El Psychoneuroimmunology (PNI) es el estudio de la interacción entre los procesos psicologicos y nerviosos e inmunes los sistemas del cuerpo humano. PNI tiene un acercamiento interdisciplinario, entrelazando disciplinas como psicología, la neurología, la inmunología, la fisiología, la farmacología, la psiquiatría, la medicina del comportamiento, las enfermedades infecciosas, la endocrinología, la reumatología y otras.
El interés principal de PNI es la interacción entre el nervioso y los sistemas inmunes, y la relación entre los procesos y la salud de la mente. Estudios de PNI, entre otras cosas, el funcionamiento fisiológico de del sistema del neuroimmune en salud y enfermedad; desordenes del sistema del neuroimmune (enfermedades autoinmunes, hypersensitivities, deficiencia inmune ), las características físicas, químicas y fisiológicas de los componentes in vitro del sistema del neuroimmune, in situ, y in vivo.
Los estudios de PNI pueden también implicar la endocrinología y se pueden referir como psychoendoneuroimmunology (PENI).
Historia
El interés en la relación entre los síndromes o los síntomas psiquiátricos y la función inmune ha sido un tema constante desde el principio de la medicina moderna.Cañón, profesor de Gualterio de la fisiología en la Universidad de Harvard, mirado la necesidad del equilibrio mental y físico a través del organismo y acuñado el término, del Homeostasis, de los homoios griegos de la palabra, el significar similar, y stasis, significando la posición.
En su trabajo con los animales el cañón observó que cualquier cambio del estado emocional en el animal, tal como ansiedad, la señal de socorro, o la rabia, fue acompañado por la cesación total de los movimientos del estómago. Estos estudios en la relación entre los efectos de emociones y las opiniones en el sistema nervioso autonómico, las respuestas a saber comprensivas y parasimpáticas que iniciaron el reconocimiento del helada, de la lucha o de la respuesta del vuelo. Sus resultados fueron publicados de vez en cuando en diarios profesionales, después resumidos en forma del libro en los factores mecánicos de la digestión, publicados en el 1911 . El trabajo seminal del Dr. Cannon's, cambia en persona en el dolor, hambre, miedo y la rabia fue publicada en el 1915 .
El coger en el trabajo del cañón era Juan Selye . Selye experimentó con los animales que los ponían bajo diversas condiciones adversas físicas y mentales y observó que bajo estas condiciones el cuerpo adaptado constantemente para curar y para recuperarse. Varios años de experimentación que formaron la fundación empírica del concepto del Dr. Selye del síndrome general de la adaptación. Este síndrome consiste en una ampliación de la glándula suprarrenal, de la atrofia del timo, del bazo y del otro tejido linfoide, y de las ulceraciones gástricas
Selye describe tres etapas de adaptación, incluyendo una breve reacción inicial de la alarma, seguida por un período prolongado de resistencia y una etapa terminal del agotamiento y de la muerte. Este trabajo fundacional llevó a una línea rica de investigación sobre el funcionamiento biológico Glucocorticoids .
Los mediados de estudios del vigésimo siglo de pacientes psiquiátricos divulgaron alteraciones inmunes en pacientes sicopáticos, incluyendo los números de los linfocitos y una respuesta más pobre del anticuerpo a la vacunación de la tosferina, comparados con los temas nonpsychiatric del control. acuñó el " del término; psychoimmunology" y publicado un papel de la señal: " Emociones, inmunidad, y enfermedad: un integration." teórico especulativo;
Nacimiento de Psychoneuroimmunology
En el Roberto Ader y Nicholas Cohen 1975 en la universidad de Rochester PNI avanzado con su demostración del condicionamiento clásico de la función inmune, y acuñado el " del término; psychoneuroimmunology". Ader había descubierto que el sistema inmune de ratas se puede condicionar para responder a los estímulos externos sin relación a la función inmune. Ader investigaba cuánto tiempo las respuestas condicionadas (en el sentido condicionamiento de s de Pavlov de 'de perros de drool cuando oyeron un anillo de la campana) pudieron durar en ratas del laboratorio. Para condicionar las ratas, él utilizó una combinación del sacarino - agua atada y el Cytoxan de la droga que induce la náusea y suprime el sistema inmune. Ader fue sorprendido para descubrir que después de condicionar, apenas alimentando las ratas el agua sacarino-atada era suficiente suprimir el sistema inmune de las ratas. Es decir una señal vía el sistema nervioso (gusto) afectaba a la función inmune. Éste era uno de los primeros experimentos científicos que demostraron que el sistema nervioso puede afectar al sistema inmune.
En el 1981 David Felten, entonces trabajando en la universidad de Indiana de la medicina, descubrió una red de los nervios que llevaban a los vasos sanguíneos así como las células del sistema inmune. Los nervios también encontrados de los investigadores en el timo y el bazo que termina cerca de racimos de macrófagos de los linfocitos y de células de mástil que ayudan a controlar la función inmune. Este descubrimiento proporcionó una de las primeras indicaciones de cómo ocurre la interacción neuro-inmune.
Ader, Cohen y Felton se encendieron escribir el innovador Psychoneuroimmunology del libro del dos-volumen en 1981, que presentó la premisa subyacente que el cerebro y el sistema inmune representan un sistema solo, integrado de defensa. Una cuarta edición actualizada fue lanzada en 2006.
En la investigación 1985 por neuropharmacologist, el Pert de Candace, reveló que el Neuropeptides está presente en ambas las membranas celulares del cerebro y en el sistema inmune. El descubrimiento por el Pert, y todo. que los neuropeptides y los neurotransmisores están también en membranas celulares del sistema inmune demuestra una asociación cercana con las emociones y sugiere que las emociones y la salud son profundamente interdependientes. Demostrar que el inmunes y el los sistemas endocrinos de son modulados no sólo por el cerebro pero por el sistema nervioso central sí mismo ha tenido un impacto enorme en cómo entendemos enfermedad.
El contemporáneo avanza en psiquiatría, inmunología, neurología y otras disciplinas integradas de la medicina han fomentado el crecimiento enorme para PNI. Los mecanismos que son la base de alteraciones del comportamiento inducidas de la función inmune, y las alteraciones inmunes que inducen cambios del comportamiento, son probables tener implicaciones clínicas y terapéuticas que no sean apreciadas completamente hasta que más se sepa sobre el grado de estas correlaciones en estados normales y patofisiológicos.
El lazo del Inmune-Cerebro
considera también: Redes de señalización de la célula,
Mientras que la persona de la endecha puede creer en una conexión del mente-cuerpo, el investigador de PNI está buscando los mecanismos exactos por los cuales los efectos específicos del brainimmunity son alcanzados. La evidencia de interacciones sistema-inmunes nerviosas del sistema existe en varios niveles biológicos.
El sistema inmune y el cerebro hablan el uno al otro con caminos de la señalización. El cerebro y el sistema inmune son los dos sistemas adaptantes principales del cuerpo. Durante una inmunorespuesta el cerebro y el " del sistema inmune; de la charla " el uno al otro; y este proceso es esencial para el homeostasis que mantiene. Dos sistemas importantes del camino están implicados en esta interferencia: el eje Hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje de HPA) y el sistema nervioso comprensivo (SNS). La activación de SNS durante una inmunorespuesta se pudo estar dirigido para localizar la respuesta inflamatoria.
El sistema de gestión de la tensión primaria del cuerpo es el eje de HPA. El eje de HPA responde al desafío físico y mental para mantener homeostasis en parte controlando el nivel del cortisol del cuerpo. Dysregulation del eje de HPA se implica en enfermedades tensionar-relacionadas numerosas. La actividad y los cytokines del eje de HPA se entrelazan intrínseco: los cytokines inflamatorios estimulan la hormona adrenocorticotrópica (HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS) y secreción del cortisol, mientras que, alternadamente, el Glucocorticoids suprime la síntesis de cytokines proinflammatory.
Las moléculas llamaron los cytokines favorable-inflamatorios, que incluyen el Interleukin-1 (IL-1), el Interleukin-2 (IL-2), el Interleukin-6 (IL-6), el Interleukin-10 (IL-10), el Interleukin-12 (IL-12), la Interferón-gamma (IFN-Gamma) y la alfa (TNF-alfa) del factor de necrosis de tumor puede afectar al cerebro. Las células inmunes llamaron macrófagos que, que son los primeros en la escena de cualquier infección, crean estas moléculas y los experimentos demostraron que pueden actuar directo dentro del cerebro por la creación del Microglia y de los Astrocytes (ambos tipos de células de Glial ) para accionar una respuesta de la enfermedad. Cytokines también localmente se produce en el cerebro, especialmente en el hipotálamo, así contribuyendo al desarrollo de efectos del comportamiento.
Cytokines mediato y respuestas inflamatorias inmunes de del control y . Las interacciones complejas existen entre los cytokines, la inflamación y las respuestas adaptantes en el Homeostasis que mantiene. Como la respuesta de la tensión, la reacción inflamatoria es crucial para la supervivencia. La reacción inflamatoria sistémica da lugar al estímulo de cuatro programas importantes:
la reacción de la agudo-fase
el síndrome de la enfermedad
el programa del dolor
la respuesta de la tensión
Éstos son mediados por el eje de HPA y el SNS. Las enfermedades humanas comunes tales como alergia, autoinmunidad, infecciones crónicas y sepsia son caracterizadas por un dysregulation del favorable-inflamatorio contra el ayudante antiinflamatorio y (Th1) T contra balance del cytokine (Th2).
Los procesos favorable-inflamatorios de Cytokine de la demostración reciente de los estudios ocurren durante la depresión, la manía y la enfermedad bipolar, además de hypersensativity autoinmune y de infecciones crónicas.
La secreción crónica de las hormonas de la tensión, Glucocorticoids (GCs) y de las catecolaminas (CAs), como resultado de la enfermedad, puede reducir el affecto de los neurotransmisores, incluyendo la serotonina, la noradrenalina y la dopamina, u otros receptores en el cerebro, de tal modo llevando al dysregulation de neurohormones. Bajo estímulo, la noradrenalina se lanza de los terminales comprensivos del nervio en órganos, y las células inmunes de la blanco expresan los adrenoreceptors . Con el estímulo de estos receptores, la noradrenalina localmente lanzada, o las catecolaminas de circulación tales como epinefrina, afecta a tráfico, a la circulación, y a la proliferación del linfocito, y modula la producción del cytokine y la actividad funcional de las células linfoides de diverso .
Glucocorticoids también inhibe la secreción posterior de la hormona de corticotropin-liberación del hipotálamo y de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS pituitario (regeneración negativa ). Bajo ciertas condiciones las hormonas de tensión pueden facilitar la inflamación con la inducción de los caminos de la señalización y con la activación de la hormona de Corticotropin-liberación .
Estas anormalidades y la falta de los sistemas adaptantes de resolver affecto de la inflamación el bienestar del individuo, incluyendo los parámetros del comportamiento, calidad de vida y sueño, así como los índices metabólico y de la salud cardiovascular, convirtiéndose en un " feedback" antiinflamatorio sistémico; y/o " hyperactivity" de los factores favorable-inflamatorios locales que pueden contribuir a la patogenesia de la enfermedad.
Esta activación sistémica o de la neuro-inflamación y del neuroimmune se ha demostrado para desempeñar un papel en la etiología de una variedad de desordenes neurodegenerative tales como de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple, dolor, y el SIDA - demencia asociada. Sin embargo, el Cytokines y el Chemokines también modulan la función de sistema nervioso (CNS) central en la ausencia de desafíos inmunológicos, fisiológicos, o psicologicos abiertos.
Efectos de Psychoneuroimmunological
Ahora hay suficientes datos para concluir que la modulación inmune por los factores de ansiedad sicosociales y/o las intervenciones puede llevar a los cambios reales de la salud. Aunque los cambios relacionados con la enfermedad infecciosa y la herida que curaba hayan proporcionado la evidencia más fuerte hasta la fecha, la importancia clínica del disregulation inmunológico es destacada por riesgos crecientes a través de condiciones y de enfermedades diversas.
Acoplamiento entre la tensión y la enfermedad
Los factores de ansiedad pueden producir consecuencias profundas de la salud. En un estudio epidemiológico, por ejemplo, todo-causar la mortalidad creciente del mes que sigue un factor de ansiedad severo - la muerte de un esposo. Los teóricos proponen que los acontecimientos agotadores accionen las respuestas cognoscitivas y afectivas que, alternadamente, inducen cambios del sistema nervioso comprensivo y de la endocrina, y éstas deterioran en última instancia la función inmune. Las consecuencias potenciales de la salud son amplias, pero incluyen índices de progresión del VIH de la infección e incidencia y progresión del cáncerLa tensión se piensa para afectar a la función inmune con manifestaciones emocionales y/o del comportamiento tales como ansiedad, el miedo, la tensión, la cólera y la tristeza y el ritmo cardíaco fisiológico de los cambios, presión arterial . Los investigadores han sugerido que estos cambios son beneficiosos si están de duración limitada, pero cuando la tensión es crónica, el sistema no puede mantener el Homeostasis del equilibrio o.
Los cambios inmunes en respuesta a los factores de ansiedad muy breves han sido un tema central en la década pasada de investigación de PNI, pero una más vieja literatura también proporciona ilustraciones tempranas. En un estudio publicó en 1960, temas fueron llevados para creer que habían causado accidentalmente lesión seria a un compañero con el uso erróneo de explosivos.
Dos meta-análisis de la literatura demuestran una reducción constante de la función inmune en la gente sana que está experimentando la tensión.
En el primer meta-análisis de Herberto y Cohen en 1993, examinaron 38 estudios de acontecimientos agotadores y la función inmune en adultos sanos. Incluyeron estudios de los factores de ansiedad agudos del laboratorio (e. una tarea del discurso), de los factores de ansiedad naturalistas a corto plazo (e. exámenes médicos), y de los factores de ansiedad naturalistas de largo plazo (e. divorcio, pérdida, el caregiving, desempleo). Encontraron aumentos tensionar-relacionados constantes en números de los glóbulos blancos total, así como disminuciones de los números de las células de T del ayudante, de las células de T del supresor, y de las células de T citotóxicas, de las células de B, y de las células naturales del asesino (NK). También divulgaron respuestas proliferativas tensionar-relacionadas de las disminuciones de NK y de la función de la célula de T, y de la célula de T al phytohemaglutinin y a la concanavilina A A. Estos efectos eran constantes para los factores de ansiedad los factores de ansiedad naturalistas a corto plazo y de largo plazo, pero no del laboratorio.
En el segundo meta-análisis de Zorrilla y otros en 2001, replegaron el meta-análisis de Herberto y de Cohen. Usar los mismos procedimientos de selección del estudio, analizaban 75 estudios de factores de ansiedad y de la inmunidad humana. Los factores de ansiedad naturalistas fueron asociados a aumentos en gran número de los neutrófilos de circulación, de las disminuciones en gran número y de los porcentajes de las células de T totales y de las células de T del ayudante, y de las disminuciones de porcentajes de las células de la célula de asesino natural (NK) y de los linfocitos citotóxicos de la célula de T . También replegaron encontrar de Herberto y de Cohen de disminuciones tensionar-relacionadas de NKCC y de la proliferación del mitógeno de la célula de T al Phytohaemagglutinin (PHA) y a la concanavilina A (estafa A).
Comunicación entre el cerebro y el sistema inmune
El estímulo del
los sitios del cerebro altera inmunidad (los animales tensionados han alterado sistemas inmunes).
Las células inmunes producen los cytokines que actúan en el CNS.
Las células inmunes responden a las señales del CNS.
Comunicación entre el sistema neuroendocrino e inmune
Glucocorticoids y células inmunes de la influencia de las catecolaminas.
Endorphins pituitario y del acto suprarrenal de la médula en sistema inmune.
La actividad del sistema inmune se correlaciona con la actividad neuroqu3imica/neuroendocrina de neuronas.
Conexiones entre los glucocorticoids y el sistema inmune
Hormonas antiinflamatorias del
que realzan la respuesta de los organismos a un factor de ansiedad.
Prevenir la sobrerreacción del cuerpo poseen el sistema de defensa.
Reguladores del sistema inmune.
Crecimiento, proliferación y diferenciación de la célula del affecto.
Immunosupresión de la causa.
Suprimir la adherencia de célula, la presentación del antígeno, el quimiotactismo y la citotoxicidad.
Aumentar el Apoptosis .
Corticotropin-liberación de la hormona (CRH)
El lanzamiento de la hormona de Corticotropin-liberación (CRH) del hipotálamo es influenciado por la tensión.
CRH es un regulador importante del eje de HPA/del eje de la tensión.
CRH regula la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS).
CRH se distribuye extensamente en el cerebro y la periferia
CRH también regula las acciones de la American National Standard autonómica del sistema nervioso y del sistema inmune.
Además, los factores de ansiedad que realzan el lanzamiento de CRH suprimen la función del sistema inmune; inversamente, los factores de ansiedad que presionan el lanzamiento de CRH refuerzan inmunidad.
Central del
mediada puesto que la administración periférica del antagonista de CRH no afecta a la immunosupresión.
Avances farmacéuticos
considera también:
la neuropsicofarmacología
Están estudiando los agonistas del glutamato, los inhibidores del cytokine, los agonistas del vanilloid-receptor, a los moduladores de la catecolamina, a los moldes del ion-canal, los anticonvulsivos, los agonistas GABA (opiáceos incluyendo y Cannabinoids ), los inhibidores de $COX, los moduladores de la acetilcolina, los análogos de Melatonin (tales como Ramelton ), a los antagonistas del receptor de la adenosina y varias drogas misceláneas (biologics incluyendo como la pasionaria edulis) para sus efectos psychoneuroimmunological.
Por ejemplo, SSRI, SNRI y los antidepresivos tricíclicos actuando en la serotonina, la noradrenalina y los receptores de la dopamina se han demostrado para ser inmunomoduladores y antiinflamatorios contra procesos favorable-inflamatorios del cytokine, específicamente en la regulación de la IFN-gamma y de IL-10, así como TNF-alfa e IL-6 con un proceso pyschoneuroimmunological. Los antidepresivos también se han demostrado para suprimir el upregulation TH1.
La inhibición serotonergic-noradrenérgica tricíclica y dual del reuptake por SNRIs (o combinaciones de SSRI-NRI), también ha demostrado a características analgésicas de además. Según evidencias recientes los antidepresivos también parecen ejercer efectos beneficiosos en la neuritis autoinmune experimental en ratas el lanzamiento (IFN-beta) Interferón-beta o aumentando decreasing actividad de NK en pacientes deprimidos.
Estos estudios autorizan la investigación para los antidepresivos para el uso en psiquiátrico y la enfermedad no-psiquiátrica y ésa un acercamiento psychoneuroimmunological se pueden requerir para la farmacoterapia óptima en muchas enfermedades. Los antidepresivos futuros se pueden hacer para apuntar específicamente el sistema inmune bloqueando las acciones de cytokines favorable-inflamatorios o aumentando la producción de cytokines antiinflamatorios.
Extrapolando de las observaciones que las experiencias emocionales positivas alzan el sistema inmune, Roberts especula que las experiencias emocionales intenso positivas - causadas a veces durante las experiencias místicas ocasionadas por psicodélico medicina-puede alzar el sistema inmune de gran alcance. La investigación sobre IgA salival apoya esta hipótesis, pero la prueba experimental no se ha hecho.
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