Serotonina ( ˌsɛrəˈtoʊnən ) (hydroxytryptamine 5, o 5-HT ) es un neurotransmisor de la monoamina sintetizado en las neuronas serotonergic en el sistema nervioso central (CNS) y las células de Enterochromaffin en el aparato gastrointestinal de los animales incluyendo los seres humanos . La serotonina también se encuentra en muchas setas y las plantas incluyendo las frutas y los vehículos
Función
En el sistema nervioso central, la serotonina se cree para desempeñar un papel importante como neurotransmisor, en la regulación de la cólera, de la agresión, de la temperatura del cuerpo, del humor, del sueño, que vomita, de la sexualidad, y del apetito .Además, la serotonina es también un mediador periférico de la señal . Por ejemplo, la serotonina se encuentra extensivamente en el aparato gastrointestinal (el cerca de 90%) humano, y el lugar principal del almacenaje es las plaquetas en la corriente de la sangre .
Neurotransmisión
Como con todos los neurotransmisores, los efectos de 5-HT en el humor y el estado de ánimo humanos, y su papel en el sentido, ser muy difícil de comprobar.
Anatomía gruesa
Las neuronas de los núcleos de Raphe son la fuente principal del lanzamiento 5-HT en el cerebro. Los núcleos del raphe son neuronas agrupadas en cerca de nueve pares y distribuidas a lo largo de la longitud entera del médula oblonga, centrada alrededor de la formación reticular . Los axones de las neuronas de los núcleos del raphe forman un sistema del neurotransmisor, alcanzando las áreas extensas del cerebro. Los axones de neuronas en el núcleo dorsal del raphe caudal del terminan en e.:
Núcleos cerebelosos profundos
Corteza cerebelosa
Médula espinal Por una parte, los axones de neuronas en el núcleo dorsal del raphe rostral del terminan en e.: style=" del
Tálamo
Striatum
Hipotálamo
Accumbens del núcleo
Neocortex
Convolución del cerebro de Cingulate
Cíngulo
Hipocampo
Amygdala
Microanatomy
5-HT probablemente se lanza de várices serotonergic en el espacio neuronal adicional, es decir del inflamiento (várices) a lo largo del axón, algo que de los botones terminales sinápticos (de la manera de la neurotransmisión clásica). Aquí de él está libre de difundir sobre una región relativamente grande del espacio (>20µm) y de activar los receptores 5-HT situados en los cuerpos de célula de las dendritas y los terminales presinápticos de neuronas adyacentes.
Receptores
considera también:
l receptor 5-HT los receptores 5-HT son los receptores para la serotonina. Están situados en la membrana celular de las células nerviosas y la otra célula mecanografía adentro animales y media los efectos de la serotonina como el Ligand endógeno y de una gama amplia de las drogas alucinógenas farmacéuticas y . A excepción del receptor 5-HT3, un ligand el canal bloqueado del ion, el resto de los receptores 5-HT es proteína de G juntó siete receptores de la transmembrana (o el heptahelical) que activen una cascada intracelular del mensajero segundo .
Factores genéticos
Las variaciones genéticas en los alelos que cifran para los receptores de la serotonina ahora se saben para tener un impacto significativo en la probabilidad del aspecto de ciertos desordenes psicologicos y problemas. Por ejemplo, una mutación en el alelo que cifra para el receptor 5-HT2A aparece doblar el riesgo de suicidio para ésos con ese genotipo.
Terminación
La acción de Serotonergic se termina sobre todo vía la absorción de 5-HT de la sinapsis. Esto está a través del transportador específico de la monoamina para 5-HT, transportador del reuptake 5-HT, en la neurona presináptica. Los varios agentes pueden inhibir el reuptake 5-HT incluyendo el MDMA (éxtasis), la anfetamina, la cocaína, el Dextromethorphan (un antitusivo ), los antidepresivos tricíclicos (TCAs) y los inhibidores selectivos (SSRIs) del reuptake de la serotonina.
Otras funciones
La investigación reciente sugiere que la serotonina desempeñe un papel importante en la regeneración del hígado y actúa como mitógeno (induce la división de célula) a través del cuerpo.
Patología
Los niveles bajos de la serotonina se pueden asociar a varios desordenes, a saber aumento en comportamientos agresivos y enojados, la depresión clínica, el desorden obsesivo (OCD), la jaqueca, el síndrome de intestino irritable, el zumbido, Fibromyalgia, el desorden bipolar y los desordenes de ansiedad si las neuronas del médula oblonga que hacen la serotonina - neuronas serotonergic - son anormales en niños, hay un riesgo del síndrome (SIDS) de la muerte infantil repentina. Los niveles bajos de la serotonina se pueden también asociar a las experiencias religiosas intensas .La investigación reciente conducida en la universidad de Rockefeller demuestra que en ambos pacientes que sufran de la depresión y en los ratones que modelan esa enfermedad, los niveles de la proteína P11 están disminuidos. Esta proteína se relaciona con la transmisión de la serotonina dentro del cerebro.
Síntesis
En el cuerpo, la serotonina es sintetizada del triptófano del aminoácido por un camino metabólico corto que consiste en dos la hidroxilasa (TPH) del triptófano de las enzimas y la decarboxilasa (DDC) del aminoácido. La reacción TPH-mediada es el paso tarifa-limitador en el camino. TPH se ha demostrado para existir en dos formas: TPH1, encontrado en varios tejidos, y TPH2, que es un isoform cerebro-específico . Hay evidencia de que polimorfismos genéticos en susceptibilidad de la influencia de ambos estos subtipos a la ansiedad y a la depresión. Hay también evidencia que las hormonas ováricas pueden afectar a la expresión de TPH en varias especies, sugiriendo un mecanismo posible para la depresión postparto y el síndrome premenstrual de la tensión.
La serotonina tomada oral no pasa en los caminos serotonergic del sistema nervioso central porque no cruza la barrera Blood-brain . Sin embargo, el triptófano y su hydroxytryptophan (5-HTP) 5 del metabilito, de que se sintetiza la serotonina, pueden y cruzan la barrera blood-brain. Estos agentes están disponibles como suplementos dietéticos y pueden ser agentes serotonergic eficaces.
Un producto de avería de la serotonina es el ácido (5 HIAA) 5-Hydroxyindoleacetic, que se excreta en la orina . La serotonina y 5 HIAA son a veces cantidades superiores producidas al lado de ciertos tumores o los cánceres y los niveles de estas sustancias se pueden medir en la orina para probar para estos tumores.
Modulación psicodélica
Existen muchas drogas recreacionales que modulen naturalmente el sistema 5-HT de tal manera de producir alteraciones en la opinión, la respuesta emocional, y el proceso del pensamiento. Éstos incluyen la psilocina /el Psilocybin, DMT, el Mescaline, el lsd, el MDMA (éxtasis), el MDA, el MDEA y el Ibogaine .
Modulación terapéutica
Las varias drogas se utilizan para modular el sistema 5-HT incluyendo algunos antieméticos de los anxiolíticos de los antidepresivos y TriptansMuchos se clasifican como medicaciones psiquiátricas incluyendo los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs), los antidepresivos tricíclicos (TCAs), los antipsicóticos anormales los inhibidores selectivos (SSRIs) del reuptake de la serotonina, y las anfetaminas . La investigación por GW Pharma en el Reino Unido ha demostrado que el cáñamo modula niveles de la serotonina a través de las G-proteínas, también dando por resultado un efecto antiemético .
Antidepresivos
El MAOIs previene la avería de los neurotransmisores de monoamina (serotonina incluyendo), y por lo tanto aumenta las concentraciones del neurotransmisor en el cerebro. La terapia de MAOI se asocia a muchas reacciones de droga adversas, y los pacientes son en peligro de la emergencia hipertensa accionada por los alimentos con el alto contenido de la tiramina y ciertas drogas.Algunas drogas inhiben este re-uptake de la serotonina, otra vez haciendo le estancia en la sinapsis más larga. Los antidepresivos tricíclicos (TCAs) inhiben el re-uptake de la serotonina y de la noradrenalina . Los inhibidores selectivos del re-uptake de la serotonina de un más nuevo (el SSRIs tiene pocos (sin embargo aún) efectos secundarios numerosos y pocas interacciones con otras drogas.
Como muchas drogas activas centralmente, el uso prolongado de SSRIs puede no ser eficaz para los niveles cada vez mayores de serotonina mientras que el Homeostasis puede invertir los efectos de SSRIs vía la regeneración negativa, la tolerancia o el Downregulation .
Antieméticos
los antagonistas 5-HT3 tal como Ondansetron, Granisetron, y Tropisetron son agentes antieméticos importante . Son particularmente importante en tratar la náusea y el que vomitan que ocurran durante la quimioterapia anticáncer usar las drogas citotóxicas. Otro uso está en el tratamiento de la náusea y de vomitar postoperatorios. Los usos al tratamiento de la depresión y otras condiciones mentales y psicologicas también se han investigado con algunos resultados positivos.
Síndrome de la serotonina
Extremadamente los niveles de la serotonina pueden tener el tóxico y efectos potencialmente fatales, causando una condición conocida como síndrome de la serotonina. En la práctica, tales niveles tóxicos son esencialmente imposibles de alcanzar a través de una sobredosis de una sola droga de antidepresivo, pero requieren una combinación de agentes serotonergic, tales como un SSRI con un MAOI . La intensidad de los síntomas del síndrome de la serotonina varía sobre una amplia gama, y las formas más suaves se consideran incluso en los niveles no tóxicos. Por ejemplo, las dosis recreacionales MDMA (éxtasis) causarán generalmente tales síntomas pero llevarán solamente raramente para verdad la toxicidad .Enfermedades crónicas resultando del overstimulation de la serotonina 5-HT2B
considera también:
cardiaco de la fibrosis En sangre, la serotonina almacenada en plaquetas es activa dondequiera que las plaquetas aten, como vasoconstictor para parar el sangrar, y también como fibrocyte mitotic, ayudar a la cura. Debido a estos efectos, las sobredosis de drogas de la serotonina, o del agonista de la serotonina, pueden causar la hipertensión pulmonar aguda o crónica de la vasoconstricción pulmonar, o bien síndromes de la fibrosis retroperitoneal o de la fibrosis de la válvula cardiaca (fibrosis endocardiaca ) del overstimulation de los receptores serotonic del crecimiento en fibrocytes.
La serotonina sí mismo puede causar un síndrome de la fibrosis cardiaca cuando se come en granes cantidades en la dieta (el plátano de Matoki de la África del Este) o cuando sobre-es secretada por seguro mediados de-destripar los tumores carcinoides . La fibrosis valvular en tales casos está típicamente en el derecho del corazón, puesto que exceso de la serotonina en el suero fuera de las plaquetas se metaboliza en los pulmones y no alcanza la circulación izquierda.
Las drogas del agonista de Serotonergic pueden causar no sólo la hipertensión pulmonar pero también la fibrosis dondequiera en el cuerpo, particularmente el síndrome de fibrosis retroperitoneal, así como fibrosis de la válvula cardiaca. En el pasado, tres grupos de drogas serotonergic han causado estos síndromes. Son las drogas vasoconstrictoras serotonergic de la anti-jaqueca ( Ergotamine y Methysergide ), las drogas serotonergic del suppressant de apetito ( Fenfluramine, Chlorphentermine, y Aminorex ), y ciertos agonistas dopaminérgicos anti-parkinsonianos, que también estimulan los receptores serotonergic 5-HT2B ( Pergolide y Cabergoline, pero no el más específico Lisuride ). Un número de estas drogas han sido recientemente aisladas del mercado.
Porque ni el L-triptófano del aminoácido ni el SSRI - los antidepresivos de la clase levantan niveles de la serotonina de la sangre, ellos no están bajo suspicacia para causar los síndromes descritos. Sin embargo, puesto que el hydroxytryptophan 5 ( 5-HTP ) levanta niveles de la serotonina de la sangre, está debajo de algo del mismo escrutinio que activamente las drogas serotonergic.
En organismos unicelulares
La serotonina es utilizada por una variedad de organismos unicelulares para los varios propósitos. Los inhibidores selectivos del re-uptake de la serotonina (SSRIs) se han encontrado para ser tóxicos a las algas. El histolytica gastrointestinal del Entamoeba del parásito secreta la serotonina, causando una diarrea secretor continua en algunos pacientes. Han encontrado a los pacientes infectados con el histolytica del Entamoeba para tener niveles alto elevados de la serotonina del suero que volvieron a normal después de la resolución de la infección. el histolytica del Entamoeba también responde a la presencia de serotonina llegando a ser más virulento.
En plantas
La serotonina se encuentra en las setas y las plantas incluyendo las frutas y los vehículos los valores más altos de 25-400 mg/kg se han encontrado en las tuercas de la nuez (Juglans ) y de los géneros de la nuez dura (Carya ). Las concentraciones de la serotonina de 3-30 mg/kg se han encontrado en el llantén, piña, plátano, kiwi, ciruelos y los niveles moderados de los tomates a partir de 0.1-3 mg/kg se han encontrado en una amplia gama de vehículos probados. La serotonina es un compuesto del veneno contenido en los pelos tacaños de la ortiga tacaña (dioica del Urtica del ). Debe ser observado que la serotonina, desemejante de sus precursores 5-HTP y del triptófano, no cruza la barrera blood-brain. Varias plantas contienen la serotonina junto con una familia de triptaminas relacionadas que sean desnaturalizados en el los grupos hidroxis amino de (NH2) y (OH), sean los óxidos '' N '' -, o faltar a grupo del OH. Los ejemplos son las plantas del género del Anadenanthera que se utilizan en el rapé alucinógeno de Yopo .
En animales
La serotonina como neurotransmisor se encuentra en todos los animales, incluyendo insectos. Varios venenos del sapo así como el del Stingray, contienen la serotonina y las triptaminas relacionadas.
Historia
Aislado y nombrado en 1948 por el informe de Mauricio M., el verde de Arda, y la página de Irvine de la clínica de Cleveland, la serotonina conocida del es algo de un nombre incorrecto y refleja las circunstancias del descubrimiento del compuesto. Fue identificada inicialmente como sustancia vasoconstrictor en &ndash del suero de sangre ; por lo tanto serotonina, un agente del del suero que afecta a tono vascular. Este agente era más adelante químicamente identificado pues el hydroxytryptamine 5 (5-HT) por Rapport, y, como la gama amplia de papeles fisiológicos fue aclarada, 5-HT se convirtió en el nombre preferred en el campo farmacológico.| Random links: | Duxbury, Vermont | Monadnock | .50 BMG | Lista de flujos de lava en Arizona | 88 más sucios |