como " interruptores moleculares, " alternando entre un difosfato inactivo (GDP) de la guanosina y el estado encuadernado activado del trifosfato (GTP) de la guanosina, encendiéndose en última instancia regular procesos rio abajo de la célula .

Las proteínas de G pertenecen al grupo más grande de enzimas llamadas GTPases

Historia

El Alfred Gilman y el Martin Rodbell fueron concedidos el Premio Nobel Del en fisiología o la medicina en el 1994 para su descubrimiento de e investigación sobre las proteínas de G.

Función

Las proteínas de G son señal importante transducing las moléculas de en células. De hecho, las enfermedades tales como diabetes y ciertas formas del cáncer, entre otras patologías, se piensan para presentarse debido al derangement de la señalización de la proteína de G.

Tipos de señalización de la proteína de G

La proteína de G puede referir a dos familias distintas de proteínas. Proteínas de Heterotrimeric G designadas a veces el " large" Las proteínas de G que son activadas por los receptores proteína-juntados G y compuesto de la alfa (α), beta (β), y las subunidades gammas (γ) allí son también " del ; small" Las proteínas de G que (20-25kDa) que pertenecen a la superfamilia de Ras pequeño GTPases estas proteínas son homólogos a la subunidad alfa (del α) encontraron en heterotrimers, y son de hecho monoméricas. Sin embargo, también atan GTP y el GDP y están implicadas en la transducción de la señal.

Proteínas de Heterotrimeric G

considera también:

las proteínas de Heterotrimeric G Las proteínas de Heterotrimeric G comparten un modo común de acción, es decir, activación en respuesta a un cambio de la conformación en el receptor G-proteína-juntado, intercambio de GTP para el GDP y disociación para activar otras proteínas en el camino de la transducción de la señal. Sin embargo, el mecanismo específico diferencia entre diversos tipos de proteínas de G.

Mecanismo común

Las proteínas activadas receptor de G están limitadas a la superficie interior de la membrana celular . Consisten en el G_α y las subunidades apretado-asociadas de G_βγ. Actualmente, cuatro familias principales existen para las subunidades de G_α: G_αs, G_αi, G_αq/11, y G_α12/13. Estos grupos diferencian sobre todo en el reconocimiento effector, pero comparten un mecanismo similar de la activación.

Activación

Cuando un Ligand activa el receptor proteína-juntado G, induce un cambio de la conformación en el receptor (un cambio en forma) que permite que funcione el receptor mientras que un factor ( GEF ) del intercambio del nucleótido de la guanina ese intercambia GTP para el GDP en la subunidad de G_α. En la vista tradicional de la activación heterotrimeric de la proteína, este intercambio acciona la disociación de la subunidad de G_α del dimero de G_βγ y del receptor. Sin embargo, los modelos que sugieren el cambio molecular, la reorganización, y pre-complexing de moléculas effector están comenzando a ser aceptados. Ambos, G_α-GTP y G_βγ, pueden entonces activar diversas cascadas de la señalización del (o los segundos caminos del mensajero del ) y las proteínas effector, mientras que el receptor puede activar la proteína siguiente de G.

Terminación

La subunidad de G_α hidrolizará eventual el GTP atado al GDP por su actividad enzimática inherente, permitiendo que reasocie con G_βγ y comenzando un nuevo ciclo. Existen los grupos de proteínas llamadas RBMs que actúen como proteínas GTPase-que activan (boquetes), que son específicas para las subunidades de G_α, que actúe para acelerar la hidrólisis y termine la señal transduced. El determinante sí mismo puede poseer en algunos casos la actividad intrínseca de GAP, que las ayudas desactivan el camino. Esto es verdad en el caso de la fosfolipasa C beta, que posee la actividad de GAP dentro de su región del C-terminal. Ésta es una forma alterna de regulación para la subunidad de G_α.

Mecanismos específicos

el G_αs estimula la producción del campo de ATP . Esto es lograda por el estímulo directo de la ciclasa membrana-asociada del adenilato de la enzima. el campo actúa como segundo mensajero con quien se encienda obrar recíprocamente y activar la cinasa de proteína A (PKA). PKA puede entonces fosforilato una miríada de blancos rio abajo.
el G_αi inhibe la producción de campo del ATP.
el G_αq/11 estimula membrana-limita la fosfolipasa C beta, que entonces hiende PIP₂ (un phosphoinositol de menor importancia de la membrana) en dos segundos mensajeros, IP3 y diacylglycerol (DAG).
el G_α12/13 está implicado en la señalización de GTPase de la familia de rho (con la superfamilia de RhoGEF) y controla el citoesqueleto de la célula que remodela, así regulando la migración de la célula.
el G_βγ a veces también tiene funciones activas, e., acoplamiento al L-tipo canales del calcio

Pequeño GTPases

considera también: Pequeño

GTPases Pequeño GTPases también ata GTP y el GDP y está implicado en la transducción de la señal. Estas proteínas son homólogas a la subunidad alfa (del α) encontrada en heterotrimers, y son, de hecho, monoméricas. Sin embargo, también atan GTP y el GDP, y están implicadas en la transducción de la señal. Son las pequeñas (20-kDa a 25-kDa) proteínas que atan al trifosfato de la guanosina ( GTP ). Esta familia de proteínas es el homólogo al Ras GTPases y también se llama el GTPases de la superfamilia de Ras

Lipidation

Para asociarse al prospecto interno de la membrana de plasma, muchas proteínas de G covalente se modifican con extensiones del lípido, es decir, lipidated.
Las subunidades de la proteína de Heterotrimeric G pueden ser Myristolated, Palmitoylated, o Prenylated .
Las pequeñas proteínas de G pueden prenylated.

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