La forma de los statins (o inhibidores de la reductasa de HMG-CoA del ) que una clase de las drogas hipolipidémicas bajaba niveles del colesterol en gente con o en peligro de la enfermedad cardiovascular . Ella baja el colesterol inhibiendo la reductasa de HMG-CoA de la enzima, que es la enzima tarifa-limitadora del camino del mevalonate de la síntesis del colesterol . La inhibición de esta enzima en el hígado estimula los receptores LDL dando por resultado una separación creciente de la lipoproteína de baja densidad (LDL) de la circulación sanguínea y una disminución de niveles de colesterol de la sangre. Los primeros resultados se pueden considerar después de una semana de uso y el efecto es máximo después de cuatro a seis semanas.
Historia
considera también:
l desarrollo de Statin Akira Endo y Masao Kuroda Tokio, investigación comenzada de Japón en los inhibidores de la reductasa de HMG-CoA en el 1971 (1992 Endo). Este equipo razonó que ciertos microorganismos pueden producir los inhibidores de la enzima para defenderse contra otros organismos, pues el Mevalonate es un precursor de muchas sustancias requeridas por los organismos para el mantenimiento de su pared celular (ergosterol ) o del citoesqueleto ( Isoprenoids .
El primer agente aislado era Mevastatin (ML-236B), una molécula producida por el citrinum del penicillium. de la compañía farmacéutica demostró un interés en la investigación japonesa en el 1976, y aisló el Lovastatin (mevinolin, MK803), la primera puso comercialmente statin, del terreus del aspergillus del molde. Endo el premio 2006 de Japón para su trabajo sobre el desarrollo de statins.
Indicaciones y aplicaciones
Statins, los agentes de colesterol-baja más potentes disponibles, un colesterol más bajo (" supuesto LDL; maÌn cholesterol") por 30– el 50%. Sin embargo, tienen menos efecto que el Fibrates o la niacina en la reducción de los triglicéridos y el aumento del HDL-colesterol (" buen cholesterol"). Las pautas profesionales requieren generalmente que el paciente haya intentado una dieta de colesterol-baja antes de que se considere el uso del statin; los statins u otros agentes farmacológicos se pueden entonces recomendar para los pacientes que no resuelven sus metas de la disminución de lípidos con acercamientos de la dieta y de la forma de vida.Las indicaciones para la prescripción de statins han ensanchado durante los años. Los estudios de la inicial, tales como el estudio escandinavo (4S) de la supervivencia de Simvastatin, apoyaron el uso de statins en la prevención secundaria para la enfermedad cardiovascular, o como prevención primaria solamente cuando el riesgo para la enfermedad cardiovascular fue levantado perceptiblemente (según lo indicado por la cuenta del riesgo de Framingham). Las indicaciones fueron ensanchadas considerablemente por estudios tales como el estudio (HPS) de la protección del corazón, que demostró efectos preventivos del uso del statin en grupos de riesgo específicos, tales como diabéticos . El ensayo ASTEROIDE, publicado en 2006, usando solamente un statin en la alta dosis, alcanzó más bajo de la blanco generalmente calculaba valores de LDL y demostró la regresión de la enfermedad dentro de las arterias coronarias usar la sonografía intravascular .
De acuerdo con ensayos clínicos, las directrices nacionales del programa educativo del colesterol, y el foco cada vez mayor en agresivamente la baja del LDL-colesterol, los statins continúan desempeñando un papel importante en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria, del infarto del miocardio, del movimiento y de la enfermedad periférica de la arteria.
La investigación continúa en otras áreas donde los statins también aparecen tener un efecto favorable: Inflamación, demencia, cáncer, cataratas nucleares, e hipertensión pulmonar .
Miembros
Los statins se dividen en dos grupos: fermentación - derivada y sintético.Los statins incluyen, en orden alfabético (las marcas de fábrica varían en diversos países):
Seguridad
Efectos nocivos
Mientras que algunos pacientes en terapia del statin divulgan que músculo de Myalgias obstaculiza, o gastrointestinal menos frecuente lejano u otros síntomas, los síntomas similares también se divulgan con uso del placebo en toda la seguridad del statin/ensayos y generalmente resolución grandes de la eficacia, en sus los propios o en temporalmente la baja/que para la dosis. Los derangements de la enzima del hígado pueden también ocurrir, típicamente en cerca de 0.5%, también se consideran a las tarifas similares con uso del placebo y la prueba repetida de la enzima, y vuelven generalmente al normal sin la discontinuación en un cierto plazo o después breve de continuar la droga. El múltiplo otros efectos secundarios ocurre raramente; típicamente también a las tarifas similares con solamente placebo en los ensayos grandes de la seguridad/de la eficacia del statin.Una preocupación importante más clara de la seguridad, Myositis, Myopathy, con el Rhabdomyolysis (la avería patológica del músculo esquelético ) puede llevar raramente a la falta renal aguda cuando los productos de descomposición del músculo dañan el riñón. Los niveles de la coenzima Q-10 (ubiquinona) se disminuyen en uso del statin; Los suplementos Q10 se utilizan a veces para tratar myopathy statin-asociado, aunque la evidencia de su eficacia está careciendo actual.
Un estudio 2004 encontró que de 10.000 pacientes trató por un año, 0.44 desarrollará rhabdomyolysis. El Cerivastatin, que fue retirado por su fabricante por esta razón en 2001, tenía una incidencia mucho más alta (más que 10x). Todos los statins de uso general demuestran resultados algo similares, no obstante los más nuevos statins, caracterizados por períodos farmacológicos más largos y una especificidad más celular, han tenido un mejor cociente de la eficacia a tarifas más bajas del efecto nocivo. El riesgo de myopathy es el más bajo con el Pravastatin y el Fluvastatin probablemente porque son más hydrophillic y consecuentemente tienen menos penetración del músculo.
A pesar de preocupaciones iniciales que los statins pudieran aumentar el riesgo del cáncer, los varios estudios concluyeron más adelante que los statins no tienen ninguna influencia en riesgo de cáncer (estudio incluyendo de la protección del corazón y un meta-análisis 2006 ). De hecho, un ensayo 2005 demostró que los pacientes que tomaban los statins por más de 5 años de redujeron su riesgo del cáncer colorrectal por el 50%; este efecto no fue exhibido por el Fibrates que los trialists advierten que el número necesario para tratar aproximara 5000, haciendo los statins las herramientas inverosímiles para la prevención primaria.
Interacciones de droga
Combinar cualquier statin con un Fibrate, otra categoría de drogas de la disminución de lípidos, aumenta los riesgos para el Rhabdomyolysis a casi 6. (había sido pensado que los flavonoides eran responsables). Esto aumenta los niveles del statin, aumentando el riesgo de efectos nocivos relativos a la dosis (myopathy/rhabdomyolysis incluyendo). Por lo tanto, la consumición del jugo de pomelo no se recomienda en los pacientes que experimentan terapia con la mayoría de los statins. Una alternativa, algo aventurada, acercamiento es que algunos usuarios toman el jugo de pomelo para realzar el efecto (por lo tanto) de dosis más baratas más bajas de statins. Esto no se recomienda como resultado del riesgo y del potencial crecientes para la toxicidad del statin.
Pharmacogenomics
Un estudio 2004 demostró que los pacientes con uno de dos solos polimorfismos (pequeñas variaciones genéticas) del nucleótido común en el gene de la reductasa de HMG-CoA eran menos responsivos a los statins.
Modo de acción
Baja del colesterol
considera también: Colesterol,
l de la lipoproteína
La mayoría del colesterol de circulación se fabrica interno, en cantidades de cerca de 1000 mg/día, vía la biosíntesis esteroide con el camino de la reductasa de HMG-CoA. El colesterol, de la ingestión dietética y secretado en el duodeno como bilis del hígado, es absorbido típicamente a un índice de el 50% por los pequeños intestinos la dieta típica en los Estados Unidos y muchos otros países occidentales se estiman como agregando sobre 200-300 mg/día al producto intestinal, una cantidad mucho más pequeña que lo secretado en el intestino en la bilis. Así la producción interna es un factor importante.
El colesterol no es soluble en agua, y por lo tanto se lleva adentro la sangre bajo la forma de lipoproteínas el tipo que es determinado por la apoproteína, una capa de la proteína que actúe como emulsor . El equilibrio relativo entre estas lipoproteínas es determinado por varios factores, incluyendo genética, adieta, y la resistencia de insulina . La lipoproteína (LDL) de la baja densidad y la lipoproteína (VLDL) de la densidad muy baja llevan el colesterol hacia tejidos, y los niveles elevated de estas lipoproteínas se asocian a la formación del Atheroma (depósitos ricos en materias grasas en la pared arterial) y a la enfermedad cardiovascular . La lipoproteína de alta densidad, en cambio, lleva el colesterol de nuevo al hígado y se asocia a la protección contra enfermedad cardiovascular.
El acto de Statins por el competitivo que inhibía la reductasa de HMG-CoA del, el primer confió la enzima del camino de la reductasa de HMG-CoA. Reduciendo niveles de colesterol intracelulares, hacen las células de hígado hacer más receptores LDL que llevan a la separación creciente de la lipoproteína de baja densidad de la circulación sanguínea.
La evidencia directa de la acción del colesterol statin-basado que bajaba en ateroesclerosis fue presentada en el ensayo ASTEROIDE, que demostró la regresión del Atheroma que empleaba el ultrasonido intravascular .
acciones relacionadas del No-colesterol
Acción del objeto expuesto de Statins más allá de la actividad de la disminución de lípidos en la prevención de la ateroesclerosis . Los investigadores presumen que los statins previenen la enfermedad cardiovascular vía cuatro mecanismos propuestos (todos los temas de un cuerpo grande de la investigación biomédica): Mejora del
Controversia
Algunos científicos toman una vista escéptica de la necesidad de mucha gente de requerir el tratamiento del statin. El la red internacional de los escépticos del colesterol es un grupo que ha preguntado el " " de la hipótesis del lípido; ese apoya el colesterol que baja como medida preventiva para la enfermedad cardíaca, y ha sostenido que los statins - especialmente en dosis más altas - pueden no ser tan beneficiosos o caja fuerte como sugerido. Semejantemente, algunos autores sostienen que las recomendaciones para el uso ampliado de statins de stave apagado enfermedad cardiovascular no son apoyadas por la evidencia.| Random links: | Seka | Dial-UNO-Canción | Shane Gould | Huelga Sitdown | Litke (cráter) |