La reparación de la DNA del refiere a una colección de procesos por los cuales una célula identifique y corrija daño a las moléculas de la DNA que codifican su genoma . En células humanas, las actividades metabólicas normal y los factores ambientales tales como luz ULTRAVIOLETA pueden causar daño de la DNA, dando por resultado tanto como 1 millón de lesiones moleculares individual por la célula por día. Muchas de estas lesiones causan daño estructural a la molécula de la DNA y pueden alterar o eliminar la capacidad de la célula al transcribir el gene que la DNA afectada codifica. Otras lesiones inducen las mutaciones potencialmente dañosas en el genoma de la célula, que afectan a la supervivencia de sus células de hija después de que experimenten la mitosis . Por lo tanto, el proceso de la reparación de la DNA debe ser constantemente activo así que puede responder rápido a cualquier daño en la estructura de la DNA.
El índice de reparación de la DNA es dependiente en muchos factores, incluyendo el tipo de la célula, la edad de la célula, y el ambiente extracelular. Una célula que ha acumulado una gran cantidad de daño de la DNA, o uno que repara no más con eficacia daño incurrió en a su DNA, puede incorporar uno de tres estados posibles: un estado irreversible de la inactividad, conocido como
La capacidad de la reparación de la DNA de una célula es vital a la integridad de su genoma y así a su normal que funciona y la del organismo. Muchos genes que fueron demostrados inicialmente a la vida útil de la influencia han resultado estar implicados en la reparación y la protección del daño de la DNA. La falta de corregir lesiones moleculares en las células que forman los gametos puede introducir mutaciones en los genomas del descendiente e influenciar así el índice de la evolución .
Daño de la DNA
El daño de la DNA, debido a los factores ambientales y a los procesos metabólicos normal dentro de la célula, ocurre a un índice de 1.000 lesiones moleculares por la célula por día. El índice de la despurinación (300 residuos de la purina por el genoma por la generación) es demasiado alto en estas especies que se repararán por la maquinaria normal de la reparación, por lo tanto una posibilidad de un que la respuesta adaptante de no puede ser eliminada. Productos químicos industriales del tal como cloruro de vinilo y peróxido de hidrógeno, y los productos químicos ambientales tales como hidrocarburos policíclicos encontraron en el humo, hollín y el alquitrán crea una diversidad enorme de los ethenobases de las aducciones de la DNA, de las bases oxidadas, de los phosphotriesters alquilizados y reticulación de la DNA apenas para nombrar algunos.El daño ULTRAVIOLETA, la alcohilación/la metilación, el daño de la radiografía y el daño oxidativo son ejemplos del daño inducido. El daño espontáneo puede incluir la pérdida de una base, de una desaminación, de un puckering del anillo del azúcar y de un cambio tautomérico.
Nuclear contra daño mitocondrial de la DNA
En células humanas, y la DNA eucariótica de las células se encuentra generalmente en dos localizaciones celulares - dentro del núcleo y del interior las mitocondrias . La DNA nuclear (nDNA) existe como la cromatina durante las etapas no-replicativas del ciclo celular y se condensa en las estructuras agregadas conocidas como cromosomas durante la división de célula . En cualquier estado la DNA se condensa alto y herida para arriba alrededor de las proteínas bead-like llamadas las histonas . Siempre que una célula necesite expresar la información genética codificada en su nDNA se desenreda la región cromosómica required, los genes localizados en esto se expresan, y entonces la región se condensa de nuevo a su conformación de reclinación. La DNA mitocondrial (mtDNA) está situada dentro de los organelos de las mitocondrias, existe en copias múltiples, y también se asocia firmemente a un número de proteínas para formar un complejo conocido como el nucleoide. Dentro de las mitocondrias, las especies reactivas (ROS) del oxígeno, o los radicales libres, subproductos de la producción constante del trifosfato de adenosina (ATP) vía la fosforilación oxidativa, crean un ambiente alto oxidativo que se sepa para dañar el mtDNA. Una enzima crítica en contrariar la toxicidad de estas especies es la dismutasa del superóxido, que está presente en las mitocondrias y el citoplasma de células eucarióticas.
Senectud y apoptosis
La senectud, un estado irreversible en el cual la célula divida no más (la mitosis ), es una respuesta protectora al acortamiento de los extremos del cromosoma ( Telomeres ). Los telomeres son las regiones largas de la DNA repetidor de Noncoding que capsulan los cromosomas y experimentan la degradación parcial que una célula experimenta cada vez la división (véase el límite de Hayflick). En cambio, la quietud es un estado reversible de la inactividad celular que está sin relación al daño del genoma (véase el ciclo celular ). La senectud en células puede servir como alternativa funcional al apoptosis en caso de que la presencia física de una célula por razones espaciales sea requerida por el organismo, que sirve como " " del último recurso; mecanismo para evitar que una célula con la DNA dañada repliegue inadecuado en la ausencia de la señalización celular del favorable-crecimiento. La división de célula no regulada puede llevar a la formación de un tumor (véase a cáncer ), que es potencialmente mortal a un organismo. Por lo tanto la inducción de la senectud y del apoptosis se considera ser parte de una estrategia de la protección contra cáncer.
Mecanismos de la reparación de la DNA
Las células no pueden funcionar si el daño de la DNA corrompe la integridad y la accesibilidad de la información esencial en el genoma (solamente células sigue siendo superficial funcional cuando el " supuesto; non-essential" los genes son que falta o dañados). Dependiendo del tipo de daño infligido en la estructura helicoidal doble de la DNA, una variedad de estrategias de la reparación se han desarrollado para restaurar la información perdida. Si es posible, las células utilizan el filamento complementario sin modificar de la DNA o del cromátide de la hermana como una plantilla losslessly para recuperar la información original. Sin el acceso a una plantilla, las células utilizan un mecanismo error-prone de la recuperación conocido como síntesis del translesion como último recurso.
El daño a la DNA altera la configuración espacial de la hélice y tales alteraciones se pueden detectar por la célula. Una vez que se localiza el daño, las moléculas específicas de la reparación de la DNA se convocan a, y atan en o cerca del sitio del daño, induciendo a otras moléculas que aten y formen un complejo que permita a la reparación real ocurrir. Los tipos de moléculas implicadas y el mecanismo de la reparación se moviliza que dependen del tipo de daño que ha ocurrido y de la fase del ciclo celular que la célula está adentro.
Revocación directa
Las células son sabidas para eliminar tres tipos de daño a su DNA químicamente invirtiéndola. Estos mecanismos no requieren una plantilla, puesto que los tipos de daño que contrarían pueden ocurrir solamente en una de las cuatro bases. Tales mecanismos directos de la revocación son específicos al tipo de daño contraído y no implican la fractura de la espina dorsal del phosphodiester. La formación de los dimeros (un tipo común del Thymine del dimero de Cyclobutyl) sobre la irradiación con la luz UV da lugar a un enlace covalente anormal entre las bases adyacentes de la timidina. El proceso de la fotoreactivación invierte directo este daño por la acción Photolyase de la enzima, cuya activación es obligately dependiente en la energía absorbente blue/UV ligero (longitud de onda 300-500nm) para promover catálisis. Otro tipo del daño, metilación de la guanina basa, es invertido directo por la transferasa metílica de la guanina metílica de la proteína (MGMT), el equivalente bacteriano cuyo se llama como Ogt . Esto es un proceso costoso porque cada molécula de MGMT se puede utilizar solamente una vez; es decir, la reacción es el estequiométrico algo que el catalítico. Una respuesta generalizada a desnaturalizar agentes en bacterias se conoce como la respuesta adaptante y confiere un nivel de resistencia a los agentes que alquilizan sobre la exposición continua por el upregulation de las enzimas de la reparación de la alcohilación. El tercer tipo de daño de la DNA invertido por las células es cierta metilación de las bases citosina y adenina.
Daño del solo filamento
Cuando solamente uno de los dos filamentos de una hélice doble tiene un defecto, el otro filamento se puede utilizar como plantilla para dirigir la corrección del filamento dañado. Para reparar daño a una de las dos moléculas apareadas de la DNA, existen un número de mecanismos de la reparación de la supresión que quiten el nucleótido dañado y lo substituyan por un nucleótido indemne complementario a ése encontrado en el filamento indemne de la DNA. Para dirigir la reparación exacta, NHEJ confía en las secuencias homólogas cortas llamadas los microhomologies presentes en las colas de una sola fila de los extremos de la DNA que se ensamblarán. Si estas proyecciones son compatibles, la reparación es generalmente exacta. NHEJ puede también introducir mutaciones durante la reparación. La pérdida de nucleótidos dañados en el sitio de la rotura puede llevar a las canceladuras, y el ensamblar de términos nonmatching forma desplazamientos. NHEJ es especialmente importante antes de que la célula haya replegado su DNA, puesto que no hay plantilla disponible para la reparación por la recombinación homóloga. Hay " backup" Los caminos de NHEJ en eucariotas más altos además de su papel como vigilante del genoma, NHEJ se requieren para ensamblar las roturas horquilla-capsuladas del doble-filamento inducidas durante la recombinación, el proceso V (D) J que genera diversidad en la B-célula y los receptores T-cell en el sistema inmune vertebrado.La reparación de Recombinational requiere la presencia de una secuencia idéntica o casi idéntica que se utilizará como plantilla para la reparación de la rotura. La maquinaria enzimática responsable de este proceso de la reparación es casi idéntica a la maquinaria responsable de la cruce cromosómica durante meiosis. Este camino permite que un cromosoma dañado sea reparado usar un cromátide de la hermana (disponible en G2 después de la réplica de la DNA) o un cromosoma homólogo como plantilla. DSBs causó por la maquinaria de la réplica que intentaba sintetizar a través de una rotura de una sola fila o de un derrumbamiento unrepaired de la causa de la lesión de la bifurcación de réplica y es reparado típicamente por la recombinación.
El Topoisomerases introduce roturas single- y del doble-filamento en el curso de cambiar el estado de la DNA Supercoiling que es especialmente común en regiones cerca de una bifurcación de réplica abierta. Tales roturas no se consideran daño de la DNA porque son un intermedio natural en el mecanismo bioquímico del topoisomerase y son reparadas inmediatamente por las enzimas que las crearon.
Un equipo de investigadores franceses bombardeó los radiodurans de Deinococcus para estudiar el mecanismo de la reparación de la DNA de la rotura del doble-filamento en ese organismo. Por lo menos dos copias del genoma, con la DNA al azar rompen, pueden formar fragmentos de la DNA con el recocido . Los fragmentos parcialmente traslapados entonces se utilizan para la síntesis de las regiones homólogas a través de un D-lazo móvil que pueda continuar la extensión hasta que encuentren filamentos complementarios del socio . En el paso final hay la cruce por medio de RecA - recombinación homóloga dependiente.
Síntesis de Translesion
La síntesis de Translesion permite la maquinaria de la réplica de la DNA a la DNA dañada pasado de la réplica. Esto implica el uso de las polimerasas de DNA especializadas del translesion que pueden insertar bases en el sitio del daño. Algunos mecanismos de la síntesis del translesion introducen mutaciones, pero otros no hacen. Por ejemplo, el η del político media puente sin error de las lesiones inducidas por la radiación ultravioleta, mientras que el ζ del político introduce mutaciones en estos sitios. De la perspectiva de la célula, el potencial para introducir mutaciones durante síntesis del translesion es menos peligroso que continuando el ciclo celular con un cromosoma incompleto replegado.
Respuesta global al daño de la DNA
Las células expuestas a la radiación de ionización, a la luz ultravioleta o a los productos químicos son propensas adquieren los sitios múltiples de las lesiones abultadas de la DNA y de las roturas del filamento doble. Por otra parte, los agentes perjudiciales de la DNA pueden dañar otras biomoléculas tal como lípidos de los carbohidratos de las proteínas y ARN . La acumulación de daño, las roturas del filamento específicamente doble o las aducciones que atascan las bifurcaciones de réplica están entre las señales sabidas del estímulo para una respuesta global al daño de la DNA. La respuesta global al daño es un acto dirigido hacia propia preservación de las células y caminos múltiples de los disparadores de la reparación, de puente de la lesión, de la tolerancia o macromolecular Apoptosis . Las características comunes de la respuesta global son inducción de la detención múltiple del ciclo celular de los genes, e inhibición de la división de célula .
Puntos de comprobación del daño de la DNA
Después de daño de la DNA, se activan los puntos de comprobación del ciclo celular . Las pausas de la activación del punto de comprobación el ciclo celular y dan la época de la célula de reparar el daño antes de continuar a la divisoria. Los puntos de comprobación del daño de la DNA ocurren en los límites G1 /del S y G2 /del M . Un intra punto de comprobación S también existe. La activación del punto de comprobación es controlada por dos atmósferas principales de las cinasas y ATR . La atmósfera responde a las roturas y a las interrupciones del doble-filamento de la DNA en estructura de la cromatina, mientras que el ATR responde sobre todo a las bifurcaciones de réplica atascadas estas blancos del fosforilato de las cinasas rio abajo en una cascada de la transducción de la señal, llevando eventual a la detención del ciclo celular. Una clase de proteínas del mediador del punto de comprobación incluyendo el BRCA1, el MDC1, y el 53BP1 también se ha identificado. Estas proteínas parecen ser requeridas para transmitir la señal de la activación del punto de comprobación a las proteínas rio abajo.El P53 es una blanco rio abajo importante de la atmósfera y del ATR, pues se requiere para inducir el Apoptosis después del daño de la DNA. En el punto de comprobación de G1/S, p53 funciona desactivando el CDK2 /el complejo de Cyclin E . Semejantemente, el P21 media el punto de comprobación de G2/M desactivando el CDK1 /el complejo de Cyclin B .
La respuesta procariótica el SOS
La respuesta SOS es el término usado para describir cambios en la expresión de gene en el Escherichia Coli y otras bacterias en respuesta a daño de la DNA. El sistema procariótico SOS es regulado por dos proteínas dominantes: LexA y RecA . El Homodimer de LexA es un represor transcriptivo que ata a las secuencias del operador designadas comúnmente las cajas el SOS. Se sabe que LexA regula la transcripción de aproximadamente 48 genes incluyendo los genes del lexA y del recA. Las señales celulares mas comunes que activan la respuesta el SOS son regiones de sola DNA trenzada (ssDNA), presentándose de las bifurcaciones de réplica atascadas o de las roturas del filamento doble, que son procesadas por el helicase DNA para separar los dos filamentos de la DNA. Una vez que el daño de la DNA se repara o se puentea usar las polimerasas o con la recombinación, la cantidad de DNA de una sola fila en células se disminuye, la baja de las cantidades de filamentos de RecA disminuye la actividad de la hendidura del homodimer de LexA que ata posteriormente a las cajas el SOS cerca de promotores y de la expresión de gene normal de los restablecimientos.
Respuestas transcriptivas eucarióticas al daño de la DNA
Las células eucarióticas expuestas a los agentes perjudiciales de la DNA también activan caminos defensivos importantes induciendo las proteínas múltiples implicadas en la reparación de la DNA, el control del punto de comprobación del ciclo celular, el tráfico de la proteína y la degradación. Tal respuesta transcriptiva amplia del genoma es mismo complejo y regulado firmemente, así permitiendo respuesta global coordinada al daño. La exposición Saccharomyces Cerevisiae de la levadura a los agentes perjudiciales de la DNA da lugar al traslapo pero a perfiles transcriptivos distintos. Las semejanzas a la respuesta ambiental del choque indican que un camino global general de la respuesta de la tensión existe en el nivel de activación transcriptiva. En cambio, diversos tipos de la célula humana responden para dañar diferentemente la indicación de una ausencia de una respuesta global común. La explicación probable para esta diferencia entre la levadura y las células humanas puede estar en la heterogeneidad de las células mamíferas . En diversos tipos animales de células se distribuyen entre diversos órganos que han desarrollado diversas sensibilidades al daño de la DNA.En respuesta global general a la DNA el daño implica la expresión de los genes múltiples responsables de la reparación, recombinación homóloga, reparación de la supresión del nucleótido, punto de comprobación, activación transcriptiva global, genes de Postreplication del daño de la DNA que controlan decaimiento del mRNA y muchos otros. La cantidad extensa de daño a una célula la deja con una decisión importante; experimentar el apoptosis y morir, o sobrevivir en el coste de la vida con un genoma modificado. Un aumento en tolerancia al daño puede llevar a un índice creciente de supervivencia que permita una mayor acumulación de mutaciones. La levadura Rev1 y el η humano de la polimerasa son miembros de la DNA del translesion de la familia [[polimerasa] s presente durante respuesta global al daño de la DNA y es responsable de mutagénesis realzada durante una respuesta global al daño de la DNA en eucariotas. Semejantemente, los ratones deficientes en una reparación dominante y la proteína de la transcripción que desenrolla hélices de la DNA tienen el inicio prematuro de enfermedades envejecimiento-relacionadas y acortamiento consiguiente de la vida útil. Sin embargo, no cada deficiencia de la reparación de la DNA crea exactamente los efectos previstos; los ratones deficientes en el camino de NER exhibieron vida útil acortada sin índices correspondientemente más altos de mutación.
Si el índice de daño de la DNA excede la capacidad de la célula de repararla, la acumulación de errores puede abrumar la célula y el resultado en senectud, apoptosis o cáncer temprano. Las enfermedades heredadas se asociaron a resultado de funcionamiento de la reparación culpable de la DNA en el envejecimiento prematuro, aumentaron sensibilidad a los agentes carcinógenos, y riesgo de cáncer correspondientemente creciente (véase el debajo de ). Por una parte, los organismos con los sistemas realzados de la reparación de la DNA, tales como radiodurans, el organismo sabido más resistente a las radiaciones de Deinococcus, exhiben resistencia notable a los efectos de romper-inducción del filamento doble de la radiactividad, probablemente debido a la eficacia realzada de la reparación de la DNA y especialmente de NHEJ. Es significativo que algunos trabajos sugieren que si un acontecimiento del daño de la DNA ocurre durante el proceso de reparación de uno mismo entonces que la combinación de los dos acontecimientos ejercerá un efecto mayor que la suma de los acontecimientos individuales (si ocurrieron con un de retraso de tiempo largo entre él), esto son la base de la teoría del acontecimiento del segundo favorecida por la birretina de la C. ( la campaña de la radiación de bajo nivel).
Longevidad y restricción calórica
Un número de genes individuales se han identificado como influencia de variaciones en vida útil dentro de una población de organismos. Los efectos de estos genes son fuerte dependientes en el ambiente, particularmente en la dieta del organismo. La restricción calórica reproductivo da lugar a vida útil extendida en una variedad de organismos, probables vía el alimento que detecta los caminos y la tarifa metabólica disminuida de . Los mecanismos moleculares por los cuales tal restricción da lugar a vida útil alargada son hasta ahora confusos (véase para una cierta discusión); sin embargo, el comportamiento de muchos genes sabidos para estar implicado en la reparación de la DNA se altera bajo condiciones de la restricción calórica.Por ejemplo, el aumento de la dosificación del gene del gene SIR-2, que regula la DNA que empaqueta en los elegans de Caenorhabditis del del gusano del nematodo, puede prolongar perceptiblemente vida útil. El homólogo mamífero de SIR-2 se sabe para inducir los factores rio abajo implicados en NHEJ, una actividad de la reparación de la DNA que se promueva especialmente bajo condiciones de la restricción calórica. La restricción calórica se ha ligado de cerca al índice de reparación baja de la supresión en la DNA nuclear de roedores, aunque los efectos similares no se hayan observado en la DNA mitocondrial.
Interesante, el gene AGE-1, un determinante por aguas arriba de los elegans del C. de los caminos de la reparación de la DNA, confiere vida útil dramáticamente prolongada bajo condiciones de libre-alimentación pero lleva a una disminución de la aptitud reproductiva bajo condiciones de la restricción calórica. Esta observación apoya la teoría del Pleiotropy de los orígenes biológicos del envejecimiento, que sugiere que los genes que confieren una ventaja grande de la supervivencia temprano en vida sean seleccionados para incluso si llevan una desventaja correspondiente tarde en vida.
Medicina y modulación de la reparación de la DNA
Desordenes hereditarios de la reparación de la DNA
Los defectos en el mecanismo de NER son responsables de varios desordenes genéticos, incluyendo: Xeroderma pigmentosum : hipersensibilidad a sunlight/UV, dando por resultado incidencia creciente del cáncer de piel y el envejecimiento prematuro
Síndrome de Cockayne: hipersensibilidad a los agentes ULTRAVIOLETA y químicos
Trichothiodystrophy : piel sensible, pelo frágil y clavos
El retraso mental acompaña a menudo los 3ultimos dos desordenes, sugiriendo la vulnerabilidad creciente de neuronas de desarrollo.
Otros desordenes de la reparación de la DNA incluyen:
síndrome de Werner : envejecimiento prematuro y crecimiento retardado
Síndrome de la floración: hipersensibilidad de la luz del sol, alta incidencia de las malignidades (especialmente leucemias .
Telangiectasia de la ataxia: sensibilidad a la radiación de ionización y a algunos agentes químicos
Todas las enfermedades antedichas a menudo se llaman " quot segmentario de Progerias ; (" Quot de envejecimiento acelerado de las enfermedades ;) porque sus víctimas aparecen los ancianos y sufren de enfermedades envejecimiento-relacionadas en un anormalmente joven envejecer. Otras enfermedades se asociaron a la función reducida de la reparación de la DNA incluyen a la anemia de Fanconi, al cáncer de pecho hereditario y a cáncer de colon hereditario .
Reparación y cáncer de la DNA
Las mutaciones heredadas que afectan a genes de la reparación de la DNA se asocian fuerte a altos riesgos de cáncer en seres humanos. El cáncer colorrectal (HNPCC) del nonpolyposis hereditario se asocia fuerte a mutaciones específicas en el camino de la reparación de la unión mal hecha de la DNA. El BRCA1 y el BRCA2, dos mutaciones famosas que confieren un riesgo enorme creciente de cáncer de pecho a los portadores, son ambo asociados con una gran cantidad de caminos de la reparación de la DNA, especialmente NHEJ y recombinación homóloga.Los procedimientos de la terapia del cáncer tales como quimioterapia y radioterapia trabajan abrumando la capacidad de la célula de reparar daño de la DNA, dando por resultado muerte celular. Las células que están dividiendo lo más rápido posible - lo más típicamente posible las células cancerosas - son preferencial afectadas. El efecto secundario es que otros non-cancerous pero rápido la división de las células tales como células de vástago en la médula también están afectadas. Los tratamientos contra el cáncer modernos intentan localizar el daño de la DNA a las células y a los tejidos asociados solamente al cáncer, por los medios físicos (que concentran el agente terapéutico en la región del tumor) o por los medios bioquímicos (que explotan una característica única a las células cancerosas en el cuerpo).
Reparación y evolución de la DNA
Los procesos básicos de la reparación de la DNA son alto conservados entre los Prokaryotes y los eucariotas e incluso entre el bacteriófago (los virus que infectan las bacterias ); sin embargo, organismos más complejos con genomas más complejos tienen correspondientemente mecanismos más complejos de la reparación. La capacidad de una gran cantidad de adornos estructurales de la proteína de catalizar reacciones químicas relevantes ha desempeñado un papel significativo en la elaboración de los mecanismos de la reparación durante la evolución. Para una revisión extremadamente detallada de hipótesis referentes a la evolución de la reparación de la DNA, ver.El expediente del fósil indica que la sola vida celulada comenzó a proliferar en el planeta en un cierto punto durante el período precámbrico, aunque cuando emergió la vida reconocible moderna primero sea exactamente confuso. Los ácidos nucléicos se convirtieron en los medios únicos y universales de codificar la información genética, requiriendo los mecanismos de la reparación de la DNA que en su forma básica han sido heredados por todas las formas de vida existantes de su antepasado común. La aparición de la atmósfera oxígeno-rica de la tierra (conocida como el " " de la catástrofe del oxígeno;) debido a los organismos fotosintéticos, así como la presencia de los radicales libres potencialmente del daño en la célula debido a la fosforilación oxidativa, hizo necesario la evolución de los mecanismos de la reparación de la DNA que actúan específicamente para contradecir los tipos de daño inducidos por la tensión oxidativa .
Índice de cambio evolutivo
En algunas ocasiones, el daño de la DNA no es reparado, ni es reparado por un mecanismo error-prone que dé lugar a un cambio de la secuencia original. Cuando ocurre esto, las mutaciones pueden propagar en los genomas de la progenie de la célula. Si tal acontecimiento ocurre en una línea célula del germen del que produzca eventual un gameto, la mutación tiene el potencial para ser pasado encendido al descendiente del organismo. El índice de la evolución en una especie particular (o, más estrecho, en un gene particular) es una función del índice de mutación. Por lo tanto, el índice y la exactitud de los mechanims de la reparación de la DNA tienen una influencia sobre el proceso del cambio evolutivo.
Ver también
Enfermedad de envejecimiento aceleradaDNA del envejecimiento
Ciclo celular
Réplica de la DNA
Terapia de gene
Extensión de vida
Genética mitocondrial humana
Progeria
Senectud
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