Talasemia (deletreo británico, " del ; thalassaemia") es una enfermedad de sangre recesiva de un autosoma heredada . En talasemia, el defecto genético da lugar al índice reducido de síntesis de una de las cadenas de la globina que componen la hemoglobina . La síntesis reducida de una de las cadenas de la globina causa la formación de moléculas anormales de la hemoglobina, y ésta alternadamente causa la anemia que es el actual síntoma característico de los thalassemias.
La talasemia es un problema cuantitativo de demasiados pocos globinas sintetizadas, mientras que la enfermedad (un Hemoglobinopathy ) de la Hoz-célula es un problema cualitativo de la síntesis de una globina non-functioning. De Thalassemias resultado generalmente en la producción inferior de proteínas normales de la globina, a menudo con mutaciones en genes reguladores. Hemoglobinopathies implica las anormalidades estructurales en las proteínas de la globina ellos mismos. Las dos condiciones pueden traslaparse, sin embargo, puesto que algunas condiciones que causan anormalidades en las proteínas de la globina (hemoglobinopathy) también afectan a su producción (talasemia). Así, algunos thalassemias son hemoglobinopathies, pero la mayoría no son. Cualquiera o ambas condiciones puede causar anemia.
La enfermedad es particularmente frecuente entre gente mediterránea, y esta asociación geográfica era responsable de su nombramiento: el Thalassa (θάλασσα) del es griego para el mar, Haema (αίμα) es griego para la sangre.
Predominio
Generalmente, los thalassemias son frecuentes en las poblaciones que se desarrollaron en climas húmedos donde estaba endémica la malaria, pero afectan a todas las razas. Thalassemias se asocia particularmente a los Árabe-Americanos, a la gente del origen mediterráneo, y a los asiáticos. El predominio estimado es el 16% en gente Chipre, 3-14% en el Tailandia, y 3-8% en poblaciones la India, Paquistán, Bangladesh, Malasia y China . Hay también prevalences en descendientes de la gente de América latina, y países mediterráneos (e. España, Portugal, Italia, Grecia y otras). Un predominio muy bajo se ha divulgado de gente en África (0.9%), con ésos en África norteña que tenía el predominio más alto, y de Northern Europe (0.(4)
Patofisiología
Se clasifican los thalassemias según los cuales la cadena de la molécula de la hemoglobina es afectada (véase la hemoglobina para una descripción de las cadenas). En thalassemias del α, la producción de la cadena de la globina del α es afectada, mientras que en talasemia del β la producción de la cadena de la globina del β es afectada.La talasemia produce una deficiencia del de la globina del α o del β, desemejante de la enfermedad de la Hoz-célula que produce una forma específica del mutante de globina del β.
las cadenas de la globina del β son codificadas por un solo gene en el cromosoma 11; las cadenas de la globina del α son codificadas por dos genes de cerca ligados en el cromosoma 16. Así en una persona normal con dos copias de cada cromosoma, hay dos lugares geométricos que codifican la cadena del β, y cuatro lugares geométricos que codifican la cadena del α.
La canceladura de uno de los lugares geométricos del α tiene un alto predominio en la gente de la pendiente African-American o asiática, haciéndola más probablemente para desarrollar thalassemias del α. los thalassemias del β son comunes en African-Americans, pero también en griego e italianos.
Thalassemias alfa (del α)
Los thalassemias del α implican el y HBA2 del de los genes HBA1 () () , heredado en una manera recesiva mendeliana. También está conectada con la canceladura del cromosoma 16p. los thalassemias del α dan lugar a la producción disminuida de la alfa-globina, por lo tanto pocas cadenas de la alfa-globina se producen, dando por resultado un exceso de cadenas del β en adultos y de exceso de cadenas del γ en recién nacidos. Exceso del β encadena los tetrámeros inestables de la forma (llamados Hemoglobin H o HbH) que tienen curvas anormales de la disociación del oxígeno. Hay cuatro lugares geométricos genéticos para la globina del α, dos cuyo ser maternal en origen y dos cuyo ser paternal en origen. La severidad de los thalassemias del α se correlaciona con el número de lugares geométricos afectados de la globina del α: cuanto mayor es el número de lugares geométricos afectados, el más severo será las manifestaciones de la enfermedad.
si el uno de los cuatro lugares geométricos del α es afectado, allí es efecto mínimo. Tres lugares geométricos de la α-globina son bastantes para permitir la producción normal de la hemoglobina, y no hay anemia o hypochromia en esta gente. Le han llamado los portadores silenciosos del .
Si el dos de los cuatro lugares geométricos del α es afectado, la condición se llama el rasgo alfa de la talasemia del . Dos lugares geométricos del α permiten la eritropoyesis casi normal, pero hay una anemia hipocrómica suave de Microcytic . La enfermedad en esta forma se puede confundir desde la anemia de deficiencia de hierro y tratar inadecuado con hierro. El rasgo alfa de la talasemia puede existir en dos formas: una forma, asociada con los asiáticos, implica la canceladura cis del de dos lugares geométricos alfa en el mismo cromosoma; el otro, asociado al ennegrece, implica la canceladura del transporte del de lugares geométricos alfa en diversos cromosomas (homólogos).
Si los lugares geométricos del tres son afectados, la condición se llama la enfermedad de la hemoglobina H del . Dos hemoglobins inestables están presentes en la sangre: Baronets de la hemoglobina (cadenas tetraméricas del γ) y hemoglobina H (cadenas tetraméricas del β). Ambos hemoglobins inestables tienen una afinidad más alta para el oxígeno que la hemoglobina normal, dando por resultado entrega pobre del oxígeno a los tejidos. Hay una anemia hipocrómica de Microcytic con las células de blanco y los cuerpos (HbH precipitado) de Heinz en el borrón de transferencia periférico de la sangre, así como la esplenomegalia . La enfermedad se puede primero notar en niñez o en vida adulta temprana, cuando se observan la anemia y la esplenomegalia.
Si todos los lugares geométricos del cuatro son afectados, el feto no puede vivir una vez que fuera del útero y no puede sobrevivir la gestación: la mayoría de los tales niños son muertos en el nacimiento con los fetalis de Hydrops, y los que son vivos nato mueren poco después de nacimiento. Son el edematoso y tienen poca hemoglobina de circulación, y la hemoglobina que es presente es todas las cadenas tetraméricas del γ (baronets de la hemoglobina).
Thalassemias beta (del β)
Los thalassemias beta son debido a las mutaciones en el gene de HBB en el del cromosoma 11 () , también heredado en una manera de un autosoma-recesiva. La severidad de la enfermedad depende de la naturaleza de la mutación. Se caracterizan las mutaciones como (βo) si previenen alguna formación de cadenas del β; se caracterizan como (β+) si permiten que ocurra una cierta formación de la cadena del β. En cualquier caso hay un exceso relativo de cadenas del α, pero éstos no forman tetrámeros: algo, atan a las membranas rojas del glóbulo, produciendo daño de la membrana, y en las altas concentraciones forman los agregados tóxicos. Cualquier individuo dado tiene dos alelos de la globina del β.
Si solamente el alelo de la globina del β del uno lleva una mutación, la enfermedad se llama la talasemia de menor importancia del β del (o el rasgo a veces llamado de la talasemia del β del ). Esto es una anemia microcytic suave . En la mayoría de los casos el menor de edad de la talasemia del β es asintomático, y mucha gente afectada es inconsciente del desorden. La detección implica generalmente el medir del volumen corpuscular (tamaño del medio de glóbulos rojos) y el notar de un volumen malo levemente disminuido que normal. El paciente tendrá una fracción creciente de la hemoglobina A2 (el >2.5%) y una fracción disminuida de la hemoglobina A (el <97.
Si el ambos alelos de tiene mutaciones de la talasemia, la enfermedad se llama el comandante de talasemia del β del o la anemia de Cooley del . Esto es una anemia microcytic, hipocrómica severa . No tratado, esto progresa a la muerte antes de la edad veinte. El tratamiento consiste en la transfusión de sangre periódica ; splenectomy si la esplenomegalia está presente, y tratamiento de la sobrecarga transfusión-causada del hierro. La curación es posible por el trasplante de la médula.
El intermedia de la talasemia del es un intermedio de la condición entre las formas principales y de menor importancia. Los individuos afectados pueden manejar a menudo una vida normal pero pueden necesitar transfusiones ocasionales e. en tiempos de enfermedad o de embarazo, dependiendo de la severidad de su anemia.
Las mutaciones genéticas presentes en thalassemias del β son muy diversas, y un número de diversas mutaciones pueden causar síntesis reducida o ausente de la globina del β. Dos grupos importantes de mutaciones pueden ser distinguidos:
el Nondeletion del
forma : Estos defectos implican generalmente una sola substitución baja o una pequeña canceladura o partes movibles cerca o contracorriente desde del gene de la globina del β. Lo más comúnmente posible, las mutaciones ocurren en las regiones del promotor que preceden los genes de la beta-globina. Menos a menudo, las variantes anormales del empalme se creen para contribuir a la enfermedad.
La canceladura del forma : Las canceladuras de diversos tamaños que implican el gene de la globina del β producen diversos síndromes por ejemplo (βo) o la persistencia hereditaria de los síndromes fetales de la hemoglobina.
Talasemia del delta (δ)
Así como cadenas alfa y beta el estar presente en hemoglobina cerca de el 3% de hemoglobina adulta se hace de alfa y de cadenas delta. Apenas como con talasemia beta, las mutaciones pueden ocurrir que afectan a la capacidad de este gene de producir cadenas delta. Una mutación que previene la formación de cualquier cadena delta se llama una mutación de delta0, mientras que una que disminuye pero no elimina la producción de cadena delta se llama una mutación de delta+. Cuando uno hereda dos mutaciones de delta0, ninguna hemoglobina A2 (alpha2, delta2) puede ser formada. Hematológico, sin embargo, esto es inofensivo porque solamente 2-3% de hemoglobina adulta normal es la hemoglobina A2. El individuo tendrá parámetros hematológicos normales (cuenta del eritrocito, hemoglobina total, volumen corpuscular malo, anchura de la distribución del glóbulo rojo). Los individuos que heredan solamente un gene de la mutación de la talasemia del delta no tendrán una hemoglobina disminuida A2, sino tampoco consecuencias hematológicas. La importancia de reconocer la existencia de la talasemia del delta se considera mejor en caso de que pueda enmascarar la diagnosis del rasgo beta de la talasemia. En talasemia beta, hay un aumento en la hemoglobina A2, típicamente en la gama de 4-6% (el normal es 2-3%). Sin embargo, la coexistencia de una mutación de la talasemia del delta disminuirá el valor de la hemoglobina A2 en la gama normal, de tal modo obscurring la diagnosis del rasgo beta de la talasemia. Esto puede ser importante en el asesoramiento genético, porque un niño de quien es el producto de padres cada uno quién tiene rasgo de la talasemia de beta0 tiene el que está en la ocasión cuatro del tener el comandante de talasemia beta.
Conjuntamente con otros hemoglobinopathies
La talasemia puede coexistir con otros hemoglobinopathies. El campo común de éstos está más:hemoglobina E/thalassemia del
: campo común en el Camboya, el Tailandia, y las partes de la India ; clínico similar al intermedia del comandante de talasemia del β o de la talasemia.
hemoglobina S/thalassemia, común en poblaciones africanas y mediterráneas; clínico similar a la anemia de célula de hoz, con la característica adicional de la esplenomegalia
hemoglobina C/thalassemia: el campo común en las poblaciones mediterráneas y africanas, talasemia de la hemoglobina C/βo causa una anemia hemolítica moderado severa con la esplenomegalia; la talasemia de la hemoglobina C/β+ produce una enfermedad más suave.
Tratamiento y complicaciones
Cualquier persona con talasemia debe consultar a un hematólogo correctamente calificado .Thalassemias puede coexistir con otras deficiencias tales como ácido fólico (o folate, una vitamina B-compleja) y deficiencia de hierro (solamente en menor de edad de la talasemia).
Comandante de talasemia e Intermedia
Los pacientes del comandante de talasemia reciben las transfusiones de sangre frecuentes que llevan a la sobrecarga del hierro. El tratamiento de la quelación del hierro es necesario prevenir daño de la sobrecarga del hierro a los órganos internos en pacientes con el comandante de talasemia. Debido a avances recientes en tratamientos de la quelación del hierro, los pacientes con el comandante de talasemia pueden vivir las largas vidas si tienen acceso al tratamiento apropiado. Los queladores populares incluyen el Deferoxamine y el Deferiprone . De los dos, el deferoxamine es preferred; se asocia a pocos efectos secundarios .La queja más común de los pacientes es que es difícil conformarse con los tratamientos intravenosos de la quelación porque son dolorosos e incómodos. El oral Deferasirox del quelador (puesto como Exjade) era recientemente aprobado para el uso en algunos países y puede ofrecer una cierta esperanza con conformidad.
El comandante de talasemia no tratado lleva eventual a la muerte generalmente por el paro cardíaco, por lo tanto la investigación del nacimiento es muy importante.
Estos últimos años, el trasplante de la médula ha demostrado promesa con algunos pacientes del comandante de talasemia. El trasplante acertado puede eliminar las dependencias de los pacientes en transfusiones.
Todos los pacientes de la talasemia son susceptibles a las complicaciones de la salud que implican el bazo (que se agranda a menudo y se quita con frecuencia) e irritan piedras. Estas complicaciones son sobre todo frecuentes a los pacientes del comandante y de Intermedia de talasemia.
Los pacientes de Intermedia de la talasemia varían mucho en sus necesidades del tratamiento dependiendo de la severidad de su anemia.
Menor de edad de la talasemia
El contrario a la creencia popular, pacientes de menor importancia de la talasemia no debe evitar los alimentos ricos en hierro por abandono. Una prueba de la ferritina del suero puede determinar cuáles son sus niveles del hierro y dirigirlos al tratamiento adicional en caso de necesidad. El menor de edad de la talasemia, aunque sea no peligroso para la vida en sus los propios, puede afectar a la calidad de vida debido a los efectos de un suave moderar la anemia . Los estudios han demostrado que el menor de edad de la talasemia coexiste a menudo con otras enfermedades tales como asma, y los desordenes de humor .
Prevención y gerencia de la talasemia
la talasemia del α y del β se hereda a menudo en una manera recesiva de un autosoma aunque éste no sea siempre el caso. Los informes de los thalassemias heredados del α y del β dominante se han divulgado el primer cuyo estaba en una familia irlandesa que tenía dos canceladuras del punto de ebullición 4 y 11 en el exón 3 interrumpido por una inserción del punto de ebullición 5 en el gene de la β-globina. Para las formas recesivas de un autosoma de la enfermedad ambos padres deben ser portadores para que un niño sea afectado. Si ambos padres llevan un rasgo hemoglobinopathy, hay una ocasión del 25% con cada embarazo para un niño afectado. El de asesoramiento genético y las pruebas genéticas se recomienda para las familias que llevan un rasgo de la talasemia.
Hay 60-80 millones de personas de estimados en el mundo que llevan el rasgo beta de la talasemia solamente. Esto es un cálculo muy aproximado y el número real de pacientes del comandante de talasemia es desconocido debido al predominio de la talasemia en países menos desarrollados en el Oriente Medio y Asia. Los países tales como India, Paquistán e Irán están viendo un aumento grande de los pacientes de la talasemia debido a la carencia del asesoramiento y de defender genéticos. Está creciendo el preocupación que la talasemia puede convertirse en mismo un problema grave en los 50 años próximos, uno que cargue las fuentes del banco de sangre del mundo y el sistema de la salud en general.000 personas estimadas que viven con el comandante de talasemia en los Estados Unidos y un número desconocido de portadores. Debido a el predominio de la enfermedad en países con poco conocimiento de la talasemia, tener acceso al tratamiento apropiado y la diagnosis puede ser difícil.
Como con otros desordenes genético adquiridos, se recomienda la investigación agresiva del nacimiento y el asesoramiento genético.
El antioxidante Indicaxanthin, encontrado en las remolochas, en un estudio espectrofotométrico demostró que el indicaxanthin puede reducir la Perferryl-Hb generada en la solución del peróxido de la encontrar-Hb y de hidrógeno, más con eficacia que el Trolox o la vitamina C . Nuestros resultados demuestran colectivamente que el indicaxanthin puede ser incorporado en la maquinaria redox de RBC β-thalassemic y defender la célula de la oxidación, interfiriendo posiblemente con perferryl-Hb, un intermedio reactivo en la degradación hidroperóxido-dependiente de la Hb.
Una política de la investigación existe en ambos lados de la isla Chipre para reducir la incidencia de la talasemia, que puesto que la puesta en práctica del programa en los años 70 (que también incluye la investigación y el aborto prenatales) ha reducido el número de niños llevados con la enfermedad de sangre hereditaria a partir de la 1 fuera de cada 158 nacimientos a casi cero.
Ventajas
El ser un portador de la enfermedad puede conferir un grado de protección contra la malaria, y es absolutamente común entre gente origen griego italiano de o, y también en algunas regiones africanas e indias. Esto está probablemente haciendo los glóbulos rojos el más susceptible al vivax menos mortal del Plasmodium de la especie, simultáneamente haciendo el ambiente del anfitrión RBC inadecuado para los Merozoites del falciparum mortal del Plasmodium de la tensión. Ésta se cree para ser una ventaja selectiva de la supervivencia para los pacientes con los varios rasgos de la talasemia. En ese respecto se asemeja a otro desorden genético, enfermedad de la Hoz-célula.La evidencia epidemiológica Kenia sugiere otra razón: la protección contra la anemia severa puede ser la ventaja.
La gente diagnosticada con Beta-Talasemia heterozigótica (portador) tiene cierta protección contra la enfermedad cardíaca coronaria .
Hechos adicionales
Recientemente, los informes cada vez mayores sugieren ese hasta 5% de pacientes con la hemoglobina fetal del producto beta-thalassemias (HbF), y el uso del hydroxyurea también tiene una tendencia a aumentar la producción de HbF, en los mecanismos hasta ahora inexplicados.
Pacientes notables
Pete SamprasZinedine Zidane
Amitabh Bachchan
Juan Maguire
Steve Koplin
Jessica Kuredjian
Ahmed Raza Khan
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