La regla de Lipinski del de cinco es una regla empírica para evaluar el Druglikeness, o determinar si un compuesto químico con cierto la actividad biológica farmacológica de o tiene características que le harían una droga activa probable oral en seres humanos. La regla fue formulada por el Christopher A. Lipinski en 1997, basado en la observación que la mayoría de las drogas de la medicación son las moléculas lipofílicas relativamente pequeñas y
La regla describe las características moleculares importantes para la farmacinética de una droga en el cuerpo humano, incluyendo su absorción, la distribución, el metabolismo, y la excreción (" " ADME ;). Sin embargo, la regla no predice si un compuesto es farmacológico active.
La regla es importante para el desarrollo de la droga donde una estructura farmacológico activa del plomo se optimiza por etapas para la actividad y la selectividad crecientes, así como droga-como características según lo descrito por la regla de Lipinski. La modificación de la estructura molecular lleva a menudo a las drogas con un peso molecular más alto, más anillos, enlaces más rotativos, y un lipophilicity más alto.
La regla
La regla de Lipinski de cinco indica eso, una droga oral activa tiene generalmente:
no más que 5 donantes del enlace de hidrógeno (nitrógeno o átomos del oxígeno con uno o más átomos del hidrógeno )
No más que 10 aceptadores del enlace de hidrógeno (nitrógeno o átomos del oxígeno )
Un peso molecular debajo de 500 g/mol
Un P menos de 5 del registro del coeficiente de la partición
Observar que todos los números son múltiplos de cinco, que es el origen del nombre de la regla.
Mejoras
Para evaluar el Druglikeness mejor, las reglas han frezado muchas extensiones, por ejemplo una de un papel 1999 de Ghose y otros:
P del registro del coeficiente de la partición del
en la gama -0.6
Refractividad molar a partir del 40 a 130
Peso molecular a partir del 160 a 480
Número de átomos pesados a partir del 20 a 70
Sobre la herramienta de perfilado del último Lipinski de la década para el Druglikeness ha llevado a las posteriores investigaciones por los científicos para ampliar el perfilado de las herramientas llevar-como a las características de compuestos con la esperanza de que un mejor punto de partida en descubrimiento temprano pueda ahorrar tiempo y coste.
Ver también
QSAR, relación cuantitativa del
la estructura-actividad
Superficie polar
Sistema de clasificación de Biopharmaceutics
Característica química
Característica molecular
Característica física
Estructura química
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