El síndrome ( abreviado PWS ) de Prader-Willi del es un desorden genético, en el cual siete genes (o un cierto subconjunto allí de) en el cromosoma 15 son que falta o inexpresados (la canceladura parcial del cromosoma 15q) en el cromosoma paternal. Primero fue descrito en el 1956 por Andrea Prader, Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler, y el Guido Fanconi Suiza . La incidencia de PWS está entre 1 en 12. La distinción del cromosoma por origen parental es debido al que imprime y PWS tiene el síndrome de Angelman del síndrome de la hermana que afecta a genes maternal impresos en la región.
PWS es caracterizado por el hyperphagia y preocupaciones del alimento, así como las pequeñas dificultades de aprendizaje de la estatura y .
Tradicionalmente, PWS fue diagnosticado por la presentación clínica. Actual, el síndrome se diagnostica con pruebas genéticas, y se recomienda para los recién nacidos con la hipotonía pronunciada (floppiness). La diagnosis temprana de PWS permite la intervención temprana así como la prescripción temprana de la hormona de crecimiento. Las inyecciones recombinantes diarias de la hormona (GH) de crecimiento se indican para los niños con PWS. El GH apoya crecimiento linear y la masa creciente del músculo, y puede disminuir la preocupación del alimento y el aumento de peso.
Diagnosis/prueba
PWS debe ser considerado cuando está presentado con un recién nacido hipotónico. Los criterios de diagnóstico clínicos del consenso exacto existen, pero el apoyo principal de la diagnosis es las pruebas genéticas, prueba específicamente DNA-basada de la metilación para detectar la ausencia de la región paternal contribuida del síndrome de Angelman del síndrome de Prader-Willi (PWS/AS) en el cromosoma 15q11-q13. Tal prueba detecta sobre el 97% de pacientes. la prueba Metilación-específica es importante confirmar la diagnosis de PWS en todos los individuos, pero especialmente las que sean demasiado jovenes manifestar suficientes características para hacer la diagnosis en los argumentos clínicos o en esos individuos que tengan resultados anormales.
Fenotipo de PWS
Características y muestras clínicasHolm y otros (1993) describen las características y las muestras siguientes como indicadores de la prueba preliminar de PWS, aunque no todos estén presentes.
en el útero: Movimiento fetal reducido
Posición fetal anormal frecuente
en el nacimiento: A menudo trasero o nacimientos cesarianos
Letargo
Hipotonía
Dificultades de alimentación (debido al tono de músculo pobre que afecta a reflejo que aspira)
Dificultades que establecen la respiración
Hipogonadismo
Infancia del : Falta de prosperar (continuado alimentando dificultades)
Jalones retrasados/retardo intelectual
El dormir excesivo
Estrabismo
Escoliosis (no detectada a menudo en el nacimiento)
Niñez del : Retardo del discurso
Coordinación física pobre
Hyperphagia (el comer excesivamente) de la edad 2 - 4 años. Observar el cambio de dificultades de alimentación en infancia
Aumento de peso excesivo
Adolescencia del : Pubertad retrasada
Estatura corta
Obesidad
Extremadamente flexible
Edad adulta del : Infertilidad (varones y hembras)
Hipogonadismo
Pelo púbico escaso
Obesidad
Hipotonía
Inhabilidades de aprendizaje/funcionamiento borderline del intelectual (solamente algunos casos de la inteligencia media)
Propensión a mellitus de diabetes
Extremadamente flexible
- del aspecto del (adultos) Puente nasal prominente
Pequeños manos y pies
Piel suave, que se contusiona fácilmente
Exceso de grasa, especialmente en la porción central del cuerpo
Frente alta, estrecha
La almendra formó ojos con los labios finos, abajo-dados vuelta
Piel y pelo ligeros concerniente a otros miembros de familia
Carencia del desarrollo sexual completo
Siempre escogiendo en su piel
Estría
Desarrollo de motor retrasado
Genética
PWS es causado por la canceladura de las copias paternales del gene impreso SNRPN y del gene del necdin en el cromosoma 15 situado en la región 15q11-13. Esta región supuesta de PWS/AS se puede perder por uno de varios mecanismos genéticos que, en la mayoría de casos ocurra con la mutación de la ocasión. Otros mecanismos menos comunes incluyen; Uniparental disomy, mutaciones esporádicas, desplazamientos del cromosoma, y canceladuras del gene. Debido a la impresión, las copias maternal heredadas de estos genes son virtualmente silenciosas, sólo las copias paternales de los genes se expresan. PWS resulta de la pérdida de copias paternales de esta región. La canceladura de la misma región en el cromosoma maternal causa el síndrome de Angelman (COMO). PWS y COMO representan los primeros casos divulgados de imprimir desordenes en seres humanos.El riesgo al hermano de un niño afectado del tener PWS depende del mecanismo genético que causó el desorden. El riesgo a los hermanos es el <1% si el niño afectado tiene una canceladura del gene o un disomy uniparental, el hasta 50% si el niño afectado tiene una mutación de la región de control de impresión, y el hasta 25% si un desplazamiento cromosómico parental está presente. La prueba prenatal es posible para los mecanismos genéticos sabidos uces de los.
Neuro-cognoscitivo
Los individuos con PWS son en peligro de dificultades del aprendizaje y de la atención. Curfs y Frym (1992) condujeron la investigación en los diversos grados de inhabilidad de aprendizaje encontrados en el síndrome de Prader Willi (PWS). Sus resultados eran como sigue:índice de inteligencia el 5%… sobre 85 (promedio a la inteligencia media baja)
el 27%.IQ 70 - 85 (funcionamiento Borderline del intelectual)
el 34%.IQ 50 - 70 (inhabilidad intelectual suave)
el 27%.IQ 35 - 50 (inhabilidad intelectual moderada)
índice de inteligencia 20 - 35 del
el 5%… (inhabilidad intelectual severa)
el <1%.IQ <20 (inhabilidad intelectual profunda)
Cassidy encontró que los 40% de individuos con PWS tienen inteligencia borderline/bajo media, una figura más arriba que lo encontrada en el estudio de Curfs y de Frym (el 32%). Sin embargo, ambos estudios sugieren que la mayoría de los individuos (50 - el 65%) se caigan dentro el gama suave/borderline/bajo media de la inteligencia.
Los niños con PWS demuestran un perfil cognoscitivo inusual. Son a menudo fuerte en la organización y la opinión visuales, incluyendo la lectura y el vocabulario, pero su lengua hablada (afectada a veces por hypernasality) es generalmente más pobre que su comprensión. Una habilidad marcada en la realización de rompecabezas jigsaw se ha observado.
La tratamiento de la información auditiva y el proceso secuencial son relativamente pobres, al igual que aritmética y de escritura de habilidades, la memoria a corto plazo visual y auditiva y la capacidad de concentración auditiva. Éstos mejoran a veces con edad, pero sigue habiendo los déficits en estas áreas a través de edad adulta.
Del comportamiento
El síndrome de Prader-Willi también se asocia con frecuencia a un apetito extremo e insaciable, a menudo dando por resultado obesidad mórbida. No hay actual consenso en cuanto a la causa para este síntoma particular, aunque las anormalidades genéticas en el cromosoma 15 interrumpan el funcionamiento normal del hipotálamo (Cassidy, 1997). Dado que el hipotálamo regula muchos procesos básicos, incluyendo apetito, bien puede haber un acoplamiento. Sin embargo, no se ha descubierto ninguÌn defecto orgánico del hipotálamo en la investigación post mortem.
Endocrina
Hay varios aspectos de PWS que apoyen el concepto de deficiencia de la hormona de crecimiento en individuos con PWS. Específicamente, los individuos con PWS tienen estatura corta, son obesos con la composición anormal del cuerpo, han reducido la masa sin grasa (FFM), han reducido LBM y gastos energéticos totales, y han disminuido densidad del hueso.PWS es caracterizado por hipogonadismo. Esto se manifiesta como los testículos undescended en varones y prematuro benigno Adrenarche en hembras. Los testículos pueden descender con tiempo o se pueden manejar con cirugía o el reemplazo de la testosterona. Adrenarche se puede tratar con terapia de reemplazo de hormona.
Tratamiento
El síndrome de Prader-Willi no tiene ninguna curación. Sin embargo, varios tratamientos son in place disminuir los síntomas de la condición. La terapia de reemplazo de hormona de crecimiento mejora la composición del cuerpo y aumenta altura linear. Durante infancia, los temas deben experimentar terapias para mejorar tono de músculo. El discurso y la terapia ocupacional también se indican. Durante los años escolares, ventaja de niños de un ambiente de aprendizaje alto estructurado así como ayuda adicional. A través de sus vidas, el alimento del tema se debe guardar literalmente bajo llave y candado, puesto que el problema más grande asociado al síndrome es obesidad severa.
Ver también
Genomic que imprimeSíndrome de Angelman
Epigenetics
.
| Random links: | Eygelshoven | Home run Wright de James | Abducción de Pascagoula | Kattalagar | Scarborough y Whitby (distrito electoral BRITÁNICO del parlamento) |