El síndrome de Alport del es un desorden genético caracterizado por la glomerulonefritis, la enfermedad de riñón de la fase final, y la pérdida de oído. El síndrome de Alport puede también afectar a los ojos. La presencia de la sangre en la orina (hematuria ) se encuentra casi siempre en esta condición.
Primero fue identificado en una familia británica por el Dr.
Causas
El síndrome de Alport es causado por las mutaciones en el COL4A3, el COL4A4, y el COL4A5, genes de la biosíntesis del colágeno . Las mutaciones en ninguno de estos genes previenen la producción o el montaje apropiada del tipo red del colágeno de IV, que es un componente estructural importante de las membranas del sótano en el riñón, el oído interno, y el ojo . Las membranas del sótano son las estructuras finas, sheet-like que las células separadas y de la ayuda en muchos tejidos. Cuando las mutaciones previenen la formación de tipo fibras del colágeno de IV, las membranas del sótano de los riñones no pueden filtrar los residuos de la sangre y crear la orina normalmente, permitiendo la proteína de la sangre y en la orina. Las anormalidades del tipo colágeno de IV en membranas del sótano del riñón causan marcar con una cicatriz gradual de los riñones, llevando eventual a la falta de riñón en mucha gente con la enfermedad.
Patrones de la herencia
El síndrome de Alport puede tener diversos patrones de la herencia que sean dependientes en la mutación genética. en la mayoría de la gente con el síndrome de Alport, la condición se hereda en un patrón X-ligado, debido a las mutaciones en el gene del COL4A5 . Una condición se considera X-ligada si el gene implicado en el desorden está situado en el cromosoma X. En los varones, que tienen solamente un cromosoma de X, una copia alterada del gene del COL4A5 es suficiente causar el síndrome severo de Alport, explicando porqué la mayoría de los varones afectados desarrollan eventual falta de riñón. En las hembras, que tienen dos cromosomas de X, una mutación en una copia del gene del COL4A5 da lugar generalmente a sangre en la orina, pero la mayoría de las hembras afectadas no desarrollan falta de riñón. Una característica llamativa de la herencia X-ligada es que los padres no pueden pasar enfermedades X-ligadas a sus hijos.
El síndrome de Alport del
se puede heredar en un patrón recesivo de un autosoma si ambas copias del gene del COL4A3 o del COL4A4, situadas en el cromosoma 2, se han transformado. Lo más a menudo posible, los padres de un niño con un desorden recesivo de un autosoma no son afectados sino son portadores de una copia del gene alterado.
Criterios para la diagnosis clínica
Gregorio y otros, 1996, da los 10 criterios siguientes para la diagnosis del síndrome de Alport, 4 de los 10 criterios debe ser encontrado:
Los antecedentes familiares de la nefritis de la hematuria inexplicada en un pariente del primer grado del caso del índice o en un pariente masculino ligaron con cualquier número de hembras.
Hematuria persistente sin evidencia de otra nefropatía posiblemente delgadamente heredada tal como enfermedad GBM, enfermedad de riñón policística o nefropatía de IgA.
Pérdida de oído sensorineural bilateral en los 2000 a 8000 hertzios de gama. La pérdida de oído se convierte gradualmente, no está presente en infancia temprana y no presenta comúnmente antes de la edad de 30 años.
Una mutación en el COL4An (donde n = 3, 4 o 5).
Evidencia de Immunohistochemical de la carencia completa o parcial del epitopo de Alport en membranas glomerulares, o epidérmicas del sótano, o ambas.
Anormalidades ultraestructurales extensas GBM, particularmente espesamiento, reducción y el partir.
Lesiones oculares incluyendo el lentícono anterior, la catarata subcapsular posterior, la distrofia polimorfa posterior y manchas retinianas.
Progresión gradual al ESRD en el caso del índice por lo menos de dos miembros de familia.
Macrothrombocytopenia o inclusiones granulocytic.
difuso Leiomyomatosis del esófago o de los órganos genitales femeninos, o ambos.
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