La quimioterapia es el uso de sustancias químicas de tratar enfermedad. En su uso del moderno-día, refiere a las drogas citotóxicas usadas para tratar el cáncer o la combinación de estas drogas en un régimen de tratamiento estandardizado .

En su uso oncological non-, el término puede también referir a los antibióticos (quimioterapia antibacteriana ). En ese sentido, el primer agente quimioterapéutico moderno era Arsphenamine, un compuesto arsénico de s de Ehrlich Paul 'descubierto en 1909 y usado para tratar la sífilis . Esto fue seguida más adelante por las sulfamidas descubiertas por el Domagk y la penicilina descubierta por el Alexander Fleming .

Otras aplicaciones de los agentes citoestáticos de la quimioterapia (los incluyendo mencionados abajo) son el tratamiento de las enfermedades autoinmunes tal como esclerosis múltiple y artritis reumatoide y la supresión de los rechazamientos del trasplante (véase la immunosupresión y el DMARDs .

Historia

considera también: Historia la quimioterapia del cáncer

El uso de las sustancias químicas y de las drogas como medicación data del médico persa, ibn Zakarīya Rāzi (Rhazes) de Mohamed, en el siglo X, cuando él introdujo el uso de productos químicos tal vitriolo, el de cobre, el mercúrico y el amoníaco de sal arsénico de las sales, el Scoria del oro, la tiza, la arcilla, el coral, la perla, el alquitrán, el betún y el alcohol para los propósitos médicos.

La primera droga usada para la quimioterapia del cáncer, sin embargo, data del siglo a principios de siglo 20, aunque no fue pensado original para ese propósito. El gas de mostaza fue utilizado como agente de la guerra química durante la Primera Guerra Mundial y estudiado más lejos durante la Segunda Guerra Mundial . Durante una operación militar en la Segunda Guerra Mundial, expusieron al gas de mostaza y fueron encontrado más adelante a un grupo de personas accidentalmente para tener cuentas blancas muy bajas del glóbulo. Fue razonado que un agente que dañó a glóbulos blancos rápido cada vez mayor pudo tener un efecto similar en cáncer. Por lo tanto, en los años 40, la vena, algo que respirando dieron varios pacientes con los linfomas avanzados (cánceres de ciertos glóbulos blancos) la droga el gas irritante. Su mejora, aunque sea temporal, era notable. Esa experiencia llevó a investigadores a buscar otras sustancias que pudieron tener efectos similares contra cáncer. Consecuentemente, muchas otras drogas se han desarrollado para tratar el cáncer, y el desarrollo de la droga ha estallado desde entonces en una industria multibillonaria del dólar. La revolución de la apuntar-terapia ha llegado, pero los principios y las limitaciones de la quimioterapia descubiertos por los investigadores tempranos todavía se aplican.

Principios

El cáncer es el crecimiento incontrolado de las células juntado con comportamiento malo : metástasis de la invasión y. La interacción entre la susceptibilidad genética y las toxinas ambientales causa el cáncer probablemente.

Amplio, la mayoría de las drogas quimioterapéuticas del trabajan deteriorando la mitosis (división de célula ), apuntando con eficacia rápido-dividiendo las células. Como el daño de la causa de estas drogas a las células ellas se llama el citotóxico. Algunas drogas hacen las células experimentar el Apoptosis (" supuesto; death" programado de la célula;).

Desafortunadamente, los científicos tienen todavía identificar las características específicas de las células malas e inmunes que las harían únicamente targetable (salvo algunos ejemplos recientes, tales como el cromosoma de Philadelphia según lo apuntado por el Imatinib ). Esto significa que otras células de división rápidas tales como ésas responsables de crecimiento del pelo y del reemplazo del epitelio intestinal (guarnición) también están afectadas a menudo. Sin embargo, algunas drogas tienen un mejor perfil del efecto secundario que otras, permitiendo el cuidan para ajustar regímenes de tratamiento a la ventaja de pacientes en ciertas situaciones.

Pues la quimioterapia afecta a la división de célula, los tumores con las altas fracciones de crecimiento del (tal como leucemia mielógena aguda y los linfomas agresivos incluyendo la enfermedad de Hodgkin ) son más sensibles a la quimioterapia, pues una proporción más grande de las células apuntadas está experimentando la división de célula en cualquier momento. Las malignidades con tasas de crecimiento más lentas, tales como linfomas indolentes, tienden a responder a la quimioterapia mucho más modesto.

" del affecto de las drogas; younger" tumores (es decir distinguido) más con eficacia, porque los mecanismos que regulan crecimiento de la célula generalmente todavía se preservan. Con las generaciones sucesivas de células del tumor, la diferenciación se pierde típicamente, el crecimiento se regula menos, y los tumores llegan a ser menos responsivos a la mayoría de los agentes quimioterapéuticos. Cerca del centro de algunos tumores sólidos, la división de célula ha cesado con eficacia, haciéndolos insensibles a la quimioterapia. Otro problema con los tumores sólidos es el hecho de que el agente quimioterapéutico no alcanza a menudo la base del tumor. Las soluciones a este problema incluyen la radioterapia (el brachytherapy y el teletherapy) y la cirugía .

En un cierto plazo, las células cancerosas hacen más resistentes a los tratamientos de quimioterapia. Recientemente, los científicos han identificado las pequeñas bombas en la superficie de las células cancerosas que mueven activamente la quimioterapia por dentro de la célula al exterior. La investigación sobre la P-glicoproteína y otras tales bombas de la emanación de la quimioterapia, está actual en curso. Las medicaciones para inhibir la función de la P-glicoproteína están experimentando la prueba en fecha junio de 2007 para realzar la eficacia de la quimioterapia.

Esquemas del tratamiento

Hay un número de estrategias en la administración de las drogas quimioterapéuticas usadas hoy. La quimioterapia se puede dar con un intento curativo o puede apuntar prolongar vida o paliar síntomas.

La quimioterapia combinada de la modalidad es el uso de drogas con otros tratamientos contra el cáncer, tal como radioterapia o cirugía . La mayoría de los cánceres ahora se tratan de esta manera. La quimioterapia de combinación del es una práctica similar que implica el tratar de un paciente con un número de diversas drogas simultáneamente. Las drogas diferencian en su mecanismo y efectos secundarios. La ventaja más grande está reduciendo al mínimo las ocasiones de la resistencia que se convierten a cualquier un agente.

En quimioterapia (del tratamiento operativo de Neoadjuvant pre ) la quimioterapia inicial está dirigido para encoger el tumor primario, de tal modo haciendo terapia local (cirugía o radioterapia) menos destructiva o más eficaz.

la quimioterapia ayudante (tratamiento operativo del poste del ) se puede utilizar cuando hay poca evidencia del presente del cáncer, pero allí es riesgo de repetición. Esto puede ayudar a reducir las ocasiones de la resistencia que se convierten si el tumor se convierte. Es también útil en matar cualquier célula cancerosa que se hayan separado a otras partes del cuerpo. Esto es a menudo eficaz como los tumores nuevamente crecientes rápido-están dividiendo, y por lo tanto muy susceptible.

La quimioterapia paliativa del se da sin intento curativo, pero disminuir simplemente la carga del tumor y aumentar esperanza de vida. Para estos regímenes, un mejor perfil de la toxicidad se espera generalmente.

Todos los regímenes de la quimioterapia requieren que el paciente sea capaz de experimentar el tratamiento. El estado del funcionamiento es de uso frecuente mientras que una medida para determinar si un paciente puede recibir la quimioterapia, o si la reducción de la dosis está requerida.

Tipos

La mayoría de drogas quimioterapéuticas puede ser dividida adentro: inhibidores de Topoisomerase de los alcaloides de la planta de Anthracyclines de los antimetabolitas de los agentes que alquilizan, y otros agentes antitumores. Toda la división de célula del affecto de estas drogas o síntesis y función de la DNA de cierta manera.

Algunos agentes más nuevos no interfieren directo con la DNA. Éstos incluyen los anticuerpos monoclonales y el nuevo mesylate del imatinib de los inhibidores de la cinasa de la tirosina e. (Gleevec® o Glivec®), que apunta directo una anormalidad molecular en ciertos tipos de cáncer (leucemia mielógena crónica, tumores stromal gastrointestinales .

Además, algunas drogas pueden ser utilizadas que modulan comportamiento de la célula del tumor sin directo atacar esas células. Los tratamientos hormonales entran en esta categoría de terapias ayudantes.

Donde disponibles, los códigos químicos terapéuticos anatómicos del sistema de clasificación se proporcionan para las categorías principales.

Agentes que alquilizan (L01A)

considera también: que alquiliza el

antineoplástico del agente

Los agentes que alquilizan son así que nombrado debido a su capacidad de agregar a grupos alkílicos a muchos grupos electronegativos bajo condiciones presentes en células. El Cisplatin y el Carboplatin, tan bien como el Oxaliplatin están alquilizando agentes.

Otros agentes son Mechlorethamine, ciclofosfamida, Chlorambucil . Trabajan químicamente modificando la DNA de una célula.

Antimetabolitas (L01B)

considera también:

l antimetabolita

Mascarada de los antimetabolitas como purina ((azathioprine, Mercaptopurine )) o pirimidina - que se convierten en los bloques huecos de la DNA. Previenen estas sustancias de incorporación adentro a la DNA durante el " S" fase (del ciclo celular ), parando el desarrollo normal y la división. También afectan a síntesis del ARN. Debido a su eficacia, estas drogas son el cytostatics más ampliamente utilizado.

Alcaloides y terpenoides (L01C) de la planta

Estos alcaloides se derivan de las plantas y bloquean la división de célula previniendo la función del Microtubule . Los Microtubules son vitales para la división de célula y sin ellos no puede ocurrir. Los ejemplos principales son los alcaloides del Vinca y Taxanes

Alcaloides del Vinca (L01CA)

Lazo de los alcaloides del Vinca a los sitios específicos en el tubulin, inhibiendo el montaje del tubulin en los microtubules (fase M del ciclo celular ). Se derivan del bígaro, roseus de Madagascar del Catharanthus del (conocido antes como rosea del Vinca del ). Los alcaloides del vinca incluyen:
Vincristine
Vinblastine
Vinorelbine
Vindesine

Podophyllotoxin (L01CB)

El Podophyllotoxin es un compuesto planta-derivado usado para producir dos otras drogas, Etoposide y citoestáticos Teniposide . Evitan que la célula incorpore la fase (el comienzo G1 de la réplica de la DNA) y la réplica de la DNA (la fase S). El mecanismo exacto de su acción todavía tiene que ser aclarado.

La sustancia se ha obtenido sobre todo Mayapple americano (peltatum del Podophyllum del ). Se ha descubierto recientemente que un raro Mayapple Himalayan (hexandrum del Podophyllum del ) lo contiene en una cantidad mucho mayor, pero como se pone en peligro la planta, su fuente es limitada. Los estudios se han conducido para aislar los genes implicados en la producción de la sustancia, de modo que pudiera ser el obtenido recombinantively .

Taxanes (L01CD)

El taxane del prototipo es el Paclitaxel del producto natural, conocido original como Taxol y primero derivado de la corteza del árbol del tejo pacífico . El Docetaxel es un análogo semisintético del paclitaxel. Taxanes realza la estabilidad de microtubules, previniendo la separación de los cromosomas durante la anafase .

Inhibidores de Topoisomerase (L01CB y L01XX)

El Topoisomerases es las enzimas esenciales que mantienen la topología de la DNA. La inhibición del tipo I o del tipo topoisomerases de II interfiere con la transcripción y la réplica de la DNA por el apropiado desconcertante Supercoiling de la DNA

un cierto tipo inhibidores del topoisomerase de I incluye los camptothecins del : Irinotecan y Topotecan .
Los ejemplos del

l tipo inhibidores de II incluyen el Amsacrine, el Etoposide, el fosfato de Etoposide, y el Teniposide . Éstos son derivados semisintéticos de los alcaloides de Epipodophyllotoxins naturales en la raíz Mayapple americano ('' peltatum '') del Podophyllum.

Antibióticos antitumores (L01D)

El considera el artículo principal: antineoplástico

El inmunosupresor más importante de este grupo es el Dactinomycin, que se utiliza en los trasplantes de riñón

Anticuerpos monoclonales

Trabajo de los anticuerpos monoclonales apuntando los antígenos específicos del tumor, así realzando la inmunorespuesta del anfitrión a las células del tumor a las cuales el agente se ata. Los ejemplos son Trastuzumab (Herceptin), Cetuximab, y Rituximab (Rituxan o Mabthera). El Bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal que no ataca directo las células del tumor sino que por el contrario bloquea la formación de nuevos recipientes del tumor.

Terapia hormonal

Varias malignidades responden a la terapia hormonal . En realidad, ésta no es quimioterapia. El cáncer que se presenta de ciertos tejidos, incluyendo las glándulas mamarias y de próstata, puede ser inhibido o ser estimulado por los cambios apropiados en balance de la hormona.
Los esteroides (a menudo Dexamethasone ) pueden inhibir el crecimiento o el edema asociado (hinchazón del tumor del tejido), y pueden causar la regresión de las malignidades del nodo de linfa.
El cáncer de próstata es a menudo sensible al Finasteride, un agente que bloquee la conversión periférica de la testosterona al Dihydrotestosterone .
Las células del cáncer de pecho expresan a menudo alto el estrógeno y/o el receptor de la progesterona . Inhibiendo la producción (con los inhibidores de Aromatase o la acción (con el Tamoxifen ) de estas hormonas se puede utilizar a menudo como adjunto a la terapia.
la Gonadotropina-liberación de los agonistas de la hormona (GnRH), por ejemplo el Goserelin posee un efecto paradoxic de la regeneración negativa seguido por la inhibición del lanzamiento de FSH (hormona Folículo-estimulante ) y de LH (hormona de Luteinizing ), cuando está dada continuamente.

Algunos otros tumores son también dependiente de la hormona, aunque el mecanismo específico sea todavía confuso.

Dosificación

La dosificación del de la quimioterapia puede ser difícil: si la dosis es demasiado baja, será ineficaz contra el tumor, mientras que en las dosis excesivas la toxicidad (efectos secundarios, neutropenia ) será intolerable al paciente. Esto ha llevado a la formación de " detallado; dosificación del schemes" en la mayoría de los hospitales, que dan la dirección en la dosis correcta y el ajuste en caso de toxicidad. En inmunoterapia, en principio se utilizan en dosificaciones más pequeñas que en el tratamiento de enfermedades malas.

En la mayoría de los casos, la dosis se ajusta según la superficie, una medida del cuerpo del paciente que correlacione con el volumen de la sangre. El BSA es calculado generalmente con una fórmula matemática o un ábaco, usar el peso de un paciente y la altura, algo que por la medida directa.

Entrega

La mayoría de la quimioterapia es el entregado intravenoso de aunque haya un número de agentes que pueden ser administrados oral (e. Melphalan, Busulfan, Capecitabine ). En algunos casos, el aisló la perfusión del miembro (a menudo utilizado en el melanoma ), o la infusión aislada de la quimioterapia en el hígado o el pulmón se han utilizado. El propósito principal de éstos se acerca es entregar una dosis muy alta de la quimioterapia a los sitios del tumor sin causar daño sistémico de forma aplastante.

Dependiendo del paciente, del cáncer, de la etapa del cáncer, del tipo de quimioterapia, y de la dosificación, la quimioterapia intravenosa se puede dar en un hospitalizado o base del paciente no internado . Para continuo, la administración intravenosa frecuente o prolongada de la quimioterapia, los varios sistemas puede ser insertada quirúrgico en la vasculatura para mantener el acceso. Los sistemas de uso general son la línea de Hickman, la Puerto-uno-Catedral o la línea PICC. Éstos tienen un riesgo más bajo de la infección, son mucho menos propenso Phlebitis o la extravasación, y suprimen la necesidad de la inserción repetida de cannulae periféricos.

La toxicidad dañosa y mortal de la quimioterapia limita la dosificación de la quimioterapia que puede ser dada. Algunos tumores se pueden destruir por las dosis suficientemente altas de agentes chemotheraputic. Desafortunadamente, estas altas dosis no pueden ser dadas porque serían fatales al paciente.

Más nuevos y experimentales acercamientos

Acercamientos hematopoyéticos del trasplante de la célula de vástago

La cosecha de la célula de vástago y autólogo o el trasplante allogeneic de la célula de vástago se ha utilizado para permitir dosis más altas de los agentes chemotheraputic donde las dosificaciones son limitadas sobre todo por daño hematopoyético. Los años de investigación en tratar los tumores sólidos, particularmente cáncer de pecho, con los trasplantes hematopoeitic de la célula de vástago, han rendido poca prueba de la eficacia. Las malignidades hematológicas tales como mieloma, linfoma, y leucemia siguen siendo las indicaciones principales para los trasplantes de la célula de vástago.

Acercamientos aislados de la infusión

la perfusión aislada del miembro (de uso frecuente en el melanoma ), o infusión aislada de la quimioterapia en el hígado o el pulmón se ha utilizado para tratar algunos tumores. El propósito principal de éstos se acerca es entregar una dosis muy alta de la quimioterapia a los sitios del tumor sin causar a de forma aplastante daño sistémico de . Estos acercamientos pueden ayudar a controlar metástasis solitarias o limitadas, pero son por definición el no sistémico y por lo tanto no tratan metástasis o los micrometastases distribuidos .

Mecanismos de entrega apuntados

Puntería especialmente apuntada de los vehículos de entrega para aumentar niveles eficaces de quimioterapia para las células del tumor mientras que reduce los niveles eficaces para otras células. Esto debe dar lugar a una matanza creciente del tumor y/o redujo toxicidad.

Los vehículos de entrega especialmente apuntados tienen una afinidad diferenciado más alta para las células del tumor obrando recíprocamente con específico del tumor o los antígenos asociados tumor.

Además de su componente de alcance, también llevan una carga útil - si esto es un agente quimioterapéutico tradicional, o un radioisótopo o un factor estimulante inmune. Los vehículos de entrega especialmente apuntados varían en su estabilidad, selectividad y opción de blanco, pero esencialmente ellos toda la puntería para aumentar la dosis efectiva máxima que se puede entregar a las células del tumor. La toxicidad sistémica reducida significa que pueden también ser utilizadas en pacientes más enfermos, y que pueden llevar los nuevos agentes quimioterapéuticos que habrían sido también tóxico lejano a entregar vía acercamientos sistémicos tradicionales.

Nanoparticles

El Nanoparticles ha emergido como vehículo útil para los agentes pobre-solubles tales como Paclitaxel . El paclitaxel Protein-bound (e. Abraxane) o nab-paclitaxel fue aprobado por el FDA de los E. en enero de 2005 para el tratamiento del cáncer de pecho refractario, y permite el uso reducido del vehículo de Cremophor encontrado generalmente en paclitaxel.

Efectos secundarios

El tratamiento puede agotar físicamente para el paciente. Las técnicas quimioterapéuticas actuales tienen una gama de efectos secundarios que afectan principalmente a las células de rápido-división del cuerpo. Los efectos secundarios comunes importantes incluyen (dependiente en el agente):

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Náusea y que vomita
Diarrea o estreñimiento
Anemia
Desnutrición
Pérdida de pelo
Pérdida de memoria
Depresión del sistema inmune, por lo tanto infecciones (potencialmente mortal) y sepsia
Hemorragia
Neoplasmas secundarios
Cardiotoxicity
Hepatotoxicity
Nephrotoxicity
Ototoxicidad