El síndrome de Sanfilippo del, o el Mucopolysaccharidosis III ( MPS-III ) del es una enfermedad recesiva de un autosoma del almacenaje de Lysosomal raro causada por una deficiencia en una de la avería necesaria las enzimas el sulfato del heparan de Glycosaminoglycan (que se encuentra en la matriz extracelular y en las glicoproteínas de la superficie de la célula).
Aunque el sulfato undegraded del heparan sea el substrato almacenado primario, los glicolípidos tales como gangliósidos también se almacenan a pesar de ninguÌn defecto genético en las enzimas asociadas a su avería.
Predominio genético
MPS-III tiene una incidencia de aproximadamente 1.89 por 100 000 nacimientos. Tarifas más altas se encuentran en ciertas poblaciones tales como los judíos de Ashkenazi .
Los cuatro tipos de MPS-III son debido a las deficiencias específicas de la enzima que afectan a la avería del sulfato del heparan, que entonces se acumula en varios órganos. Los cuatro tipos tienen herencia recesiva de un autosoma .
Diagnosis e historia natural
Debe ser observado que MPS-III A, B, C y D están considerados ser clínico indistinguibles, aunque las mutaciones en diversos genes sean responsables de cada enfermedad. La discusión siguiente es por lo tanto aplicable a las cuatro condiciones.La enfermedad manifiesta en niños jovenes. Los niños afectados son al parecer normales, aunque un cierto dismorfismo facial suave pueda ser sensible. Los empalmes del stiff, el hirsuitism y el pelo grueso típicos de otros mucopolysaccharidoses no están generalmente presentes hasta tarde adentro la enfermedad. El niño se convierte a menudo normalmente inicialmente. La adquisición del discurso es a menudo lenta e incompleta. La enfermedad entonces progresa a aumentar disturbio del comportamiento incluyendo rabietas del genio, hiperactividad, efecto destructor, comportamiento agresivo, la pica y el disturbio del sueño. Pues los niños afectados tienen fuerza muscular y movilidad normal, los disturbios del comportamiento son muy difíciles de manejar. El sueño desordenado particularmente presenta un problema significativo a los abastecedores del cuidado. En la fase final de la enfermedad, los niños hacen cada vez más inmóviles e insensibles, requieren a menudo los sillones de ruedas, y desarrollan tragar dificultades y asimientos. La muerte resulta eventual de la inanición. La vida útil de un niño afectado no extiende generalmente más allá de últimas adolescencias a los años 20 tempranos.
Aunque las características clínicas de la enfermedad sean principalmente neurológicas, los pacientes pueden también desarrollar diarrea, dientes cariados, y un hígado y un bazo agrandados. Hay una gama amplia de severidad clínica. La enfermedad puede presentar muy raramente más adelante en vida como episodio sicopático.
La diagnosis se puede confirmar por el análisis de los niveles de la enzima en la secuencia de las muestras y del gene de tejido. La diagnosis prenatal es posible.
Tratamiento
El tratamiento sigue siendo en gran parte de apoyo. Los disturbios del comportamiento de MPS-III responden mal a la medicación. Si se hace un diagnsosis temprano, el reemplazo de la médula puede ser beneficioso. Aunque la enzima que falta pueda ser manufacturada y dada intravenoso, no puede penetrar la barrera Blood-brain y por lo tanto no puede tratar las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.Junto con muchas otras enfermedades lysosomal del almacenaje, MPS-III existe como modelo de una enfermedad monogenética que implica el sistema nervioso central. Varias terapias prometedoras están en el desarrollo. La terapia de gene está bajo investigación para MPS-III en los modelos animales. Otras terapias potenciales incluyen la modificación química de enzimas deficientes para permitir que penetren la barrera Blood-brain del cerebro, la estabilización de la enzima anormal pero activa para prevenir su degradación, y la implantación de las células de vástago que expresan fuerte la enzima que falta. Para que cualquier tratamiento futuro sea acertado, debe ser administrado lo más temprano posible. MPS-III se diagnostica actual principalmente clínico, por cuya etapa es probablemente demasiado atrasado para que cualquier tratamiento sea muy eficaz. Los programas de cribado neonatales proporcionarían la diagnosis posible más temprana.
Ver también
Mucopolysaccharidosis.
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