Quinina ( ˈkwaɪnaɪn, kwɪˈniːn, ˈkwiːniːn ), (R) - (5-ethenyl-1-azabicyclooct-2-yl) - (6-methoxyquinolin-4-yl) - metanol, es un alcaloide cristalino blanco natural que tiene el anti-pirético (fiebre-reducción), la anti-viruela, la analgesia (el painkilling), y características antiinflamatorias y un gusto amargo. Es un estereoisómero de la quinidina .
La quinina era el primer tratamiento eficaz para la malaria causada por el '' falciparum '' del P., apareciendo en terapéutica en el siglo XVII. Seguía siendo la droga antimalarial de la opción hasta los años 40, cuando otras drogas asumieron el control. Desde entonces, se han introducido muchos antimalarials eficaces, aunque la quinina todavía se utilice para tratar la enfermedad en ciertas situaciones críticas. La quinina está disponible con una prescripción en el Estados Unidos . La quinina también se utiliza para tratar los calambres de pierna nocturnos y la artritis, y ha habido tentativas (con éxito limitado) de tratar enfermedades del prión . Era una vez un adúltero popular de la heroína .
Estructura química
La quinina contiene dos sistemas importantes del fundir-anillo: La quinoleina aromática y el bicíclico Quinuclidine .
Mecanismo de la acción
La droga trabaja para inhibir la polimerasa del heme de los parásitos, la enzima que polimeriza heme tóxico al hemozoin. El heme no tóxico acumula en los parásitos, llevando a su muerte.
Fuentes de quinina
La quinina fue extraída de la corteza del árbol suramericano del quino y aislada y nombrada en el 1817 por el francés Pedro José Pelletier de los investigadores y el José Bienaimé Caventou . El nombre fue derivado de la palabra quechua original (inca) para la corteza de árbol de quino, " Quina" o " Quina-Quina", que significa áspero el " corteza del bark" o " bark" santo;. Antes de 1820, la corteza primero fue secada, tierra a un polvo fino y en seguida mezclada en un líquido (comúnmente vino) que entonces fue bebido.El uso del gran escala de la quinina como profilaxis comenzó alrededor 1850, aunque hubiera sido utilizado en forma sin extraer por europeans desde por lo menos los 1600s tempranos . La quinina primero fue utilizada para tratar malaria en Roma en 1631. Durante los 1600s, la malaria era endémica a los pantanos y a los pantanos que rodeaban la ciudad Roma . En un cierto plazo, la malaria era responsable de la muerte de varios papas muchos cardenales y los ciudadanos comunes incontables de Roma. La mayor parte de los sacerdotes entrenados en Roma habían visto a víctimas de la malaria y eran familiares con el de temblor traído encendido por la fase fría de la enfermedad. Además de sus características antimalariales, la quinina es un relajante de músculo eficaz, usado de largo por los indios quechuas Perú para parar la temblor traída encendido por temperaturas frías. El hermano Agustín Salumbrino (1561-1642) de la jesuita, un boticario entrenando y quién vivieron en el Lima, observada el quechua usar la corteza quinina-que contiene del árbol del quino para ese propósito. Mientras que su efecto en tratar malaria (y la temblor por lo tanto malaria-inducida) estaba enteramente sin relación a su efecto en la temblor que controlaba de frío, seguía siendo la medicina correcta para la malaria. En la primera oportunidad, él envió una pequeña cantidad a Roma a la prueba en tratar malaria. En los años que siguieron, la corteza de quino se convirtió en una de las materias más valiosas enviadas de Perú a Europa.
La quinina también desempeñó un papel significativo en la colonización de África de europeans. Como el amanecer de la farmacología moderna, la quinina era la razón primera por la que África dejó de ser conocida como el sepulcro del hombre blanco. Conner en " Historia de una gente de Science", " Era la eficacia de la quinina que dio a colono oportunidades frescas de pulular en la costa del oro, Nigeria y otras partes de las Áfricas occidentales y de agarrar regiones agrícolas fértiles, de introducir el nuevas ganado y cosechas, los caminos y los ferrocarriles, naturales de la estructura de la impulsión en minas, y de introducir todas las interrupciones a las formas de vida tradicionales las economías de ese efectivo brought." (Conner pp 95-96) también cita a portero, " La ventaja más grande a la humanidad, págs. 465-466)
Quinina sintética artículo principal del del de
: Síntesis del total de la quinina Los árboles de quino siguen siendo la única fuente práctica de quinina. Sin embargo, bajo presión del tiempo de guerra, la investigación hacia su producción artificial fue emprendida. Una síntesis química formal fue lograda en el 1944 por el americano R. Woodward de los químicos y el W. Desde entonces, se han alcanzado varias síntesis más eficientes del total de la quinina, pero ningunas de ellas pueden competir en términos económicos con el aislamiento del alcaloide de fuentes naturales.
Dosificación
La quinina es una amina básica y por lo tanto se presenta siempre como sal. Las varias preparaciones que existen incluyen el clorhidrato, el diclorhidrato, el sulfato, el bisulfato y el gluconato . Esto hace la quinina que dosifica muy complicado, porque cada uno de las sales tiene un diverso peso. Las cantidades siguientes de cada forma son iguales:
magnesio de la base 100 de la quinina del
magnesio del bisulfato 169 de la quinina
magnesio del diclorhidrato 122 de la quinina
magnesio del clorhidrato 122 de la quinina
magnesio del sulfato 121 de la quinina
magnesio del gluconato 160 de la quinina.
Todas las sales de la quinina se pueden dar oral o el intravenoso (iv); el gluconato de la quinina se puede también dar el intramuscular (IM) o rectal (banda). El mayor problema con la ruta rectal es que la dosis puede ser expelida antes de que se absorba totalmente, pero esto puede ser rectificada dando la media dosis otra vez.
La dosis IV de la quinina es 8 mg/kg de la base de la quinina cada ocho horas; la dosis IM es 12.8 mg/kg de la base de la quinina dos veces al día; la dosis de la banda es 20 mg/kg de la base de la quinina dos veces al día. El tratamiento se debe dar por siete días.
Las preparaciones disponibles en el Reino Unido son sulfato de la quinina (200 300 del magnesio tabletas del magnesio o) y el clorhidrato de la quinina (300 mg/ml para la inyección). La quinina no se autoriza para el uso de IM o de la banda en el Reino Unido . La dosis adulta en el Reino Unido es el diclorhidrato IV o de la quinina del magnesio 600 sulfato de la quinina del magnesio 600 oral cada ocho horas.
En la quinina de Estados Unidos el sulfato está disponible como 324 tabletas del magnesio bajo marca Qualaquin; la dosis adulta es dos tabletas cada ocho horas. No hay preparación inyectable de la quinina autorizada en los E.: La quinidina se utiliza en lugar de otro.
La quinina no se recomienda para la prevención de la malaria (profilaxis ) debido a sus efectos secundarios y tolerabilidad pobre, no porque es ineficaz. Cuando está utilizada para la profilaxis, la dosis del sulfato de la quinina es 300– 324mg una vez diario, comenzando una semana antes del recorrido y continuando por cuatro semanas después de volver.
Efectos secundarios el del de
considera: Cinchonism Es generalmente para la quinina en dosis terapéuticas causar el Cinchonism ; en casos raros, puede incluso causar muerte (generalmente por el edema pulmonar ). El desarrollo del cinchonism suave no es una razón de la parar o la terapia de interrupción de la quinina y el paciente deben ser tranquilizados. Los niveles de la glucosa de sangre y las concentraciones del electrólito deben ser supervisados cuando la quinina se da por inyección; el paciente debe también ideal estar en la supervisión cardiaca cuando se da la primera inyección de la quinina (estas precauciones son a menudo inasequibles en países en vías de desarrollo donde está la mayoría la malaria un problema).Cinchonism es mucho menos común cuando la quinina se da por via oral, pero la quinina oral no está bien tolerada (la quinina es excesivamente amarga y muchos pacientes vomitarán encima de las tabletas de la quinina): otras drogas tales como Fansidar® ( Sulfadoxine (antibiótico de la sulfamida) con la pirimetamina ) o Malarone® ( Proguanil con el Atovaquone ) son de uso frecuente cuando se requiere la terapia oral. La glucosa de sangre, el electrólito y la supervisión cardiaca no son necesarios cuando la quinina se da por via oral.
En el 1994, la Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los E. prohibió el uso de la quinina legal (OTC) como tratamiento para los calambres de pierna nocturnos. Los productos farmacéuticos de Pfizer habían estado vendiendo la marca Legatrin® con este fin. Esto pronto fue seguida rechazando incluso la quinina de la prescripción para los calambres de pierna, y todas las ventas de OTC de la droga para la malaria. Del 1969 al 1992, el FDA recibió 157 informes de los problemas de salud relacionados con el uso de la quinina, incluyendo 23 que habían dado lugar a muerte. La quinina puede causar parálisis si está inyectada accidentalmente en un nervio. Es extremadamente tóxica en sobredosis y el consejo de un especialista de los venenos se debe buscar inmediatamente.
Quinina y embarazo
En dosis muy grandes, la quinina también actúa como abortivo; en Estados Unidos la quinina es clasificada como teratógeno de la categoría X por la Agencia de Medicamentos y Alimentos, significando que puede causar los defectos de nacimiento si es tomada por una mujer durante el embarazo . En el Reino Unido, la recomendación es que el embarazo es el no a la contraindicación a la terapia de la quinina para la malaria del falciparum (que contradice directo la recomendación de los E.), aunque deba ser utilizado con la precaución; la razón de esto es que los riesgos al embarazo son pequeños y teóricos, en comparación con el riesgo muy verdadero de muerte de la malaria del falciparum.
Quinina e interacciones con otras enfermedades
La quinina puede causar la hemólisis en la deficiencia G6PD, pero este riesgo es otra vez pequeño y el médico no debe vacilar utilizar la quinina en pacientes con la deficiencia G6PD cuando no hay alternativa. La quinina puede también causar a Droga-inducido la púrpura thrombocytopenic inmune (ITP).La quinina puede causar ritmos anormales del corazón y debe ser evitada si es posible en pacientes con la fibrilación atrial, la conducción deserta o el bloque de corazón .
La quinina no se debe utilizar en pacientes con el Hemoglobinuria, los gravis de la miastenia o la neuritis óptica, porque empeora estas condiciones.
Quinina y deterioro de oído
Algunos estudios han relacionado el uso del deterioro de oído de la quinina y, que puede causar una cierta pérdida de alta frecuencia, pero no se ha establecido concluyente si tal debilitación es temporal o permanente.
Aplicaciones no médicas de la quinina
La quinina es un componente del sabor del agua tónica, del limón amargo, y del vermú . Según la tradición, el gusto amargo de los colonials británicos llevados tónico antimalarial de la quinina en el la India para mezclarlo con la ginebra, así creando la ginebra y el coctel del tónico, que es hoy todavía popular en muchas partes del mundo.En el Estados Unidos, la Agencia de Medicamentos y Alimentos limita la quinina del agua tónica a 83 piezas por millón de, que es una mitad a un cuarto de la concentración usada en tónico terapéutico.
En el Francia, quinina está un ingrediente de un Apéritif conocido como Quinquina .
Debido a su producción de quántum relativamente constante y bien conocida de la fluorescencia, la quinina también se utiliza en fotoquímica como estándar común de la fluorescencia.
La quinina (y quinidina) se utilizan como la mitad quiral para los ligands usados en el dihydroxylation asimétrico de Sharpless.
En Canadá, la quinina es un ingrediente en el carbónico Chinotto Brio llamado bebida.
En el Reino Unido, la quinina es un ingrediente en el carbónico y caffeinated Irn-Bru de la bebida.
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