El río de Tuscumbia del se levanta en el condado de Prentiss, Mississippi, cerca Booneville . Atraviesa el condado de Alcorn, después en el condado de McNairy en el Tennessee del oeste, en donde es ensamblado por un trbutary importante, cala del ciprés, y después fluye en el río de Hatchie, momentos antes que alcanza el condado de Hardeman, cerca Pocahontas, Tennessee .

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