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Los receptores de la histamina H₃ del se expresan en el sistema nervioso central y, en un grado inferior, el sistema nervioso periférico, donde actúan como Autoreceptors en las neuronas histaminérgicas presináptico y controlan volumen de ventas de la histamina por la inhibición de regeneración de la síntesis de la histamina y lanzan también. El receptor de H₃ también demostrado presynaptically para inhibir el lanzamiento de un número de otros neurotransmisores (es decir actúa como heteroreceptor inhibitorio) que incluyen, pero no limitado probablemente a la dopamina, al GABA, a la acetilcolina, a la noradrenalina, y a la serotonina .

Este receptor se ha propuesto como blanco para tratar los desordenes de sueño

Localizaciones de los receptores de H₃

Sistema nervioso central
Nervios periféricos
Corazón
Pulmones * aparato gastrointestinal
Células endoteliales

Función

Función de los receptores H3 como el presináptico Autoreceptors en las neuronas histamina-que contienen. La expresión diversa de los receptores de H₃ a través de la corteza y de la sub corteza indica su capacidad de modular el lanzamiento de una gran cantidad de neurotransmisores.

¡Farmacología

Como todos los receptores de la histamina el receptor de H₃ es una G-proteína juntada el receptor . El receptor de H₃ se junta a la G-proteína G_i, así que lleva a la inhibición de la formación del campo . También, el β y las subunidades del γ obran recíprocamente con el N-tipo canales bloqueados voltaje del calcio, para reducir la afluencia mediada del potencial de acción del calcio y por lo tanto para reducir el lanzamiento del neurotransmisor.

La secuencia del gene para los receptores de H₃ expresa la homología del solamente cerca de 30% con los receptores H₁ y del H₂.

Potencial farmacológico

Debido a su capacidad de modular otros neurotransmisores, los Ligands del receptor de H₃ se están investigando para el tratamiento de condiciones neurológicas numerosas, incluyendo la obesidad (debido a la interacción del sistema de Orexinergic de la histamina), los desordenes de movimiento (debido a la receptor-modulación de H₃ de la dopamina y de GABA en los ganglios básicos ), la esquizofrenia y el ADHD (otra vez debido a la modulación de la dopamina) y la investigación está incluso en curso si los ligands del receptor de H₃ podrían ser útiles en wakefulness de modulación (debido a efectos sobre la noradrenalina, el glutamato y la histamina).

Isoforms

Hay por lo menos el Isoforms del receptor de seis H₃ en el ser humano, y hasta 12 descubiertos hasta ahora. En ratas ha habido seis subtipos del receptor de H₃ identificados hasta ahora. Los ratones también tienen tres isoforms divulgados. Estos subtipos todos tienen diferencia sutil en su farmacología (y probablemente la distribución, basada en estudios en ratas) pero el papel fisiológico exacto de estos isoforms es todavía confuso.

Historia

el 1983 el receptor de H₃ farmacológico se identifica.
el receptor 1988 H₃ encontró para mediar la inhibición del lanzamiento de la serotonina en corteza del cerebro de la rata.
receptores 1997 H₃ demostrados para modular el lanzamiento isquémico de la noradrenalina en animales.
receptor 1999 H₃ reproducido
los receptores 2000 H₃ llamaron el " nueva frontera en " del miocardio de la isquemia ;
ratones 2002 H₃ ^(-/) (ratones que no tienen este receptor)

Agonistas y antagonistas de los receptores de H₃

Agonistas de H₃-receptor

Actual ningunos productos terapéuticos selectivos para los receptores de H₃. Algunos, aunque no no total selectivo, ser:
R-α-methylhistamine
Immepip La adición de grupos methy a la cadena lateral del α y del β de la histamina puede dar lugar a agonistas potentes de H₃-receptor.

Antagonistas de H₃-receptor

Éstos incluyen:
ABT-239
GT-2331
Thioperamide
Clobenpropit

Ver también el Histamine_antagonist#H3-receptor_antagonists .

Zenithic

Hanum

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